Ibrutinib metotrexáttal és temozolomiddal újonnan diagnosztizált elsődleges központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Férfiak és nők, akik a vizsgálatba való beleegyezés napján 18 és 70 év közöttiek.
• Szövettanilag dokumentált PCNSL
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.
• A várható élettartam > 3 hónap (a vizsgáló véleménye szerint).

• A megfelelő csontvelő- és szervfunkciót a következők mutatják:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • A vérlemezkék száma ≥ 75 x 10^9/l, és nem történt vérlemezke-transzfúzió a vizsgálati regisztrációt megelőző 14 napon belül
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl, és nem történt vörösvértest (RBC) transzfúzió a vizsgálati regisztrációt megelőző 14 napon belül
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és PTT (aPTT) ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának háromszorosa
  • A szérum bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese; vagy a teljes bilirubin ≤ a normál felső határának háromszorosa, ha a direkt bilirubin a normál tartományon belül van, jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél
  • A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának kétszerese
  • Lipáz ≤ 1,5-szerese a normál felső határának

• A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásában, amikor szexuálisan aktívak. Ez a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása és a vizsgálati kezelés utolsó beadása után 30 nap (WOCBP) és 90 nap (férfiak esetében) közötti időszakra vonatkozik. A nőt fogamzóképesnek, azaz termékenynek tekintik a menarche után és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik, de nem kizárólagosan, a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali petefészek-eltávolítás. Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha alternatív orvosi ok nélkül 12 hónapig folyamatosan nem menstruál. A posztmenopauzális tartományban magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint használható a menopauza utáni állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát.

  • A vizsgálót vagy egy kijelölt munkatársát fel kell kérni, hogy adjon tanácsot a páciensnek, hogyan érje el a rendkívül hatékony születésszabályozást (1%-nál kisebb sikertelenség), pl. méhen belüli eszköz (IUD), méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner és szexuális absztinencia
  • A férfi betegeknek óvszert kell használniuk, kivéve, ha a női partner tartósan steril. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív plazma terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor
• Képesnek kell lennie elviselni az MRI/CT vizsgálatokat
• El kell viselnie a lumbálpunkciót és/vagy az Ommaya ütéseket
• Akár 20 festetlen, formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tárgylemez beküldésére képes a kezdeti vagy a legutóbbi szövetdiagnózisból korrelatív vizsgálatokhoz

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban, NEM TELJESÍTHETŐK SEMMILYEN alábbi kritériumnak:

• Aktív egyidejű rosszindulatú daganat, amely aktív terápiát igényel

Kizárt egészségügyi állapotok:

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association > 2. osztály), instabil angina vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York-i törvény által meghatározottak szerint. Szívszövetség funkcionális osztályozása
• Kontrollálatlan magas vérnyomás az optimális orvosi kezelés ellenére (vizsgálói értékelés szerint)
• A beteg rosszul kontrollált diabetes mellitusban szenved >8% glikozilált hemoglobin mellett, vagy rosszul kontrollált szteroid-indukált diabetes mellitusban szenved >8% glikozilált hemoglobin mellett
• A betegről ismert, hogy kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzése (>2. CTCAE fokozat) és nemrégiben intravénás fertőzésellenes kezelést igénylő fertőzése van, amelyet ≤14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt fejeztek be.
• Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
• Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Ismert vérzéses diathesis (pl. von Willebrands-kór) vagy hemofília
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés a kórelőzményében, vagy hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzés aktív stádiuma, szerológiai tesztekkel megállapítottak szerint, vagy bármilyen ellenőrizetlen aktív szisztémás fertőzés
• A betegen ≤ 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt nagy szisztémás műtéten estek át, vagy aki nem gyógyult fel az ilyen műtét mellékhatásaiból, vagy aki műtétet tervez a vizsgált gyógyszer első adagját követő 2 héten belül
• Nem tudja lenyelni a kapszulákat, vagy olyan betegség, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését, például felszívódási zavar, gyomor vagy vékonybél reszekció vagy teljes bélelzáródás
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot, beleértve a kontrollálatlan diabetes mellitus-t (DM), ellenőrizetlen magas vérnyomás vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alanyok biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
• Szoptató vagy terhes

Kizárt korábbi terápiák és gyógyszerek:

• Warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása (a próba gyógyszer szedésének megkezdése előtt 7 nappal abba kell hagyni)
• Erős citokróm P450 (CYP) 3A4/5 inhibitor és induktorok egyidejű alkalmazása (le kell állítani 2 héttel a kísérleti gyógyszer megkezdése előtt)
• Az enzimindukáló antiepileptikumok (EIAED) adását abba kell hagyni, és nem EIAED-re kell váltani 2 héttel a próba gyógyszer szedésének megkezdése előtt)
• A betegnek több mint 4 mg dexametazonra van szüksége naponta, vagy ennek megfelelő mennyiségre
• A beteg szisztémás immunszuppresszáns terápiát alkalmaz, beleértve a ciklosporin A-t, a takrolimuszt, a szirolimuszt és más hasonló gyógyszereket, vagy krónikusan adagol > 5 mg/nap vagy prednizont vagy ennek megfelelőt. A résztvevőknek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 28 napig nem részesültek immunszuppresszáns kezelésben
• Egyidejű szisztémás immunszuppresszáns terápia (pl. ciklosporin A, takrolimusz stb. vagy >5 mg/nap prednizon krónikus adagolása) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül