DBS- og SCS-terapi forbedrer motorisk funktion i multipel systematrofi med overvejende parkinsonisme

Multipel systematrofi (MSA) er en invaliderende og dødelig neurodegenerativ lidelse, der er karakteriseret patologisk af α-synuclein (aSyn) akkumulering i oligodendrocytter, de myeliniserende gliaceller i centralnervesystemet (CNS), og symptomatiske terapeutiske strategier er stadig begrænsede.

Den parkinsonske type multipel systematrofi (MSA-P) har parkinsonsymptomer som sin fremtrædende manifestation og kan have en indledende, men kortvarig reaktion på levodopa (L-dopa). Dyb hjernestimulation (DBS) ved den subthalamiske nucleus (STN) eller globus pallidus interna(GPi) har været en etableret behandling for Parkinsons sygdom (PD) patienter med medicinsk intraktable fluktuationer og har vist langsigtet effekt til at forbedre parkinsoniske motoriske symptomer, som f.eks. som bradykinesi, stivhed og hviletremor. DBS-behandling er dog for det meste ineffektiv hos MSA-patienter. For patienter med MSA-P er forbedring af motorisk funktion kortvarig og hurtigt efterfulgt af den tidlige forekomst af frysning af gang (FOG) og postural ustabilitet, der modvirkede DBS-fordele og ofte fører til betydelig invaliditet og tab af livskvalitet. Dopaminerg behandling eller anden symptomatisk medicin tilbyder kun begrænset lindring af FOG og mister ofte deres virkning over tid. Rygmarvsstimulering (SCS) er en veletableret terapi til behandling af kroniske lændesmerter eller neuropatiske smerter i underekstremiteterne. For nylig påviste nogle pilotundersøgelser sikkerheden og det signifikante terapeutiske resultat af SCS for FOG hos patienter med PD, MSA-P og primær progressiv frysegang (PPFG).

Kan kombineret DBS med SCS være en alternativ tilgang til symptomatisk behandling af parkinsonsymptomer og gangrelaterede problemer hos patienter med MSA-P? Formålet med denne kliniske undersøgelse er at forstå den kombinerede behandlingseffektivitet for MSA-P.

Det er et multicenter, prospektivt, åbent klinisk studie med en 12 måneders opfølgningsperiode. Den tilsigtede undersøgelsespopulation er individer, der lider af multipel systematrofi med overvejende parkinsonisme. Hvert forsøgsperson vil gennemføre en tilmelding/screening/baselinebesøg, et DBS&SCS implantat- og aktiveringsbesøg og 3 måneders og 12 måneders opfølgningsbesøg. Data indsamlet ved tilmeldingsbesøget efter samtykkeprocessen omfatter: demografi, klinisk baseline status, MSA-relateret sygehistorie og vurdering af inklusions-/eksklusionskriterier. Baselinevurdering omfatter: Movement Disorder Society Sponsored Revision of the Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS- UPDRS) III, New Freezing of Gait Questionnaire (NFOGQ), Gait and Fall Questionnaire (GFQ), PD-relateret livskvalitet (PDQ-39) og Berg Balance Scale (BBS). Deltagerne vil fortsætte til implantation efter at have opfyldt implantatets inklusions- og udelukkelseskriterier. Medtronic Model 3389 DBS-elektroder (Medtronic, U.S.A.) vil blive implanteret i STN bilateralt ved hjælp af en stereotaktisk teknik, forbundet til en dual-channel ACTIVA Neurostimulator (Medtronic); Padleformet SCS-elektrode med 16 kontakter (AdaptiveStim® 39, 565; Medtronic, USA) vil blive implanteret i epiduralrummet ved thoraxniveauer, der spænder fra T10 til T12. Elektrodepositioner af DBS vil blive verificeret ved postoperativ CT-MRI billedfusion, og elektrodeposition af SCS vil blive verificeret ved røntgen. Stimulatorerne vil blive tændt inden for 1 måned efter elektrodeimplantationsoperationen. Stimuleringsparametrene kan variere frit, men medicin vil blive holdt konstant i undersøgelsesperioden. I slutningen af ​​måned 12 vil deltagerne gå ind i langtidsopfølgningen, hvor medicin kan variere frit.