- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04703088
ONDANSETRON I SKUTECZNA DAWKA U 50% PODMIOTÓW PROFILAKTYCZNYCH WLEWÓW NOREPINEfryny W CELU ZAPOBIEGANIA NIEDCIŚNIENIU WYWOŁANEMU ZNIECZULENIEM PODCZAS CIĘCIA CIĘCIA RĘCZNEGO
PROSPEKTYWNE, Randomizowane, Podwójnie zaślepione BADANIE WPŁYWU STANDARDOWEJ DAWKI DOŻYLNEGO ONDANSETRONU NA DAWKĘ SKUTECZNĄ U 50% BADANEK PROFILAKTYCZNYCH WLEWÓW NOREPINEfryny W CELU ZAPOBIEGANIA NIEDCIŚNIENIU WYWOŁANEMU ZNIECZULENIEM PODCZAS CIĘCIA CIĘCIA RĘCZNEGO
Zgodnie z wytycznymi ASA preferowaną techniką przy planowym cięciu cesarskim jest znieczulenie rdzeniowe. Głównym powikłaniem tej techniki jest hipotonia, która jest wtórna zarówno do sympatolizy i związanego z nią zmniejszenia ogólnoustrojowego oporu naczyniowego, jak i do odruchu Bezolda-Jarischa, który powoduje hipotonię i bradykardię w odpowiedzi na szkodliwe bodźce wykrywane w komorach serca. U pacjentek w ciąży niedociśnienie wywołane znieczuleniem podpajęczynówkowym nasila się w wyniku ucisku aorty i żyły głównej dolnej przez ciężarną macicę. W tej sytuacji niedociśnienie może prowadzić do hipoperfuzji maciczno-łożyskowej i zaburzeń płodu.
W swoich wytycznych na rok 2020 dotyczących przyspieszonego powrotu do zdrowia po cięciu cesarskim, SOAP stwierdza, że zapobieganie niedociśnieniu wywołanemu przez kręgosłup jest ważną strategią poprawy wyników matek i noworodków w przypadku cesarskiego cięcia
Ostatnie badania wykazały, że antagoniści receptora 5-hydroksytryptaminy-3, najczęściej stosowani jako środki zapobiegające nudnościom i wymiotom, również przyczynili się do zahamowania odruchu Bezolda-Jarischa i związanych z nim konsekwencji hemodynamicznych. Ondansetron jest najlepiej zbadaną cząsteczką w tej dziedzinie.
Wiele ostatnich badań i metaanaliz wskazuje na ponowne zainteresowanie stosowaniem norepinefryny jako środka pierwszego rzutu w zapobieganiu i leczeniu niedociśnienia wywołanego znieczuleniem rdzeniowym w praktyce znieczulenia położniczego zamiast fenylefryny. Norepinefryna ma tę zaletę, że zapewnia lepszą pojemność minutową serca i częstość akcji serca w porównaniu z fenylefryną bez żadnych skutków ubocznych dla płodu. Badano połączenie ondansetronu i fenylefryny w zapobieganiu niedociśnieniu wywołanemu znieczuleniem rdzeniowym, ale nie badano połączenia ondansetronu i noradrenaliny.
Głównym celem tego badania jest ocena oszczędnego wpływu standardowej dawki ondansetronu na zużycie noradrenaliny podczas planowego cięcia cesarskiego w znieczuleniu podpajęczynówkowym poprzez określenie dawki skutecznej u 50% pacjentek (ED50) profilaktycznego wlewu noradrenaliny po otrzymaniu pojedynczej dawkę 4 mg ondansetronu lub kontrolę z solą fizjologiczną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pomiar parametrów życiowych odbywa się w strefie przygotowawczej przed wejściem na salę operacyjną. Następujące pomiary są wykonywane w pozycji leżącej co trzy minuty dla trzech pomiarów: ciśnienia krwi i częstości akcji serca. Średnie ciśnienie krwi i częstość akcji serca stają się miarą odniesienia dla każdego pacjenta.
