- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04703088
ONDANSETRÓN Y DOSIS EFECTIVA EN EL 50 % DE LOS SUJETOS A LAS QUE SE HAN INFUSIONES PROFILÁCTICAS DE NORADRENALINA PARA PREVENIR LA HIPOTENSIÓN INDUCIDA POR LA ANESTESIA ESPINAL DURANTE EL PARTO POR CESÁREA
ESTUDIO PROSPECTIVO, ALEATORIZADO, DOBLE CEGADO DEL EFECTO DE UNA DOSIS ESTÁNDAR DE ONDANSETRÓN INTRAVENOSO SOBRE LA DOSIS EFECTIVA EN EL 50 % DE LOS SUJETOS QUE ESTÁN RECIBIENDO INFUSIONES PROFILÁCTICAS DE NOREpinefrina PARA PREVENIR LA HIPOTENSIÓN INDUCIDA POR LA ANESTESIA ESPINAL DURANTE EL PARTO POR CESÁREA
La anestesia espinal es la técnica preferida para la cesárea electiva según las pautas de la ASA. La hipotensión es la principal complicación de esta técnica y es secundaria tanto a la simpatolisis y su disminución asociada de la resistencia vascular sistémica como al reflejo de Bezold-Jarisch, que provoca hipotensión y bradicardia en respuesta a los estímulos nocivos detectados en los ventrículos cardíacos. En pacientes embarazadas, la hipotensión inducida por la anestesia espinal empeora por la compresión de la aorta y la vena cava inferior por el útero grávido. En este contexto, la hipotensión podría provocar hipoperfusión uteroplacentaria y sufrimiento fetal.
En sus pautas de 2020 para mejorar la recuperación después de una cesárea, la SOAP establece que la prevención de la hipotensión inducida por la columna vertebral es una estrategia importante para mejorar los resultados maternos y neonatales en el parto por cesárea
Estudios recientes mostraron que los antagonistas de los receptores de 5-hidroxitriptamina-3, utilizados principalmente como agentes de profilaxis de náuseas y vómitos, también contribuyeron a inhibir el reflejo de Bezold-Jarisch y sus consecuencias hemodinámicas asociadas. El ondansetrón es la molécula más estudiada en este campo.
Muchos estudios y metanálisis recientes muestran un interés renovado en el uso de la norepinefrina como agente de primera línea para prevenir y tratar la hipotensión inducida por la anestesia espinal en la práctica de la anestesia obstétrica en lugar de la fenilefrina. La norepinefrina tiene la ventaja de un mejor gasto cardíaco y frecuencia cardíaca en comparación con la fenilefrina sin ningún efecto secundario fetal. Se ha estudiado la combinación de ondansetrón y fenilefrina para la prevención de la hipotensión inducida por anestesia espinal, pero no la combinación de ondansetrón y norepinefrina.
El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto moderador de una dosis estándar de ondansetrón sobre el consumo de norepinefrina durante una cesárea electiva bajo anestesia espinal determinando la dosis efectiva en el 50% de los sujetos (ED50) de una infusión profiláctica de norepinefrina después de recibir una sola dosis de 4 mg de ondansetrón o un control salino.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los signos vitales se miden en el área de preparación antes de ingresar al quirófano. Las siguientes medidas se toman en posición supina cada tres minutos para tres medidas: presión arterial y frecuencia cardíaca. La presión arterial media y la frecuencia cardíaca se convierten en la medida de referencia para cada paciente.
Al ingreso al quirófano, la atención anestésica se realiza de manera estandarizada:
- Posicionamiento supino de la parturienta en la mesa de operaciones
- Monitoreo estándar de signos vitales cada minuto durante el tiempo del estudio, incluidas las presiones arteriales sistólica, diastólica y media, frecuencia cardíaca y SpO2
- Inserción de catéter intravenoso 18G en el antebrazo
- Aleatorización del paciente en uno de los dos grupos seguido de administración a ciegas de ondansetrón o solución salina
- Período de espera de 5 minutos antes de sentar al paciente para anestesia espinal
- Anestesia espinal estandarizada: aguja espinal Whitacre 25G, espacio intervertebral L4-L5, bupivacaína hiperbárica 12 mg + fentanilo 10 mcg + morfina 100 mcg
- Tras la inyección de la medicación espinal: cocarga de Ringer lactato de 1000 ml e inicio de la infusión de norepinefrina iv según el protocolo de estudio.
