Ibrutinib med metotrexat och temozolomid för patienter med nyligen diagnostiserat primärt CNS-lymfom

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor som är 18 till 70 år gamla på dagen för samtycke till studien.
• Histologiskt dokumenterad PCNSL
• ECOG-prestandastatus ≤ 2.
• Förväntad livslängd > 3 månader (enligt utredarens uppfattning).

• Tillräcklig benmärgs- och organfunktion visas av:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Trombocyter ≥ 75 x 10^9/L och ingen blodplättstransfusion under de senaste 14 dagarna före studieregistrering
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL och ingen transfusion av röda blodkroppar (RBC) under de senaste 14 dagarna före studieregistrering
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 och PTT (aPTT) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 gånger den övre normalgränsen
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen; eller totalt bilirubin ≤ 3 gånger den övre normalgränsen med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom
  • Serumkreatinin ≤ 2 gånger den övre normalgränsen
  • Lipas ≤ 1,5 x övre normalgräns

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda effektiva preventivmedel när de är sexuellt aktiva. Detta gäller för tidsperioden mellan undertecknandet av formuläret för informerat samtycke och 30 dagar (för WOCBP) och 90 dagar (för män) efter den senaste administreringen av studiebehandlingen. En kvinna anses vara fertil, d.v.s. fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar men är inte begränsade till hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens under sammanhängande 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i det postmenopausala området kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi.

  • Utredaren eller en utsedd medarbetare uppmanas att ge patienten råd om hur man uppnår mycket effektiv preventivmedel (misslyckandefrekvens på mindre än 1%), t.ex. intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrisättande system (IUS), bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner och sexuell abstinens
  • Manliga patienter måste använda kondom om inte den kvinnliga partnern är permanent steril. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt plasmagraviditetstest vid inträde i studien
• Måste kunna tåla MR/CT-undersökningar
• Måste kunna tåla lumbalpunktion och/eller Ommaya-kranningar
• Kan skicka in upp till 20 ofärgade formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) objektglas från den första eller senaste vävnadsdiagnosen för korrelativa studier

Exklusions kriterier:

Patienter som är kvalificerade för denna studie får INTE uppfylla NÅGOT av följande kriterier:

• Aktiv samtidig malignitet som kräver aktiv terapi

Uteslutna medicinska tillstånd:

• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association > Klass 2), instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Hjärtförbundets funktionsklassificering
• Okontrollerad hypertoni trots optimal medicinsk behandling (per utredares bedömning)
• Patienten har dåligt kontrollerad diabetes mellitus med ett glykosylerat hemoglobin >8 % eller dåligt kontrollerat steroidinducerad diabetes mellitus med ett glykosylerat hemoglobin på >8 %
• Patienten är känd för att ha en okontrollerad aktiv systemisk infektion (>CTCAE grad 2) och nyligen genomförd infektion som kräver intravenös anti-infektionsbehandling som avslutades ≤14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos eller lungemboli inom 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas
• Icke läkande sår, sår eller benfraktur
• Känd blödningsdiates (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt stadium av infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) som fastställts genom serologiska tester, eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion
• Patienten genomgick en större systemisk operation ≤ 2 veckor innan försöksbehandlingen påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan operation, eller som planerar att opereras inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
• Kan inte svälja kapslar eller sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion av mage eller tunntarm, eller fullständig tarmobstruktion
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd inklusive okontrollerad diabetes mellitus (DM), okontrollerad hypertoni eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra försökspersoners säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk
• Ammande eller gravid

Exkluderade tidigare terapier och mediciner:

• Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister (måste avbrytas 7 dagar före start av prövningsläkemedel)
• Samtidig användning av en stark cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hämmare och inducerare (måste avbrytas 2 veckor före start av prövningsläkemedlet)
• Enzyminducerande antiepileptika (EIAED) måste avbrytas och bytas till en icke-EIAED 2 veckor innan man börjar med att testa läkemedel.
• Patienten behöver mer än 4 mg dexametason dagligen eller motsvarande
• Patienten använder systemisk immunsuppressiv terapi, inklusive ciklosporin A, takrolimus, sirolimus och andra sådana läkemedel, eller kronisk administrering av > 5 mg/dag eller prednison eller motsvarande. Deltagarna måste vara borta från immunsuppressiv behandling i minst 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering av > 5 mg/dag prednison) inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet