- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04703088
ONDANSETRON EN EFFECTIEVE DOSIS BIJ 50% VAN DE ONDERWERPEN VAN PROFYLACTISCHE NOREPINEPHRINE-INFUSIES VOOR HET VOORKOMEN VAN DOOR ANESTHESIE GEÏNDUCEERDE HYPOTENSIE TIJDENS EEN KEIZER
EEN PROSPECTIEVE, GERANDOMISEERDE, DUBBELBLINDED STUDIE NAAR HET EFFECT VAN EEN STANDAARD DOSIS VAN INTRAVENEUZE ONDANSETRON OP DE EFFECTIEVE DOSIS BIJ 50% VAN DE ONDERWERPEN VAN PROFYLACTISCHE NOREPINEPHRINE-INFUSIES VOOR HET VOORKOMEN VAN DOOR SPINALE ANESTHESIE GEÏNDUCEERDE HYPOTENSIE TIJDENS EEN KEIZER
Spinale anesthesie is de geprefereerde techniek voor een electieve keizersnede volgens de ASA-richtlijnen. Hypotensie is de belangrijkste complicatie van deze techniek en is secundair aan zowel sympatholyse en de bijbehorende afname van de systemische vasculaire weerstand als aan de Bezold-Jarisch-reflex, die hypotensie en bradycardie veroorzaakt als reactie op schadelijke prikkels die in de hartkamers worden gedetecteerd. Bij zwangere patiënten wordt door spinale anesthesie geïnduceerde hypotensie verergerd door compressie van de aorta en vena cava inferior door de zwangere baarmoeder. In deze setting kan hypotensie leiden tot uteroplacentale hypoperfusie en foetale nood.
In zijn richtlijnen voor verbeterd herstel na een keizersnede uit 2020 stelt SOAP dat het voorkomen van door de wervelkolom geïnduceerde hypotensie een belangrijke strategie is om de maternale en neonatale uitkomsten bij een keizersnede te verbeteren
Recente onderzoeken hebben aangetoond dat 5-hydroxytryptamine-3-receptorantagonisten, die meestal worden gebruikt als profylaxe tegen misselijkheid en braken, ook hebben bijgedragen aan de remming van de Bezold-Jarisch-reflex en de bijbehorende hemodynamische gevolgen. Ondansetron is het meest bestudeerde molecuul op dit gebied.
Veel recente onderzoeken en meta-analyses tonen een hernieuwde belangstelling voor het gebruik van noradrenaline als eerstelijnsmiddel voor het voorkomen en behandelen van door spinale anesthesie veroorzaakte hypotensie in de verloskundige anesthesiepraktijk in plaats van fenylefrine. Noradrenaline heeft het voordeel van een beter hartminuutvolume en hartfrequentie in vergelijking met fenylefrine zonder foetale bijwerking. De combinatie van ondansetron en fenylefrine voor de preventie van spinale anesthesie-geïnduceerde hypotensie is onderzocht, maar niet de combinatie van ondansetron en noradrenaline.
Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van het spaarzame effect van een standaarddosis ondansetron op de norepinefrineconsumptie tijdens een electieve keizersnede onder spinale anesthesie door de effectieve dosis te bepalen bij 50% van de proefpersonen (ED50) van een profylactische norepinefrine-infusie na het ontvangen van een enkele dosis. dosis van 4 mg ondansetron of een zoutoplossing.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vitale functies worden gemeten in de voorbereidingsruimte voor binnenkomst in de operatiekamer. De volgende metingen worden elke drie minuten in rugligging uitgevoerd voor drie metingen: bloeddruk en hartfrequentie. De gemiddelde bloeddruk en hartfrequentie worden de referentiemaat voor elke patiënt.
Bij binnenkomst in de operatiekamer wordt de anesthesiezorg op gestandaardiseerde wijze verleend:
- Rugligging van de parturiënte op de operatietafel
- Standaard monitoring van vitale functies elke minuut gedurende de duur van het onderzoek, inclusief systolische, diastolische en gemiddelde bloeddruk, hartfrequentie en SpO2
- 18G intraveneuze katheter inbrengen op de onderarm
- Randomisatie van de patiënt in een van de twee groepen gevolgd door blinde toediening van ondansetron of zoutoplossing
- Wachttijd van 5 minuten voordat de patiënt gaat zitten voor spinale anesthesie
- Gestandaardiseerde spinale anesthesie: Whitacre 25G spinale naald, L4-L5 tussenwervelruimte, hyperbare bupivacaïne 12 mg + fentanyl 10 mcg + morfine 100 mcg
- Na injectie van de spinale medicatie: 1000 ml Ringer-lactaat coloading en start van de iv noradrenaline-infusie volgens het studieprotocol.
- Evaluatie van het sensitieve blokniveau op 5 en 10 minuten, een niveau van T6 is nodig om de operatie te starten
- Misselijkheid en braken profylaxe in beide groepen met metoclopramide 10 mg en dexamethason 4 mg als er geen contra-indicatie is. Misselijkheid en braken per keizersnede worden behandeld met dimenhydrinaat 25 mg
- Bradycardie (HR lager dan 60) wordt behandeld met atropine 0,4 mg
- Multimodale postoperatieve analgesie met intra-rectale paracetamol 1000 mg en indomethacine 100 mg
Noradrenaline-infusieprotocol:
- De snelheid van de infuuspomp wordt blind ingesteld in mcg/kg/min door een van de onderzoekers voordat de patiënt en het anesthesieteam de operatiekamer binnenkomen. De instelling is te allen tijde verborgen voor de hoofdarts en de perfusie wordt gestart wanneer de spinale medicatie wordt geïnjecteerd.
- Voor de eerste patiënt van elke groep (zoutoplossing en ondansetron) wordt de noradrenaline-infusie gestart met 0,05 mcg/kg/min tot het einde van de studie
- Hypotensie (gedefinieerd als een waarde lager dan of gelijk aan 80% van de systolische bloeddrukreferentiewaarde) wordt door de anesthesioloog behandeld met een 4 mcg bolus noradrenaline uit een geprepareerde injectiespuit met noradrenaline 4 mcg/ml
- Hypertensie (gedefinieerd als een waarde hoger dan of gelijk aan 120% van de referentiewaarde van de systolische bloeddruk) wordt behandeld door het infuus met norephinepine te stoppen en opnieuw te starten wanneer de waarde lager is dan 120% van de referentiewaarde.
- Voor de volgende patiënten zal de infusiesnelheid van norepinefrine worden aangepast door opwaartse en neerwaartse toewijzing volgens de resultaten van de vorige patiënt: als er geen hypotensie is opgetreden (geen bolus nodig): de infusiesnelheid wordt verlaagd met 0,005 mcg/kg/min (bijvoorbeeld van 0,05 mcg/kg/min tot 0,045 mcg/kg/min) / als er minstens één hypotensie is opgetreden (minstens één bolus nodig): de infusiesnelheid wordt verhoogd met 0,005 mcg/kg/min (bijvoorbeeld van 0,05 mcg/kg/min) 05 mcg/kg/min tot 0,055 mcg/kg/min)
De studie wordt gestopt bij de bevalling van de foetus.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Romain LANCHON
- Telefoonnummer: 47565 +1 418-525-4444
- E-mail: romain.lanchon@gmail.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- parturiënten met een voldragen eenlingzwangerschap (37 weken zwangerschap en meer)
- electieve keizersnede onder spinale anesthesie
- American Society of Anesthesiologists fysieke status < III
Uitsluitingscriteria:
- weigering van de patiënt
- allergie of overgevoeligheid voor noradrenaline of ondansetron
- Gebruik van monoamineoxidaseremmers, triptyline of imipramine antidepressiva
- Lang QT-syndroom of een andere oorzaak van verlengde QT
- significante reeds bestaande maternale ziekte (cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte of coagulopathie, diabetes mellitus)
- reeds bestaande of door zwangerschap veroorzaakte hypertensie
- pathologische zwangerschap (gebroken vliezen, pre-eclampsie, placenta praevia, zwangerschapsdiabetes)