Przy wejściu na blok operacyjny opieka anestezjologiczna świadczona jest w wystandaryzowany sposób:
- Ułożenie rodzącej na stole operacyjnym na wznak
- Standardowe monitorowanie parametrów życiowych co minutę na czas badania, w tym ciśnienia skurczowego, rozkurczowego i średniego, częstości akcji serca i SpO2
- Wprowadzenie cewnika dożylnego 18G na przedramię
- Randomizacja pacjenta w jednej z dwóch grup, a następnie ślepe podawanie ondansetronu lub soli fizjologicznej
- 5 minut oczekiwania przed posadzeniem pacjenta do znieczulenia podpajęczynówkowego
- Standaryzowane znieczulenie podpajęczynówkowe: igła podpajęczynówkowa Whitacre 25G, przestrzeń międzykręgowa L4-L5, hiperbaryczna bupiwakaina 12mg + fentanyl 10 mcg + morfina 100 mcg
- Po wstrzyknięciu leku rdzeniowego: 1000 ml ładowania mleczanu Ringera i rozpoczęcie dożylnego wlewu noradrenaliny zgodnie z protokołem badania.
- Ocena poziomu bloku wrażliwego po 5 i 10 minutach, do rozpoczęcia operacji potrzebny jest poziom T6
- Profilaktyka nudności i wymiotów w obu grupach za pomocą metoklopramidu 10 mg i deksametazonu 4 mg, jeśli nie ma przeciwwskazań. Nudności i wymioty po cięciu cesarskim będą leczone 25 mg dimenhydrynatu
- Bradykardię (HR poniżej 60) leczy się atropiną 0,4 mg
- Multimodalna analgezja pooperacyjna z doodbytniczym podaniem acetaminofenu 1000 mg i indometacyny 100 mg
Protokół infuzji noradrenaliny:
- Szybkość pompy infuzyjnej jest ustalana na ślepo w mcg/kg/min przez jednego z badaczy przed wejściem pacjenta i zespołu anestezjologicznego na salę operacyjną. Ustawienie jest przez cały czas ukryte przed głównym lekarzem, a perfuzja rozpoczyna się w momencie wstrzyknięcia leku podpajęczynówkowego.
- Pierwszemu pacjentowi z każdej grupy (sól fizjologiczna i ondansetron) rozpoczyna się wlew norepinefryny z szybkością 0,05 mcg/kg/min do końca badania
- Niedociśnienie (zdefiniowane jako wartość mniejsza lub równa 80% wartości referencyjnej skurczowego ciśnienia krwi) jest leczone przez anestezjologa bolusem 4 mcg noradrenaliny z przygotowanej strzykawki norepinefryny 4 mcg/ml
- Nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako wartość większa lub równa 120% skurczowej wartości referencyjnej) leczy się przez przerwanie wlewu norefinepryny i wznowienie go, gdy wartość jest mniejsza niż 120% wartości referencyjnej.
- W przypadku następujących pacjentów szybkość infuzji noradrenaliny zostanie dostosowana poprzez przydział w górę i w dół zgodnie z wynikami uzyskanymi u poprzedniego pacjenta: jeśli nie wystąpiło niedociśnienie (bolus nie jest potrzebny): szybkość infuzji jest zmniejszana o 0,005 μg/kg mc./min (na przykład od 0,05 μg/kg/min do 0,045 μg/kg/min) / jeśli wystąpiło co najmniej jedno niedociśnienie (potrzebny co najmniej jeden bolus): szybkość infuzji zwiększa się o 0,005 μg/kg/min (np. 05 μg/kg/min do 0,055 μg/kg/min)
Badanie zostaje przerwane w momencie porodu.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Romain LANCHON
- Numer telefonu: 47565 +1 418-525-4444
- E-mail: romain.lanchon@gmail.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- rodzące z ciążą pojedynczą w terminie (37 tydzień ciąży i więcej)
- planowe cięcie cesarskie w znieczuleniu podpajęczynówkowym
- Stan fizyczny Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego < III
Kryteria wyłączenia:
- odmowa pacjenta
- alergia lub nadwrażliwość na norepinefrynę lub ondansetron
- Stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy, leków przeciwdepresyjnych tryptyliny lub imipraminy
- Zespół długiego odstępu QT lub inna przyczyna wydłużenia odstępu QT
- istotna wcześniej istniejąca choroba matki (choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa lub koagulopatia, cukrzyca)
- istniejące wcześniej lub indukowane ciążą nadciśnienie tętnicze
- ciąża patologiczna (pęknięcia błon płodowych, stan przedrzucawkowy, łożysko przodujące, cukrzyca ciążowa)
- wskaźnik masy ciała < 18 lub > 40
- wzrost < 150 lub > 180
- nieprawidłowości płodu
- przeciwwskazania do znieczulenia podpajęczynówkowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: GRUPA INTERWENCYJNA - ONDANSETRON
2 ml roztworu ondansetronu zawierającego 2 mg/ml w 3 ml strzykawce zostanie podane dożylnie pacjentowi na pięć minut przed ułożeniem w celu wprowadzenia do znieczulenia podpajęczynówkowego
|
2 ml roztworu ondansetronu zawierającego 2 mg/ml w 3 ml strzykawce zostanie podane dożylnie pacjentowi na pięć minut przed ułożeniem w celu wprowadzenia do znieczulenia podpajęczynówkowego
|
|
Komparator placebo: GRUPA KONTROLNA - ZWYKŁA SOLNA
2 ml 0,9% soli fizjologicznej w 3 ml strzykawce zostanie podane dożylnie pacjentowi na pięć minut przed ułożeniem w celu wprowadzenia do znieczulenia podpajęczynówkowego
|
2 ml 0,9% soli fizjologicznej w 3 ml strzykawce zostanie podane dożylnie pacjentowi na pięć minut przed ułożeniem w celu wprowadzenia do znieczulenia podpajęczynówkowego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ED50 Norepinefryna
Ramy czasowe: Przy porodzie płodu
|
Skuteczna dawka u 50% pacjentów (ED50) profilaktycznego wlewu norepinefryny w celu zapobiegania niedociśnieniu u pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą dawkę dożylnego ondansetronu 4 mg lub kontrolny roztwór soli pięć minut przed znieczuleniem podpajęczynówkowym w celu planowego cięcia cesarskiego
|
Przy porodzie płodu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite spożycie noradrenaliny
Ramy czasowe: Przy porodzie płodu
|
Całkowite spożycie noradrenaliny (mcg/kg) w dwóch grupach (infuzja pompy i bolus)
|
Przy porodzie płodu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Mercier FJ, Auge M, Hoffmann C, Fischer C, Le Gouez A. Maternal hypotension during spinal anesthesia for caesarean delivery. Minerva Anestesiol. 2013 Jan;79(1):62-73. Epub 2012 Nov 18.
- Kinsella SM, Carvalho B, Dyer RA, Fernando R, McDonnell N, Mercier FJ, Palanisamy A, Sia ATH, Van de Velde M, Vercueil A; Consensus Statement Collaborators. International consensus statement on the management of hypotension with vasopressors during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2018 Jan;73(1):71-92. doi: 10.1111/anae.14080. Epub 2017 Nov 1. No abstract available.
- Vallejo MC, Attaallah AF, Elzamzamy OM, Cifarelli DT, Phelps AL, Hobbs GR, Shapiro RE, Ranganathan P. An open-label randomized controlled clinical trial for comparison of continuous phenylephrine versus norepinephrine infusion in prevention of spinal hypotension during cesarean delivery. Int J Obstet Anesth. 2017 Feb;29:18-25. doi: 10.1016/j.ijoa.2016.08.005. Epub 2016 Aug 28.
- Ngan Kee WD, Lee SWY, Ng FF, Khaw KS. Prophylactic Norepinephrine Infusion for Preventing Hypotension During Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery. Anesth Analg. 2018 Jun;126(6):1989-1994. doi: 10.1213/ANE.0000000000002243. Erratum In: Anesth Analg. 2019 Apr;128(4):e60.
