La thérapie DBS et SCS améliore la fonction motrice dans l'atrophie multisystématisée avec parkinsonisme prédominant

L'atrophie multisystématisée (AMS) est une maladie neurodégénérative débilitante et mortelle qui se caractérise pathologiquement par une accumulation d'α-synucléine (aSyn) dans les oligodendrocytes, les cellules gliales myélinisantes du système nerveux central (SNC), et les stratégies thérapeutiques symptomatiques sont encore limitées.

L'atrophie multisystématisée de type parkinsonien (MSA-P) a des symptômes parkinsoniens comme manifestation prédominante et peut avoir une réponse initiale mais de courte durée à la lévodopa (L-dopa). La stimulation cérébrale profonde (DBS) au niveau du noyau sous-thalamique (STN) ou du globus pallidus interne (GPi) est un traitement établi pour les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) présentant des fluctuations médicalement insolubles et a montré une efficacité à long terme pour améliorer les symptômes moteurs parkinsoniens, tels que comme la bradykinésie, la rigidité et les tremblements de repos. Cependant, la thérapie DBS est généralement inefficace chez les patients atteints de MSA. Pour les patients atteints de MSA-P, l'amélioration de la fonction motrice est de courte durée et rapidement suivie de l'apparition précoce d'un gel de la marche (FOG) et d'une instabilité posturale qui ont contrecarré les avantages de la SCP et entraînent souvent une invalidité importante et une perte de qualité de vie. La thérapie dopaminergique ou d'autres médicaments symptomatiques n'offrent qu'un soulagement limité du FOG et perdent souvent leur effet avec le temps. La stimulation de la moelle épinière (SCS) est une thérapie bien établie pour le traitement de la douleur neuropathique chronique dans le bas du dos ou dans les membres inférieurs. Récemment, certaines études pilotes ont démontré l'innocuité et les résultats thérapeutiques significatifs du SCS pour le FOG chez les patients atteints de MP, de MSA-P et de patients à démarche de congélation progressive primaire (PPFG).

La DBS combinée avec le SCS peut-elle être une approche alternative pour le traitement symptomatique des symptômes parkinsoniens et des problèmes associés à la marche chez les patients atteints de MSA-P ? Le but de cette étude clinique est de comprendre l'efficacité du traitement combiné pour MSA-P.

Il s'agit d'une étude clinique multicentrique, prospective et ouverte avec une période de suivi de 12 mois. La population d'étude visée est constituée d'individus souffrant d'atrophie multisystématisée avec parkinsonisme prédominant. Chaque sujet effectuera une visite d'inscription / de dépistage / de base, une visite d'implantation et d'activation DBS & SCS, et des visites de suivi de 3 mois et 12 mois. Les données recueillies lors de la visite d'inscription après le processus de consentement comprennent : les données démographiques, l'état clinique de base, les antécédents médicaux liés à l'AMS et l'évaluation des critères d'inclusion/exclusion. L'évaluation de base comprend : la révision parrainée par la Movement Disorder Society of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS- UPDRS) III, New Freezing of Gait Questionnaire (NFOGQ), Gait and Fall Questionnaire (GFQ), PD-related quality of life (PDQ-39) et Berg Balance Scale (BBS). Les participants procéderont à l'implantation après avoir satisfait aux critères d'inclusion et d'exclusion de l'implant. Les électrodes Medtronic modèle 3389 DBS (Medtronic, États-Unis) seront implantées bilatéralement dans le STN à l'aide d'une technique stéréotaxique, connectées à un neurostimulateur ACTIVA à double canal (Medtronic); Une électrode SCS en forme de palette avec 16 contacts (AdaptiveStim® 39, 565 ; Medtronic, USA) sera implantée dans l'espace péridural aux niveaux thoraciques allant de T10 à T12. Les positions des électrodes de DBS seront vérifiées par fusion d'images CT-IRM postopératoires et la position des électrodes de SCS sera vérifiée par rayons X. Les stimulateurs seront allumés dans un délai d'un mois après la chirurgie d'implantation des électrodes. Les paramètres de stimulation peuvent varier librement, mais les médicaments seront maintenus constants pendant la période d'étude. À la fin du mois 12, les participants entreront dans le suivi à long terme dans lequel les médicaments pourraient varier librement.