DBS- und SCS-Therapie verbessern die motorische Funktion bei multipler Systematrophie mit vorherrschendem Parkinsonismus

Die Multiple System Atrophie (MSA) ist eine schwächende und tödliche neurodegenerative Erkrankung, die pathologisch durch eine Akkumulation von α-Synuclein (aSyn) in Oligodendrozyten, den myelinisierenden Gliazellen des Zentralnervensystems (ZNS), gekennzeichnet ist und symptomatische therapeutische Strategien noch begrenzt sind.

Die multiple Systematrophie vom Parkinson-Typ (MSA-P) hat Parkinson-Symptome als hervorstechende Manifestation und kann eine anfängliche, aber kurzlebige Reaktion auf Levodopa (L-Dopa) zeigen. Die Tiefenhirnstimulation (THS) am Nucleus subthalamicus (STN) oder am Globus pallidus interna (GPi) ist eine etablierte Behandlung für Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD) mit medizinisch nicht behandelbaren Fluktuationen und hat eine langfristige Wirksamkeit zur Verbesserung von motorischen Parkinson-Symptomen gezeigt, wie z B. Bradykinesie, Steifheit und Ruhetremor. Die DBS-Therapie ist jedoch bei MSA-Patienten meist unwirksam. Bei Patienten mit MSA-P ist die Verbesserung der motorischen Funktion nur von kurzer Dauer und wird schnell gefolgt von dem frühen Auftreten des Einfrierens des Gangs (FOG) und Haltungsinstabilität, die den DBS-Vorteilen entgegenwirken und häufig zu erheblichen Behinderungen und Verlust der Lebensqualität führen. Eine dopaminerge Therapie oder andere symptomatische Medikamente bieten nur eine begrenzte Linderung von FOG und verlieren oft ihre Wirkung im Laufe der Zeit. Die Rückenmarkstimulation (SCS) ist eine gut etablierte Therapie zur Behandlung von chronischen Schmerzen im unteren Rücken oder in den unteren Gliedmaßen, neuropathischen Schmerzen. Kürzlich haben einige Pilotstudien die Sicherheit und signifikante therapeutische Wirkung von SCS für FOG bei Patienten mit PD, MSA-P und primär progressivem Gangfrost (PPFG) gezeigt.

Kann die Kombination von DBS mit SCS ein alternativer Ansatz für die symptomatische Behandlung von Parkinson-Symptomen und gangassoziierten Problemen bei Patienten mit MSA-P sein? Der Zweck dieser klinischen Studie besteht darin, die kombinierte Behandlungswirksamkeit von MSA-P zu verstehen.

Es handelt sich um eine multizentrische, prospektive, offene klinische Studie mit einer Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten. Die beabsichtigte Studienpopulation sind Personen, die an Multisystematrophie mit vorherrschendem Parkinsonismus leiden. Jeder Proband wird einen Registrierungs-/Screening-/Baseline-Besuch, einen DBS&SCS-Implantat- und Aktivierungsbesuch sowie 3-monatige und 12-monatige Nachsorgebesuche absolvieren. Zu den beim Aufnahmebesuch nach dem Zustimmungsverfahren erhobenen Daten gehören: Demografie, klinischer Ausgangszustand, MSA-bezogene Krankengeschichte und Bewertung der Einschluss-/Ausschlusskriterien. Die Bewertung der Einschluss-/Ausschlusskriterien umfasst: UPDRS) III, New Freezing of Gait Questionnaire (NFOGQ), Gait and Fall Questionnaire (GFQ), PD-bezogene Lebensqualität (PDQ-39) und Berg Balance Scale (BBS). Die Teilnehmer werden mit der Implantation fortfahren, nachdem sie die Einschluss- und Ausschlusskriterien für Implantate erfüllt haben. DBS-Elektroden Modell 3389 von Medtronic (Medtronic, USA) werden bilateral unter Verwendung einer stereotaktischen Technik in das STN implantiert, verbunden mit einem zweikanaligen ACTIVA-Neurostimulator (Medtronic); Paddelförmige SCS-Elektrode mit 16 Kontakten (AdaptiveStim® 39, 565; Medtronic, USA) wird in den Epiduralraum auf Brusthöhe von T10 bis T12 implantiert. Die Elektrodenpositionen von DBS werden durch postoperative CT-MRT-Bildfusion und die Elektrodenposition von SCS durch Röntgen verifiziert. Die Stimulatoren werden innerhalb von 1 Monat nach der Elektrodenimplantation eingeschaltet. Die Stimulationsparameter können frei variieren, aber die Medikamente werden während des Studienzeitraums konstant gehalten. Am Ende des 12. Monats treten die Teilnehmer in die Langzeitnachsorge ein, in der die Medikamente frei variiert werden können.