- body mass index < 18 of > 40
- hoogte < 150 of > 180
- foetale afwijkingen
- contra-indicatie voor spinale anesthesie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: INTERVENTIEGROEP - ONDANSETRON
2 ml van een oplossing van Ondansetron met 2 mg/ml in een injectiespuit van 3 ml wordt intraveneus toegediend aan een patiënt vijf minuten voordat hij wordt gepositioneerd voor inductie van spinale anesthesie
|
2 ml van een oplossing van Ondansetron met 2 mg/ml in een injectiespuit van 3 ml wordt intraveneus toegediend aan een patiënt vijf minuten voordat hij wordt gepositioneerd voor inductie van spinale anesthesie
|
Placebo-vergelijker: CONTROLEGROEP - NORMALE ZOUT
2 ml 0,9% zoutoplossing in een injectiespuit van 3 ml wordt intraveneus toegediend aan een patiënt vijf minuten voordat hij wordt gepositioneerd voor inductie van spinale anesthesie
|
2 ml 0,9% zoutoplossing in een injectiespuit van 3 ml wordt intraveneus toegediend aan een patiënt vijf minuten voordat hij wordt gepositioneerd voor inductie van spinale anesthesie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
ED50 Noradrenaline
Tijdsspanne: Bij de bevalling van de foetus
|
De effectieve dosis bij 50% van de proefpersonen (ED50) van een profylactisch norepinefrine-infuus voor het voorkomen van hypotensie bij patiënten die een enkele dosis intraveneus ondansetron 4 mg of zoutoplossing kregen vijf minuten vóór spinale anesthesie voor electieve keizersnede
|
Bij de bevalling van de foetus
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Totale consumptie van noradrenaline
Tijdsspanne: Bij de bevalling van de foetus
|
Het totale verbruik van noradrenaline (mcg/kg) in de twee groepen (pompinfusie en bolus)
|
Bij de bevalling van de foetus
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mercier FJ, Auge M, Hoffmann C, Fischer C, Le Gouez A. Maternal hypotension during spinal anesthesia for caesarean delivery. Minerva Anestesiol. 2013 Jan;79(1):62-73. Epub 2012 Nov 18.
- Kinsella SM, Carvalho B, Dyer RA, Fernando R, McDonnell N, Mercier FJ, Palanisamy A, Sia ATH, Van de Velde M, Vercueil A; Consensus Statement Collaborators. International consensus statement on the management of hypotension with vasopressors during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2018 Jan;73(1):71-92. doi: 10.1111/anae.14080. Epub 2017 Nov 1. No abstract available.
- Vallejo MC, Attaallah AF, Elzamzamy OM, Cifarelli DT, Phelps AL, Hobbs GR, Shapiro RE, Ranganathan P. An open-label randomized controlled clinical trial for comparison of continuous phenylephrine versus norepinephrine infusion in prevention of spinal hypotension during cesarean delivery. Int J Obstet Anesth. 2017 Feb;29:18-25. doi: 10.1016/j.ijoa.2016.08.005. Epub 2016 Aug 28.
- Ngan Kee WD, Lee SWY, Ng FF, Khaw KS. Prophylactic Norepinephrine Infusion for Preventing Hypotension During Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery. Anesth Analg. 2018 Jun;126(6):1989-1994. doi: 10.1213/ANE.0000000000002243. Erratum In: Anesth Analg. 2019 Apr;128(4):e60.
- Hasanin AM, Amin SM, Agiza NA, Elsayed MK, Refaat S, Hussein HA, Rouk TI, Alrahmany M, Elsayad ME, Elshafaei KA, Refaie A. Norepinephrine Infusion for Preventing Postspinal Anesthesia Hypotension during Cesarean Delivery: A Randomized Dose-finding Trial. Anesthesiology. 2019 Jan;130(1):55-62. doi: 10.1097/ALN.0000000000002483.
- Fitzgerald JP, Fedoruk KA, Jadin SM, Carvalho B, Halpern SH. Prevention of hypotension after spinal anaesthesia for caesarean section: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Anaesthesia. 2020 Jan;75(1):109-121. doi: 10.1111/anae.14841. Epub 2019 Sep 18.
- Ngan Kee WD, Lee SWY, Ng FF, Lee A. Norepinephrine or phenylephrine during spinal anaesthesia for Caesarean delivery: a randomised double-blind pragmatic non-inferiority study of neonatal outcome. Br J Anaesth. 2020 Oct;125(4):588-595. doi: 10.1016/j.bja.2020.05.057. Epub 2020 Jul 15.
