- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04703088
ONDANSETRON JA TEHOKAS ANNOS 50 %:SSA ENNAKKOISTA NOREPINEFRIINIINFUUSIOTA SAATTAVISTA POTITEISTA SPINAALANESTESIAN AIHEUTTAMAN HYPOTENSION ESTÄMISEKSI Keisarinleikkauksen AIKANA
PROSPEKTIIVINEN, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus laskimonsisäisen ONDANSETRONIN STANDARDANNOKSEN VAIKUTUKSESTA TEHOKASEEN ANNOKSEEN 50 %:ssa PROFYLAKTISTEN NOREPINEPHRIINE INFUSIONSIN PROFYLAKTISTEN KOHTEISTA.
Spinaalipuudutus on suosituin tekniikka elektiiviseen keisarileikkaukseen ASA:n ohjeiden mukaisesti. Hypotensio on tämän tekniikan pääkomplikaatio, ja se on toissijainen sekä sympatolyysin että siihen liittyvän systeemisen verisuoniresistenssin heikkenemisen sekä Bezold-Jarischin refleksin vuoksi, joka aiheuttaa hypotensiota ja bradykardiaa vasteena sydämen kammioissa havaituille haitallisille ärsykkeille. Raskaana olevilla potilailla spinaalipuudutuksen aiheuttamaa hypotensiota pahenee aortan ja alemman onttolaskimon puristuminen raskaan kohtuun vaikutuksesta. Tässä tilanteessa hypotensio voi johtaa kohdun istukan hypoperfuusioon ja sikiön ahdistukseen.
SOAP:n vuoden 2020 ohjeissa keisarinleikkauksen jälkeisen toipumisen tehostamiseksi todetaan, että selkärangan aiheuttaman hypotension ehkäiseminen on tärkeä strategia, jolla parannetaan äidin ja vastasyntyneen tuloksia keisarinleikkauksen yhteydessä.
Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että 5-hydroksitryptamiini-3-reseptoriantagonistit, joita käytetään enimmäkseen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyaineina, vaikuttivat myös Bezold-Jarischin refleksin ja siihen liittyvien hemodynaamisten seurausten estämiseen. Ondansetroni on tutkituin molekyyli tällä alalla.
Monet viimeaikaiset tutkimukset ja meta-analyysit osoittavat uutta kiinnostusta norepinefriinin käyttöön ensimmäisen linjan aineena spinaalipuudutuksen aiheuttaman hypotension ehkäisyssä ja hoidossa synnytysanestesiassa fenyyliefriinin sijaan. Norepinefriinin etuna on parempi sydämen minuuttitilavuus ja sydämen taajuus verrattuna fenyyliefriiniin ilman sikiön sivuvaikutuksia. Ondansetronin ja fenyyliefriinin yhdistelmää spinaalipuudutuksen aiheuttaman hypotension ehkäisyyn on tutkittu, mutta ei ondansetronin ja norepinefriinin yhdistelmää.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida ondansetronin standardiannoksen säästävä vaikutus norepinefriinin kulutukseen elektiivisen keisarinleikkauksen aikana spinaalipuudutuksessa määrittämällä 50 %:lle koehenkilöistä ennaltaehkäisevän norepinefriini-infuusion tehokas annos (ED50) yhden kerran saatuaan. 4 mg ondansetronia tai suolaliuosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Elintoiminnot mitataan valmistelualueella ennen leikkaussaliin tuloa. Seuraavat mittaukset tehdään makuuasennossa kolmen minuutin välein kolmella mittauksella: verenpaine ja sydämen taajuus. Keskimääräisestä verenpaineesta ja sydämen taajuudesta tulee jokaisen potilaan vertailumitta.
Leikkaussaliin tullessa anestesiahoitoa annetaan standardoidulla tavalla:
- Synnyttäjän asettaminen makuulle leikkauspöydälle
- Elintoimintojen standardiseuranta joka minuutti tutkimuksen ajan, mukaan lukien systolinen, diastolinen ja keskimääräinen verenpaine, sydämen tiheys ja SpO2
- 18G suonensisäinen katetrin asettaminen kyynärvarteen
- Potilaan satunnaistaminen toiseen kahdesta ryhmästä, jota seuraa ondansetronin tai suolaliuoksen sokkoanto
- 5 minuutin odotusaika ennen potilaan istuttamista spinaalipuudutukseen
- Standardoitu spinaalianestesia: Whitacre 25G spinaalineula, L4-L5 nikamaväli, hyperbarinen bupivakaiini 12mg + fentanyyli 10mcg + morfiini 100mcg
- Injektoitaessa selkäydinlääkitystä: 1000 ml Ringerin laktaatin yhteislataus ja iv norepinefriini-infuusion aloitus tutkimusprotokollan mukaan.
- Herkän lohkon tason arviointi 5 ja 10 minuutin kohdalla, leikkauksen aloittamiseen tarvitaan taso T6
- Pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisy molemmissa ryhmissä metoklopramidilla 10 mg ja deksametasonilla 4 mg, jos vasta-aiheita ei ole. Keisarinleikkauksen pahoinvointia ja oksentelua hoidetaan dimenhydrinaatilla 25 mg
- Bradykardiaa (HR alle 60) hoidetaan 0,4 mg:lla atropiinia
- Multimodaalinen postoperatiivinen analgesia intrarektaalisella asetaminofeenilla 1000 mg ja indometasiinilla 100 mg
Norepinefriinin infuusioprotokolla:
- Yksi tutkijoista asettaa sokeasti infuusiopumpun nopeuden mikrogrammaa/kg/min ennen potilaan ja anestesiaryhmän tuloa leikkaussaliin. Asetus on aina piilossa päälääkäriltä ja perfuusio aloitetaan, kun selkäydinlääke pistetään.
- Kunkin ryhmän ensimmäiselle potilaalle (suolaliuos ja ondansetroni) noradrenaliini-infuusio aloitetaan nopeudella 0,05 mcg/kg/min tutkimuksen loppuun asti.
- Anestesiologi hoitaa hypotension (määritelty arvoksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 80 % systolisen verenpaineen viitearvosta) 4 mikrogramman norepinefriinin boluksella valmistetusta norepinefriiniruiskusta 4 mcg/ml.
- Hypertensio (määritelty arvoksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 120 % systolisen verenpaineen viitearvosta) hoidetaan pysäyttämällä norefinepriini-infuusio ja aloittamalla se uudelleen, kun arvo on alle 120 % viitearvosta.
- Seuraaville potilaille norepinefriinin infuusionopeutta säädetään ylös- ja alaspäin jakamalla edellisen potilaan tulosten perusteella: jos hypotensiota ei esiintynyt (bolusta ei tarvita): infuusionopeutta pienennetään 0,005 mcg/kg/min (esim. 0,05 mcg/kg/min arvosta 0,045 mcg/kg/min) / jos vähintään yksi hypotensio esiintyi (vähintään yksi bolus tarvitaan): infuusionopeutta nostetaan 0,005 mcg/kg/min (esimerkiksi 0, 05 mcg/kg/min - 0,055 mcg/kg/min)
Tutkimus lopetetaan sikiön synnytykseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Romain LANCHON
- Puhelinnumero: 47565 +1 418-525-4444
- Sähköposti: romain.lanchon@gmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- synnyttäjät, joilla on yksittäinen raskaus aikakaudella (raskausviikko 37 ja enemmän)
- elektiivinen keisarileikkaus spinaalipuudutuksessa
- American Society of Anesthesiologists fyysinen tila < III
Poissulkemiskriteerit:
- potilaan kieltäytyminen
- allergia tai yliherkkyys norepinefriinille tai ondansetronille
- Monoamiinioksidaasin estäjien, triptyliinin tai imipramiinin masennuslääkkeiden käyttö
- Pitkä QT-oireyhtymä tai muu pidentyneen QT-ajan syy
- merkittävä äidin sairaus (sydän- tai aivoverisuonitauti tai koagulopatia, diabetes mellitus)
- olemassa oleva tai raskauden aiheuttama verenpainetauti
- patologinen raskaus (revenneet kalvot, pre-eklampsia, placenta praevia, raskausdiabetes)
- painoindeksi < 18 tai > 40
- korkeus < 150 tai > 180
- sikiön poikkeavuudet
- vasta-aihe spinaalipuudutukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: INTERVENTIÖRYHMÄ - ONDANSETRON
2 ml Ondansetron-liuosta, joka sisältää 2 mg/ml 3 ml:n ruiskussa, annetaan suonensisäisesti potilaalle viisi minuuttia ennen spinaalipuudutuksen aloittamista.