- Hasanin AM, Amin SM, Agiza NA, Elsayed MK, Refaat S, Hussein HA, Rouk TI, Alrahmany M, Elsayad ME, Elshafaei KA, Refaie A. Norepinephrine Infusion for Preventing Postspinal Anesthesia Hypotension during Cesarean Delivery: A Randomized Dose-finding Trial. Anesthesiology. 2019 Jan;130(1):55-62. doi: 10.1097/ALN.0000000000002483.
- Fitzgerald JP, Fedoruk KA, Jadin SM, Carvalho B, Halpern SH. Prevention of hypotension after spinal anaesthesia for caesarean section: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Anaesthesia. 2020 Jan;75(1):109-121. doi: 10.1111/anae.14841. Epub 2019 Sep 18.
- Ngan Kee WD, Lee SWY, Ng FF, Lee A. Norepinephrine or phenylephrine during spinal anaesthesia for Caesarean delivery: a randomised double-blind pragmatic non-inferiority study of neonatal outcome. Br J Anaesth. 2020 Oct;125(4):588-595. doi: 10.1016/j.bja.2020.05.057. Epub 2020 Jul 15.
- Klohr S, Roth R, Hofmann T, Rossaint R, Heesen M. Definitions of hypotension after spinal anaesthesia for caesarean section: literature search and application to parturients. Acta Anaesthesiol Scand. 2010 Sep;54(8):909-21. doi: 10.1111/j.1399-6576.2010.02239.x. Epub 2010 Apr 23.
- Ngan Kee WD, Lee SW, Ng FF, Tan PE, Khaw KS. Randomized double-blinded comparison of norepinephrine and phenylephrine for maintenance of blood pressure during spinal anesthesia for cesarean delivery. Anesthesiology. 2015 Apr;122(4):736-45. doi: 10.1097/ALN.0000000000000601.
- Practice Guidelines for Obstetric Anesthesia: An Updated Report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Obstetric Anesthesia and the Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology. Anesthesiology. 2016 Feb;124(2):270-300. doi: 10.1097/ALN.0000000000000935. No abstract available.
- Liu SS, McDonald SB. Current issues in spinal anesthesia. Anesthesiology. 2001 May;94(5):888-906. doi: 10.1097/00000542-200105000-00030. No abstract available.
- Kinsella SM, Tuckey JP. Perioperative bradycardia and asystole: relationship to vasovagal syncope and the Bezold-Jarisch reflex. Br J Anaesth. 2001 Jun;86(6):859-68. doi: 10.1093/bja/86.6.859.
- Malin GL, Morris RK, Khan KS. Strength of association between umbilical cord pH and perinatal and long term outcomes: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2010 May 13;340:c1471. doi: 10.1136/bmj.c1471.
- Reynolds F, Seed PT. Anaesthesia for Caesarean section and neonatal acid-base status: a meta-analysis. Anaesthesia. 2005 Jul;60(7):636-53. doi: 10.1111/j.1365-2044.2005.04223.x.
- Bollag L, Lim G, Sultan P, Habib AS, Landau R, Zakowski M, Tiouririne M, Bhambhani S, Carvalho B. Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology: Consensus Statement and Recommendations for Enhanced Recovery After Cesarean. Anesth Analg. 2021 May 1;132(5):1362-1377. doi: 10.1213/ANE.0000000000005257.
- Heesen M, Klimek M, Hoeks SE, Rossaint R. Prevention of Spinal Anesthesia-Induced Hypotension During Cesarean Delivery by 5-Hydroxytryptamine-3 Receptor Antagonists: A Systematic Review and Meta-analysis and Meta-regression. Anesth Analg. 2016 Oct;123(4):977-88. doi: 10.1213/ANE.0000000000001511.
- Karacaer F, Biricik E, Unal I, Buyukkurt S, Unlugenc H. Does prophylactic ondansetron reduce norepinephrine consumption in patients undergoing cesarean section with spinal anesthesia? J Anesth. 2018 Feb;32(1):90-97. doi: 10.1007/s00540-017-2436-x. Epub 2017 Dec 14.