- Evaluación del nivel de bloqueo sensitivo a los 5 y 10 minutos, se necesita un nivel de T6 para iniciar la cirugía
- Profilaxis de náuseas y vómitos en ambos grupos con metoclopramida 10 mg y dexametasona 4 mg si no hay contraindicación. Náuseas y vómitos por cesárea se tratarán con dimenhidrinato 25 mg
- La bradicardia (FC por debajo de 60) se tratará con atropina 0,4 mg
- Analgesia postoperatoria multimodal con paracetamol intrarrectal 1000 mg e indometacina 100 mg
Protocolo de infusión de norepinefrina:
- La velocidad de la bomba de infusión se establece a ciegas en mcg/kg/min por uno de los investigadores antes de la entrada del paciente y el equipo de anestesia en el quirófano. La configuración está oculta para el médico principal en todo momento y la perfusión se inicia cuando se inyecta la medicación espinal.
- Para el primer paciente de cada grupo (solución salina y ondansetrón) se inicia la infusión de norepinefrina a 0,05 mcg/kg/min hasta el final del estudio
- La hipotensión (definida como un valor inferior o igual al 80% del valor de referencia de la presión arterial sistólica) es tratada por el anestesiólogo con un bolo de 4 mcg de norepinefrina de una jeringa preparada de 4 mcg/ml de norepinefrina.
- La hipertensión (definida como un valor superior o igual al 120 % del valor de referencia de la presión arterial sistólica) se trata deteniendo la infusión de norepineprina y reiniciándola cuando el valor sea inferior al 120 % del valor de referencia.
- Para los siguientes pacientes, la velocidad de infusión de norepinefrina se ajustará aumentando y disminuyendo la asignación siguiendo los resultados del paciente anterior: si no se produjo hipotensión (no se necesita bolo): la velocidad de infusión se reduce en 0,005 mcg/kg/min (por ejemplo de 0,05 mcg/kg/min a 0,045 mcg/kg/min) / si se produjo al menos una hipotensión (se necesita al menos un bolo): la velocidad de infusión se incrementa en 0,005 mcg/kg/min (por ejemplo, de 0, 05 mcg/kg/min a 0,055 mcg/kg/min)
El estudio se detiene en el parto fetal.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Romain LANCHON
- Número de teléfono: 47565 +1 418-525-4444
- Correo electrónico: romain.lanchon@gmail.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- parturientas con un embarazo único a término (37 semanas de gestación y más)
- cesárea electiva bajo anestesia espinal
- Estado físico de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos < III
Criterio de exclusión:
- negativa del paciente
- alergia o hipersensibilidad a la norepinefrina o al ondansetrón
- Uso de inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos triptilina o imipramina
- Síndrome de QT largo u otra causa de QT prolongado
- enfermedad materna significativa preexistente (enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o coagulopatía, diabetes mellitus)
- hipertensión preexistente o inducida por el embarazo
- embarazo patológico (rotura de membranas, preeclampsia, placenta previa, diabetes gestacional)
- índice de masa corporal < 18 o > 40
- altura < 150 o > 180
- anomalías fetales
- contraindicación de la anestesia espinal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GRUPO DE INTERVENCIÓN - ONDANSETRON
Se administrarán por vía intravenosa 2 ml de una solución de ondansetrón que contiene 2 mg/ml en una jeringa de 3 ml a un paciente cinco minutos antes de colocarlo para la inducción de la anestesia espinal.
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Se administrarán por vía intravenosa 2 ml de una solución de ondansetrón que contiene 2 mg/ml en una jeringa de 3 ml a un paciente cinco minutos antes de colocarlo para la inducción de la anestesia espinal.
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Comparador de placebos: GRUPO DE CONTROL - SALINA NORMAL
Se administrarán 2 ml de solución salina al 0,9 % en una jeringa de 3 ml por vía intravenosa a un paciente cinco minutos antes de colocarlo para la inducción de la anestesia espinal.
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Se administrarán 2 ml de solución salina al 0,9% en una jeringa de 3 ml por vía intravenosa a un paciente cinco minutos antes de colocarlo para la inducción de la anestesia espinal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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ED50 Norepinefrina
Periodo de tiempo: En el parto fetal
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La dosis efectiva en el 50 % de los sujetos (DE50) de una infusión profiláctica de norepinefrina para prevenir la hipotensión en pacientes que recibieron una dosis única de ondansetrón intravenoso de 4 mg o control salino cinco minutos antes de la anestesia espinal para el parto por cesárea electiva
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En el parto fetal
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Consumo total de Norepinefrina
Periodo de tiempo: En el parto fetal
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El consumo total de Noradrenalina (mcg/kg) en los dos grupos (infusión con bomba y bolo)
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En el parto fetal
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Hipotensión
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes dermatológicos
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de serotonina
- Antagonistas de serotonina
- Agentes contra la ansiedad
- Antipruriginosos
- Ondansetrón
Otros números de identificación del estudio
- 2021-5610
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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