|
2 ml Ondansetron-liuosta, joka sisältää 2 mg/ml 3 ml:n ruiskussa, annetaan suonensisäisesti potilaalle viisi minuuttia ennen spinaalipuudutuksen aloittamista.
|
|
Placebo Comparator: OHJAUSRYHMÄ - NORMAALI SUOLALIOS
Potilaalle annetaan suonensisäisesti 2 ml 0,9-prosenttista suolaliuosta 3 ml:n ruiskussa viisi minuuttia ennen spinaalipuudutuksen aloittamista.
|
2 ml 0,9-prosenttista suolaliuosta 3 ml:n ruiskussa annetaan potilaalle suonensisäisesti viisi minuuttia ennen paikantamista spinaalipuudutuksen aloittamista varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ED50 norepinefriini
Aikaikkuna: Sikiön synnytyksessä
|
Tehokas annos 50 %:lle koehenkilöistä (ED50) ennaltaehkäisevää norepinefriini-infuusiota hypotension estämiseksi potilailla, jotka saivat kerta-annoksen laskimonsisäistä ondansetronia 4 mg tai suolaliuosta viisi minuuttia ennen spinaalipuudutusta elektiivistä keisarinleikkausta varten
|
Sikiön synnytyksessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Norepinefriinin kokonaiskulutus
Aikaikkuna: Sikiön synnytyksessä
|
Norepinefriinin kokonaiskulutus (mcg/kg) kahdessa ryhmässä (pumppuinfuusio ja bolus)
|
Sikiön synnytyksessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mercier FJ, Auge M, Hoffmann C, Fischer C, Le Gouez A. Maternal hypotension during spinal anesthesia for caesarean delivery. Minerva Anestesiol. 2013 Jan;79(1):62-73. Epub 2012 Nov 18.
- Kinsella SM, Carvalho B, Dyer RA, Fernando R, McDonnell N, Mercier FJ, Palanisamy A, Sia ATH, Van de Velde M, Vercueil A; Consensus Statement Collaborators. International consensus statement on the management of hypotension with vasopressors during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2018 Jan;73(1):71-92. doi: 10.1111/anae.14080. Epub 2017 Nov 1. No abstract available.
- Vallejo MC, Attaallah AF, Elzamzamy OM, Cifarelli DT, Phelps AL, Hobbs GR, Shapiro RE, Ranganathan P. An open-label randomized controlled clinical trial for comparison of continuous phenylephrine versus norepinephrine infusion in prevention of spinal hypotension during cesarean delivery. Int J Obstet Anesth. 2017 Feb;29:18-25. doi: 10.1016/j.ijoa.2016.08.005. Epub 2016 Aug 28.
- Ngan Kee WD, Lee SWY, Ng FF, Khaw KS. Prophylactic Norepinephrine Infusion for Preventing Hypotension During Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery. Anesth Analg. 2018 Jun;126(6):1989-1994. doi: 10.1213/ANE.0000000000002243. Erratum In: Anesth Analg. 2019 Apr;128(4):e60.
