DBS- ja SCS-terapia parantavat motorista toimintaa useiden järjestelmien atrofiassa, jossa vallitsee Parkinsonismi

Multiple system atrofia (MSA) on heikentävä ja kuolemaan johtava hermostoa rappeuttava sairaus, jolle on patologisesti tunnusomaista α-synukleiinin (aSyn) kertyminen oligodendrosyytteihin, keskushermoston myelinoituviin gliasoluihin, ja oireenmukaiset hoitostrategiat ovat edelleen rajallisia.

Parkinson-tyyppisellä monisysteemisen atrofian (MSA-P) ilmenevänä ilmentymänä on parkinsonin oireet, ja sillä voi olla alkuperäinen mutta lyhytaikainen vaste levodopalle (L-dopa). Syvä aivostimulaatio (DBS) subtalamuksen ytimessä (STN) tai globus pallidus interna (GPi) on ollut vakiintunut hoito Parkinsonin tautia (PD) sairastaville potilaille, joilla on lääketieteellisesti vaikeasti hoidettavissa olevia vaihteluita, ja se on osoittanut pitkäaikaisen tehokkuuden parantamaan parkinsonin motorisia oireita, kuten kuten bradykinesia, jäykkyys ja lepovapina. DBS-hoito on kuitenkin useimmiten tehotonta MSA-potilailla. Potilailla, joilla on MSA-P, motorisen toiminnan paraneminen on lyhytkestoista, ja sitä seuraa nopeasti varhainen kävelyn jäätyminen (FOG) ja asennon epävakaus, mikä vaikutti DBS:n hyötyihin ja johtaa usein merkittävään vammaan ja elämänlaadun heikkenemiseen. Dopaminerginen hoito tai muut oireenmukaiset lääkkeet tarjoavat vain rajoitettua FOG:n lievitystä ja menettävät usein vaikutuksensa ajan myötä. Selkäydinstimulaatio (SCS) on vakiintunut hoitomuoto kroonisen alaselän tai alaraajan neuropaattisen kivun hoitoon. Äskettäin jotkin pilottitutkimukset osoittivat SCS:n turvallisuuden ja merkittävän terapeuttisen tuloksen FOG-potilailla PD-, MSA-P- ja primaarisesti progressiivinen jäätymiskävely (PPFG) -potilailla.

Voiko yhdistetty DBS ja SCS olla vaihtoehtoinen lähestymistapa parkinsonin oireiden ja kävelyyn liittyvien ongelmien oireenmukaiseen hoitoon potilailla, joilla on MSA-P? Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää MSA-P:n yhdistetyn hoidon tehokkuus.

Se on monikeskus, prospektiivinen, avoin kliininen tutkimus, jossa on 12 kuukauden seurantajakso. Tarkoitettu tutkimuspopulaatio on yksilöitä, jotka kärsivät monisysteemisestä atrofiasta, jossa vallitsee parkinsonismi. Jokainen koehenkilö suorittaa ilmoittautumis-/seulonta-/peruskäynnin, DBS&SCS-implantti- ja aktivointikäynnin sekä 3 kuukauden ja 12 kuukauden seurantakäynnit. Ilmoittautumiskäynnillä suostumusprosessin jälkeen kerättyihin tietoihin kuuluvat: demografiset tiedot, kliininen lähtötilanne, MSA:han liittyvä sairaushistoria ja sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien arviointi. Perusarviointi sisältää: Liikehäiriöyhdistyksen sponsoroima tarkistus yhtenäisestä Parkinsonin taudin arviointiasteikosta (MDS- UPDRS) III, New Freezing of Gait Questionnaire (NFOGQ), Gait and Fall Questionnaire (GFQ), PD:hen liittyvä elämänlaatu (PDQ-39) ja Berg Balance Scale (BBS). Osallistujat jatkavat implantointia sen jälkeen, kun he ovat täyttäneet implantin sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. Medtronic Model 3389 DBS -elektrodit (Medtronic, U.S.A.) implantoidaan STN:ään kahdenvälisesti stereotaktisella tekniikalla, joka on yhdistetty kaksikanavaiseen ACTIVA-neurostimulaattoriin (Medtronic); Melamainen SCS-elektrodi, jossa on 16 kontaktia (AdaptiveStim® 39, 565; Medtronic, USA) implantoidaan epiduraalitilaan rintakehän tasolle T10-T12. DBS:n elektrodien asennot varmistetaan leikkauksen jälkeisellä CT-MRI-kuvan yhdistämisellä ja SCS:n elektrodien asento varmistetaan röntgensäteellä. Stimulaattorit käynnistetään 1 kuukauden kuluessa elektrodin implantointileikkauksesta. Stimulaatioparametrit voivat vaihdella vapaasti, mutta lääkkeet pidetään vakiona tutkimusjakson ajan. Kuukauden 12 lopussa osallistujat siirtyvät pitkäkestoiseen seurantaan, jossa lääkkeet voivat vaihdella vapaasti.