- Gao L, Zheng G, Han J, Wang Y, Zheng J. Effects of prophylactic ondansetron on spinal anesthesia-induced hypotension: a meta-analysis. Int J Obstet Anesth. 2015 Nov;24(4):335-43. doi: 10.1016/j.ijoa.2015.08.012. Epub 2015 Aug 22.
- Qian J, Liu L, Zheng X, Xiao F. Does an Earlier or Late Intravenous Injection of Ondansetron Affect the Dose of Phenylephrine Needed to Prevent Spinal-Anesthesia Induced Hypotension in Cesarean Sections? Drug Des Devel Ther. 2020 Jul 16;14:2789-2795. doi: 10.2147/DDDT.S257880. eCollection 2020.
- Singh PM, Singh NP, Reschke M, Ngan Kee WD, Palanisamy A, Monks DT. Vasopressor drugs for the prevention and treatment of hypotension during neuraxial anaesthesia for Caesarean delivery: a Bayesian network meta-analysis of fetal and maternal outcomes. Br J Anaesth. 2020 Mar;124(3):e95-e107. doi: 10.1016/j.bja.2019.09.045. Epub 2019 Dec 4.
- Heesen M, Hilber N, Rijs K, Rossaint R, Girard T, Mercier FJ, Klimek M. A systematic review of phenylephrine vs. noradrenaline for the management of hypotension associated with neuraxial anaesthesia in women undergoing caesarean section. Anaesthesia. 2020 Jun;75(6):800-808. doi: 10.1111/anae.14976. Epub 2020 Feb 3.
- Xu S, Shen X, Liu S, Yang J, Wang X. Efficacy and safety of norepinephrine versus phenylephrine for the management of maternal hypotension during cesarean delivery with spinal anesthesia: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019 Feb;98(5):e14331. doi: 10.1097/MD.0000000000014331.
- Xiao F, Wei C, Chang X, Zhang Y, Xue L, Shen H, Ngan Kee WD, Chen X. A Prospective, Randomized, Double-Blinded Study of the Effect of Intravenous Ondansetron on the Effective Dose in 50% of Subjects of Prophylactic Phenylephrine Infusions for Preventing Spinal Anesthesia-Induced Hypotension During Cesarean Delivery. Anesth Analg. 2020 Aug;131(2):564-569. doi: 10.1213/ANE.0000000000004534.
- Sharkey AM, Siddiqui N, Downey K, Ye XY, Guevara J, Carvalho JCA. Comparison of Intermittent Intravenous Boluses of Phenylephrine and Norepinephrine to Prevent and Treat Spinal-Induced Hypotension in Cesarean Deliveries: Randomized Controlled Trial. Anesth Analg. 2019 Nov;129(5):1312-1318. doi: 10.1213/ANE.0000000000003704.
- Wang M, Zhuo L, Wang Q, Shen MK, Yu YY, Yu JJ, Wang ZP. Efficacy of prophylactic intravenous ondansetron on the prevention of hypotension during cesarean delivery: a dose-dependent study. Int J Clin Exp Med. 2014 Dec 15;7(12):5210-6. eCollection 2014.
- Pace NL, Stylianou MP. Advances in and limitations of up-and-down methodology: a precis of clinical use, study design, and dose estimation in anesthesia research. Anesthesiology. 2007 Jul;107(1):144-52. doi: 10.1097/01.anes.0000267514.42592.2a.
- Dixon, W. J. The Up-and-Down Method for Small Samples. J. Am. Stat. Assoc. (2012).
- Choi SC. Interval estimation of the LD50 based on an up-and-down experiment. Biometrics. 1990 Jun;46(2):485-92.
- Ngan Kee WD. A Random-allocation Graded Dose-Response Study of Norepinephrine and Phenylephrine for Treating Hypotension during Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery. Anesthesiology. 2017 Dec;127(6):934-941. doi: 10.1097/ALN.0000000000001880.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Niedociśnienie
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Środki dermatologiczne
- Środki przeciwpsychotyczne
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Środki serotoninowe
- Antagoniści serotoniny
- Środki przeciwlękowe
- Przeciwświądowe
- Ondansetron
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2021-5610
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .