La terapia DBS y SCS mejora la función motora en la atrofia multisistémica con parkinsonismo predominante

La atrofia multisistémica (MSA) es un trastorno neurodegenerativo debilitante y fatal que se caracteriza patológicamente por la acumulación de α-sinucleína (aSyn) en los oligodendrocitos, las células gliales mielinizantes del sistema nervioso central (SNC), y las estrategias terapéuticas sintomáticas aún son limitadas.

El tipo parkinsoniano de atrofia multisistémica (MSA-P) tiene síntomas parkinsonianos como manifestación prominente y puede tener una respuesta inicial pero de corta duración a la levodopa (L-dopa). La estimulación cerebral profunda (DBS) en el núcleo subtalámico (STN) o globus pallidus interna (GPi) ha sido un tratamiento establecido para pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) con fluctuaciones médicamente intratables y ha demostrado eficacia a largo plazo para mejorar los síntomas motores parkinsonianos, como como bradicinesia, rigidez y temblor de reposo. Sin embargo, la terapia DBS es en su mayoría ineficaz en pacientes con MSA. Para los pacientes con MSA-P, la mejora en la función motora es de corta duración y rápidamente seguida por la aparición temprana de congelación de la marcha (FOG) e inestabilidad postural que contrarrestó los beneficios de DBS y, a menudo, conduce a una discapacidad significativa y pérdida de calidad de vida. La terapia dopaminérgica u otros medicamentos sintomáticos solo ofrecen un alivio limitado de la FOG y, a menudo, pierden su efecto con el tiempo. La estimulación de la médula espinal (SCS, por sus siglas en inglés) es una terapia bien establecida para tratar el dolor neuropático crónico en la parte inferior de la espalda o en las extremidades inferiores. Recientemente, algunos estudios piloto demostraron la seguridad y el resultado terapéutico significativo de SCS para FOG en PD, MSA-P y pacientes con marcha congelada progresiva primaria (PPFG).

¿Puede la DBS combinada con SCS ser un enfoque alternativo para el tratamiento sintomático de los síntomas parkinsonianos y los problemas asociados con la marcha en pacientes con AMS-P? El propósito de este estudio clínico es comprender la efectividad del tratamiento combinado para MSA-P.

Es un estudio clínico abierto, prospectivo y multicéntrico con un período de seguimiento de 12 meses. La población de estudio prevista son individuos que padecen atrofia multisistémica con parkinsonismo predominante. Cada sujeto completará una visita de inscripción/detección/basal, una visita de implante y activación de DBS&SCS, y visitas de seguimiento a los 3 y 12 meses. Los datos recopilados en la visita de inscripción después del proceso de consentimiento incluyen: datos demográficos, estado clínico inicial, historial médico relacionado con la AMS y evaluación de criterios de inclusión/exclusión. UPDRS) III, New Freezing of Gait Questionnaire (NFOGQ), Gait and Fall Questionnaire (GFQ), Calidad de vida relacionada con la EP (PDQ-39) y Berg Balance Scale (BBS). Los participantes procederán a la implantación después de satisfacer los criterios de inclusión y exclusión de implantes. Se implantarán electrodos DBS modelo 3389 de Medtronic (Medtronic, EE. UU.) en el STN bilateralmente mediante una técnica estereotáctica, conectados a un neuroestimulador ACTIVA de dos canales (Medtronic); Se implantará un electrodo SCS en forma de paleta con 16 contactos (AdaptiveStim® 39, 565; Medtronic, EE. UU.) en el espacio epidural en los niveles torácicos que van desde T10 a T12. Las posiciones de los electrodos de DBS se verificarán mediante la fusión de imágenes de CT-MRI postoperatoria y la posición de los electrodos de SCS se verificará mediante rayos X. Los estimuladores se encenderán en el plazo de 1 mes después de la cirugía de implantación de electrodos. Los parámetros de estimulación pueden variar libremente, pero los medicamentos se mantendrán constantes durante el período de estudio. Al final del mes 12, los participantes ingresarán al seguimiento a largo plazo en el que los medicamentos podrían variar libremente.