- Klohr S, Roth R, Hofmann T, Rossaint R, Heesen M. Definitions of hypotension after spinal anaesthesia for caesarean section: literature search and application to parturients. Acta Anaesthesiol Scand. 2010 Sep;54(8):909-21. doi: 10.1111/j.1399-6576.2010.02239.x. Epub 2010 Apr 23.
- Ngan Kee WD, Lee SW, Ng FF, Tan PE, Khaw KS. Randomized double-blinded comparison of norepinephrine and phenylephrine for maintenance of blood pressure during spinal anesthesia for cesarean delivery. Anesthesiology. 2015 Apr;122(4):736-45. doi: 10.1097/ALN.0000000000000601.
- Practice Guidelines for Obstetric Anesthesia: An Updated Report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Obstetric Anesthesia and the Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology. Anesthesiology. 2016 Feb;124(2):270-300. doi: 10.1097/ALN.0000000000000935. No abstract available.
- Liu SS, McDonald SB. Current issues in spinal anesthesia. Anesthesiology. 2001 May;94(5):888-906. doi: 10.1097/00000542-200105000-00030. No abstract available.
- Kinsella SM, Tuckey JP. Perioperative bradycardia and asystole: relationship to vasovagal syncope and the Bezold-Jarisch reflex. Br J Anaesth. 2001 Jun;86(6):859-68. doi: 10.1093/bja/86.6.859.
- Malin GL, Morris RK, Khan KS. Strength of association between umbilical cord pH and perinatal and long term outcomes: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2010 May 13;340:c1471. doi: 10.1136/bmj.c1471.
- Reynolds F, Seed PT. Anaesthesia for Caesarean section and neonatal acid-base status: a meta-analysis. Anaesthesia. 2005 Jul;60(7):636-53. doi: 10.1111/j.1365-2044.2005.04223.x.
- Bollag L, Lim G, Sultan P, Habib AS, Landau R, Zakowski M, Tiouririne M, Bhambhani S, Carvalho B. Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology: Consensus Statement and Recommendations for Enhanced Recovery After Cesarean. Anesth Analg. 2021 May 1;132(5):1362-1377. doi: 10.1213/ANE.0000000000005257.
- Heesen M, Klimek M, Hoeks SE, Rossaint R. Prevention of Spinal Anesthesia-Induced Hypotension During Cesarean Delivery by 5-Hydroxytryptamine-3 Receptor Antagonists: A Systematic Review and Meta-analysis and Meta-regression. Anesth Analg. 2016 Oct;123(4):977-88. doi: 10.1213/ANE.0000000000001511.
- Karacaer F, Biricik E, Unal I, Buyukkurt S, Unlugenc H. Does prophylactic ondansetron reduce norepinephrine consumption in patients undergoing cesarean section with spinal anesthesia? J Anesth. 2018 Feb;32(1):90-97. doi: 10.1007/s00540-017-2436-x. Epub 2017 Dec 14.
- Gao L, Zheng G, Han J, Wang Y, Zheng J. Effects of prophylactic ondansetron on spinal anesthesia-induced hypotension: a meta-analysis. Int J Obstet Anesth. 2015 Nov;24(4):335-43. doi: 10.1016/j.ijoa.2015.08.012. Epub 2015 Aug 22.
- Qian J, Liu L, Zheng X, Xiao F. Does an Earlier or Late Intravenous Injection of Ondansetron Affect the Dose of Phenylephrine Needed to Prevent Spinal-Anesthesia Induced Hypotension in Cesarean Sections? Drug Des Devel Ther. 2020 Jul 16;14:2789-2795. doi: 10.2147/DDDT.S257880. eCollection 2020.
- Singh PM, Singh NP, Reschke M, Ngan Kee WD, Palanisamy A, Monks DT. Vasopressor drugs for the prevention and treatment of hypotension during neuraxial anaesthesia for Caesarean delivery: a Bayesian network meta-analysis of fetal and maternal outcomes. Br J Anaesth. 2020 Mar;124(3):e95-e107. doi: 10.1016/j.bja.2019.09.045. Epub 2019 Dec 4.