- Hasanin AM, Amin SM, Agiza NA, Elsayed MK, Refaat S, Hussein HA, Rouk TI, Alrahmany M, Elsayad ME, Elshafaei KA, Refaie A. Norepinephrine Infusion for Preventing Postspinal Anesthesia Hypotension during Cesarean Delivery: A Randomized Dose-finding Trial. Anesthesiology. 2019 Jan;130(1):55-62. doi: 10.1097/ALN.0000000000002483.
- Fitzgerald JP, Fedoruk KA, Jadin SM, Carvalho B, Halpern SH. Prevention of hypotension after spinal anaesthesia for caesarean section: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Anaesthesia. 2020 Jan;75(1):109-121. doi: 10.1111/anae.14841. Epub 2019 Sep 18.
- Ngan Kee WD, Lee SWY, Ng FF, Lee A. Norepinephrine or phenylephrine during spinal anaesthesia for Caesarean delivery: a randomised double-blind pragmatic non-inferiority study of neonatal outcome. Br J Anaesth. 2020 Oct;125(4):588-595. doi: 10.1016/j.bja.2020.05.057. Epub 2020 Jul 15.
- Klohr S, Roth R, Hofmann T, Rossaint R, Heesen M. Definitions of hypotension after spinal anaesthesia for caesarean section: literature search and application to parturients. Acta Anaesthesiol Scand. 2010 Sep;54(8):909-21. doi: 10.1111/j.1399-6576.2010.02239.x. Epub 2010 Apr 23.
- Ngan Kee WD, Lee SW, Ng FF, Tan PE, Khaw KS. Randomized double-blinded comparison of norepinephrine and phenylephrine for maintenance of blood pressure during spinal anesthesia for cesarean delivery. Anesthesiology. 2015 Apr;122(4):736-45. doi: 10.1097/ALN.0000000000000601.
- Practice Guidelines for Obstetric Anesthesia: An Updated Report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Obstetric Anesthesia and the Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology. Anesthesiology. 2016 Feb;124(2):270-300. doi: 10.1097/ALN.0000000000000935. No abstract available.
- Liu SS, McDonald SB. Current issues in spinal anesthesia. Anesthesiology. 2001 May;94(5):888-906. doi: 10.1097/00000542-200105000-00030. No abstract available.
- Kinsella SM, Tuckey JP. Perioperative bradycardia and asystole: relationship to vasovagal syncope and the Bezold-Jarisch reflex. Br J Anaesth. 2001 Jun;86(6):859-68. doi: 10.1093/bja/86.6.859.
- Malin GL, Morris RK, Khan KS. Strength of association between umbilical cord pH and perinatal and long term outcomes: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2010 May 13;340:c1471. doi: 10.1136/bmj.c1471.
- Reynolds F, Seed PT. Anaesthesia for Caesarean section and neonatal acid-base status: a meta-analysis. Anaesthesia. 2005 Jul;60(7):636-53. doi: 10.1111/j.1365-2044.2005.04223.x.
- Bollag L, Lim G, Sultan P, Habib AS, Landau R, Zakowski M, Tiouririne M, Bhambhani S, Carvalho B. Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology: Consensus Statement and Recommendations for Enhanced Recovery After Cesarean. Anesth Analg. 2021 May 1;132(5):1362-1377. doi: 10.1213/ANE.0000000000005257.
- Heesen M, Klimek M, Hoeks SE, Rossaint R. Prevention of Spinal Anesthesia-Induced Hypotension During Cesarean Delivery by 5-Hydroxytryptamine-3 Receptor Antagonists: A Systematic Review and Meta-analysis and Meta-regression. Anesth Analg. 2016 Oct;123(4):977-88. doi: 10.1213/ANE.0000000000001511.
- Karacaer F, Biricik E, Unal I, Buyukkurt S, Unlugenc H. Does prophylactic ondansetron reduce norepinephrine consumption in patients undergoing cesarean section with spinal anesthesia? J Anesth. 2018 Feb;32(1):90-97. doi: 10.1007/s00540-017-2436-x. Epub 2017 Dec 14.
