A terapia DBS e SCS melhora a função motora na atrofia de múltiplos sistemas com parkinsonismo predominante

A atrofia de múltiplos sistemas (MSA) é um distúrbio neurodegenerativo debilitante e fatal que se caracteriza patologicamente pelo acúmulo de α-sinucleína (aSyn) em oligodendrócitos, células gliais mielinizantes do sistema nervoso central (SNC), e as estratégias terapêuticas sintomáticas ainda são limitadas.

O tipo parkinsoniano de atrofia de múltiplos sistemas (MSA-P) tem sintomas parkinsonianos como sua manifestação proeminente e pode ter uma resposta inicial, mas de curta duração, à levodopa (L-dopa). A estimulação cerebral profunda (DBS) no núcleo subtalâmico (STN) ou globus pallidus interna (GPi) tem sido um tratamento estabelecido para pacientes com doença de Parkinson (DP) com flutuações medicamente intratáveis ​​e tem demonstrado eficácia a longo prazo para melhorar os sintomas motores parkinsonianos, como como bradicinesia, rigidez e tremor de repouso. No entanto, a terapia DBS é principalmente ineficaz em pacientes com MSA. Para os pacientes com MSA-P, a melhora na função motora é de curta duração e rapidamente seguida pelo aparecimento precoce de congelamento da marcha (FOG) e instabilidade postural que neutralizam os benefícios do DBS e muitas vezes levam a incapacidade significativa e perda de qualidade de vida. A terapia dopaminérgica ou outros medicamentos sintomáticos oferecem apenas alívio limitado de FOG e muitas vezes perdem seu efeito ao longo do tempo. A estimulação da medula espinhal (ECS) é uma terapia bem estabelecida para o tratamento da dor neuropática crônica na parte inferior das costas ou nos membros inferiores. Recentemente, alguns estudos piloto demonstraram a segurança e o resultado terapêutico significativo do SCS para FOG em pacientes com DP, MSA-P e marcha congelada progressiva primária (PPFG).

O DBS combinado com SCS pode ser uma abordagem alternativa para o tratamento sintomático dos sintomas parkinsonianos e problemas associados à marcha em pacientes com MSA-P? O objetivo deste estudo clínico é entender a eficácia do tratamento combinado para MSA-P.

É um estudo clínico multicêntrico, prospectivo e aberto com um período de acompanhamento de 12 meses. A população de estudo pretendida são indivíduos que sofrem de atrofia de múltiplos sistemas com parkinsonismo predominante. Cada sujeito completará uma visita de inscrição/triagem/linha de base, um implante DBS&SCS e visita de ativação e visitas de acompanhamento de 3 meses e 12 meses. Os dados coletados na visita de inscrição após o processo de consentimento incluem: dados demográficos, estado clínico inicial, histórico médico relacionado à MSA e avaliação dos critérios de inclusão/exclusão. UPDRS) III, New Freezing of Gait Questionnaire (NFOGQ), Gait and Fall Questionnaire (GFQ), qualidade de vida relacionada à DP (PDQ-39) e Escala de Equilíbrio de Berg (BBS). Os participantes procederão à implantação após satisfazerem os critérios de inclusão e exclusão de implantes. Eletrodos Medtronic Modelo 3389 DBS (Medtronic, EUA) serão implantados no NST bilateralmente por técnica estereotáxica, conectados a um Neuroestimulador ACTIVA de canal duplo (Medtronic); O eletrodo SCS em forma de pá com 16 contatos (AdaptiveStim® 39, 565; Medtronic, EUA) será implantado no espaço peridural nos níveis torácicos variando de T10 a T12. As posições dos eletrodos de DBS serão verificadas pela fusão de imagens de TC-MRI pós-operatória e a posição dos eletrodos de SCS será verificada por raios-X. Os estimuladores serão ligados dentro de 1 mês após a cirurgia de implantação do eletrodo. Os parâmetros de estimulação podem variar livremente, mas as medicações serão mantidas constantes durante o período do estudo. No final do mês 12, os participantes entrarão no acompanhamento de longo prazo em que os medicamentos podem variar livremente.