- Heesen M, Hilber N, Rijs K, Rossaint R, Girard T, Mercier FJ, Klimek M. A systematic review of phenylephrine vs. noradrenaline for the management of hypotension associated with neuraxial anaesthesia in women undergoing caesarean section. Anaesthesia. 2020 Jun;75(6):800-808. doi: 10.1111/anae.14976. Epub 2020 Feb 3.
- Xu S, Shen X, Liu S, Yang J, Wang X. Efficacy and safety of norepinephrine versus phenylephrine for the management of maternal hypotension during cesarean delivery with spinal anesthesia: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019 Feb;98(5):e14331. doi: 10.1097/MD.0000000000014331.
- Xiao F, Wei C, Chang X, Zhang Y, Xue L, Shen H, Ngan Kee WD, Chen X. A Prospective, Randomized, Double-Blinded Study of the Effect of Intravenous Ondansetron on the Effective Dose in 50% of Subjects of Prophylactic Phenylephrine Infusions for Preventing Spinal Anesthesia-Induced Hypotension During Cesarean Delivery. Anesth Analg. 2020 Aug;131(2):564-569. doi: 10.1213/ANE.0000000000004534.
- Sharkey AM, Siddiqui N, Downey K, Ye XY, Guevara J, Carvalho JCA. Comparison of Intermittent Intravenous Boluses of Phenylephrine and Norepinephrine to Prevent and Treat Spinal-Induced Hypotension in Cesarean Deliveries: Randomized Controlled Trial. Anesth Analg. 2019 Nov;129(5):1312-1318. doi: 10.1213/ANE.0000000000003704.
- Wang M, Zhuo L, Wang Q, Shen MK, Yu YY, Yu JJ, Wang ZP. Efficacy of prophylactic intravenous ondansetron on the prevention of hypotension during cesarean delivery: a dose-dependent study. Int J Clin Exp Med. 2014 Dec 15;7(12):5210-6. eCollection 2014.
- Pace NL, Stylianou MP. Advances in and limitations of up-and-down methodology: a precis of clinical use, study design, and dose estimation in anesthesia research. Anesthesiology. 2007 Jul;107(1):144-52. doi: 10.1097/01.anes.0000267514.42592.2a.
- Dixon, W. J. The Up-and-Down Method for Small Samples. J. Am. Stat. Assoc. (2012).
- Choi SC. Interval estimation of the LD50 based on an up-and-down experiment. Biometrics. 1990 Jun;46(2):485-92.
- Ngan Kee WD. A Random-allocation Graded Dose-Response Study of Norepinephrine and Phenylephrine for Treating Hypotension during Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery. Anesthesiology. 2017 Dec;127(6):934-941. doi: 10.1097/ALN.0000000000001880.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Hypotensie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Dermatologische middelen
- Antipsychotica
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine agenten
- Serotonine-antagonisten
- Middelen tegen angst
- Antipruritica
- Ondansetron
Andere studie-ID-nummers
- 2021-5610
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ondansetron 4 mg
-
Northwell HealthIngetrokkenPostoperatieve misselijkheid en brakenVerenigde Staten
-
Prince of Songkla UniversityVoltooidPostoperatieve misselijkheid en brakenThailand
-
Philip Morris Products S.A.Actief, niet wervend
-
General Hospital of Ningxia Medical UniversityVoltooid
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiVoltooidPostoperatieve misselijkheid en brakenVerenigde Staten
-
Acibadem UniversityVoltooid
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.VoltooidSystemische lupus erythematosusSpanje, Verenigde Staten, Italië, Taiwan, Thailand, Polen, Russische Federatie, Israël, Oekraïne, Mexico, Filippijnen, Georgië, Verenigd Koninkrijk, Chili, Frankrijk, Bulgarije, Tsjechië, Griekenland, Hongarije, Roemenië, Kalkoen, ... en meer
-
WellSpan HealthVoltooidMisselijkheid | BrakenVerenigde Staten
-
Hoffmann-La RocheVoltooidReumatoïde artritisDuitsland, Polen, Verenigde Staten, Australië, Brazilië, Canada, Estland, Griekenland, Ierland, Mexico, Nieuw-Zeeland, Zuid-Afrika, Spanje, Verenigd Koninkrijk