- Gao L, Zheng G, Han J, Wang Y, Zheng J. Effects of prophylactic ondansetron on spinal anesthesia-induced hypotension: a meta-analysis. Int J Obstet Anesth. 2015 Nov;24(4):335-43. doi: 10.1016/j.ijoa.2015.08.012. Epub 2015 Aug 22.
- Qian J, Liu L, Zheng X, Xiao F. Does an Earlier or Late Intravenous Injection of Ondansetron Affect the Dose of Phenylephrine Needed to Prevent Spinal-Anesthesia Induced Hypotension in Cesarean Sections? Drug Des Devel Ther. 2020 Jul 16;14:2789-2795. doi: 10.2147/DDDT.S257880. eCollection 2020.
- Singh PM, Singh NP, Reschke M, Ngan Kee WD, Palanisamy A, Monks DT. Vasopressor drugs for the prevention and treatment of hypotension during neuraxial anaesthesia for Caesarean delivery: a Bayesian network meta-analysis of fetal and maternal outcomes. Br J Anaesth. 2020 Mar;124(3):e95-e107. doi: 10.1016/j.bja.2019.09.045. Epub 2019 Dec 4.
- Heesen M, Hilber N, Rijs K, Rossaint R, Girard T, Mercier FJ, Klimek M. A systematic review of phenylephrine vs. noradrenaline for the management of hypotension associated with neuraxial anaesthesia in women undergoing caesarean section. Anaesthesia. 2020 Jun;75(6):800-808. doi: 10.1111/anae.14976. Epub 2020 Feb 3.
- Xu S, Shen X, Liu S, Yang J, Wang X. Efficacy and safety of norepinephrine versus phenylephrine for the management of maternal hypotension during cesarean delivery with spinal anesthesia: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019 Feb;98(5):e14331. doi: 10.1097/MD.0000000000014331.
- Xiao F, Wei C, Chang X, Zhang Y, Xue L, Shen H, Ngan Kee WD, Chen X. A Prospective, Randomized, Double-Blinded Study of the Effect of Intravenous Ondansetron on the Effective Dose in 50% of Subjects of Prophylactic Phenylephrine Infusions for Preventing Spinal Anesthesia-Induced Hypotension During Cesarean Delivery. Anesth Analg. 2020 Aug;131(2):564-569. doi: 10.1213/ANE.0000000000004534.
- Sharkey AM, Siddiqui N, Downey K, Ye XY, Guevara J, Carvalho JCA. Comparison of Intermittent Intravenous Boluses of Phenylephrine and Norepinephrine to Prevent and Treat Spinal-Induced Hypotension in Cesarean Deliveries: Randomized Controlled Trial. Anesth Analg. 2019 Nov;129(5):1312-1318. doi: 10.1213/ANE.0000000000003704.
- Wang M, Zhuo L, Wang Q, Shen MK, Yu YY, Yu JJ, Wang ZP. Efficacy of prophylactic intravenous ondansetron on the prevention of hypotension during cesarean delivery: a dose-dependent study. Int J Clin Exp Med. 2014 Dec 15;7(12):5210-6. eCollection 2014.
- Pace NL, Stylianou MP. Advances in and limitations of up-and-down methodology: a precis of clinical use, study design, and dose estimation in anesthesia research. Anesthesiology. 2007 Jul;107(1):144-52. doi: 10.1097/01.anes.0000267514.42592.2a.
- Dixon, W. J. The Up-and-Down Method for Small Samples. J. Am. Stat. Assoc. (2012).
- Choi SC. Interval estimation of the LD50 based on an up-and-down experiment. Biometrics. 1990 Jun;46(2):485-92.
- Ngan Kee WD. A Random-allocation Graded Dose-Response Study of Norepinephrine and Phenylephrine for Treating Hypotension during Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery. Anesthesiology. 2017 Dec;127(6):934-941. doi: 10.1097/ALN.0000000000001880.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hypotensio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Dermatologiset aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin aineet
- Serotoniiniantagonistit
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Antipruritics
- Ondansetroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-5610
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .