La terapia DBS e SCS migliora la funzione motoria nell'atrofia multisistemica con parkinsonismo predominante

L'atrofia multisistemica (MSA) è una malattia neurodegenerativa debilitante e fatale caratterizzata patologicamente dall'accumulo di α-sinucleina (aSyn) negli oligodendrociti, le cellule gliali mielinizzanti del sistema nervoso centrale (SNC) e le strategie terapeutiche sintomatiche sono ancora limitate.

Il tipo parkinsoniano di atrofia multisistemica (MSA-P) ha sintomi parkinsoniani come manifestazione prominente e può avere una risposta iniziale ma di breve durata alla levodopa (L-dopa). La stimolazione cerebrale profonda (DBS) al nucleo subtalamico (STN) o globus pallidus interna (GPi) è stata un trattamento consolidato per i pazienti con malattia di Parkinson (PD) con fluttuazioni intrattabili dal punto di vista medico e ha mostrato efficacia a lungo termine per migliorare i sintomi motori parkinsoniani, come come bradicinesia, rigidità e tremore a riposo. Tuttavia, la terapia DBS è per lo più inefficace nei pazienti con MSA. Per i pazienti con MSA-P, il miglioramento della funzione motoria è di breve durata e rapidamente seguito dalla comparsa precoce del congelamento dell'andatura (FOG) e dell'instabilità posturale che contrastano i benefici della DBS e spesso portano a disabilità significative e perdita della qualità della vita. La terapia dopaminergica o altri farmaci sintomatici offrono solo una riduzione limitata del FOG e spesso perdono il loro effetto nel tempo. La stimolazione del midollo spinale (SCS) è una terapia consolidata per il trattamento del dolore cronico lombare o del dolore neuropatico del dolore agli arti inferiori. Recentemente, alcuni studi pilota hanno dimostrato la sicurezza e il significativo esito terapeutico della SCS per il FOG nei pazienti affetti da PD, MSA-P e primari con congelamento progressivo (PPFG).

La DBS combinata con SCS può essere un approccio alternativo per il trattamento sintomatico dei sintomi parkinsoniani e dei problemi associati all'andatura nei pazienti con MSA-P? Lo scopo di questo studio clinico è comprendere l'efficacia del trattamento combinato per MSA-P.

È uno studio clinico multicentrico, prospettico, in aperto con un periodo di follow-up di 12 mesi. La popolazione di studio prevista è costituita da individui affetti da atrofia multisistemica con parkinsonismo predominante. Ogni soggetto completerà una visita di iscrizione/screening/basale, un impianto DBS&SCS e una visita di attivazione e visite di follow-up di 3 mesi e 12 mesi. I dati raccolti durante la visita di arruolamento dopo il processo di consenso includono: dati demografici, stato clinico di base, anamnesi correlata alla MSA e valutazione dei criteri di inclusione/esclusione. UPDRS) III, New Freezing of Gait Questionnaire (NFOGQ), Gait and Fall Questionnaire (GFQ), PD-related quality of life (PDQ-39) e Berg Balance Scale (BBS). I partecipanti procederanno all'impianto dopo aver soddisfatto i criteri di inclusione ed esclusione dell'impianto. Gli elettrodi Medtronic modello 3389 DBS (Medtronic, U.S.A.) saranno impiantati bilateralmente nel STN utilizzando una tecnica stereotassica, collegati a un neurostimolatore ACTIVA a doppio canale (Medtronic); L'elettrodo SCS a paletta con 16 contatti (AdaptiveStim® 39, 565; Medtronic, USA) sarà impiantato nello spazio epidurale a livello toracico compreso tra T10 e T12. Le posizioni degli elettrodi di DBS saranno verificate mediante fusione di immagini CT-MRI postoperatoria e la posizione degli elettrodi di SCS sarà verificata mediante raggi X. Gli stimolatori verranno accesi entro 1 mese dall'intervento di impianto degli elettrodi. I parametri di stimolazione potrebbero variare liberamente, ma i farmaci saranno mantenuti costanti durante il periodo di studio. Alla fine del mese 12, i partecipanti entreranno nel follow-up a lungo termine in cui i farmaci potrebbero variare liberamente.