- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04703088
ONDANSETRON OG EFFEKTIV DOSES I 50 % AV FORSJONENE AV PROFYLAKTISKE NOREPINEFRIN-INFUSJONER FOR FOREBYGGING AV SPINALANESTESI-INDUSERT HYPOTENSJON UNDER KESERsnitt
EN PROSPEKTIV, RANDOMISERT, DOBBELTBLINDET STUDIE AV EFFEKTET AV EN STANDARDDOSE INTRAVENØS ONDANSETRON PÅ DEN EFFEKTIVE DOSEN I 50 % AV PERSONER MED PROFYLAKTISK NOREPINEFRIN INFUSJONER FOR FOREBYGGELSE AV ANVENDELSE OG INDLEDNING AV SPRINGER.
Spinalanestesi er den foretrukne teknikken for elektivt keisersnitt i henhold til ASA-retningslinjene. Hypotensjon er hovedkomplikasjonen til denne teknikken og er sekundær til både sympatolyse og dens tilhørende reduksjon i systemisk vaskulær motstand og til Bezold-Jarisch-refleksen, som forårsaker hypotensjon og bradykardi som respons på skadelige stimuli oppdaget i hjerteventriklene. Hos gravide pasienter forverres spinal anestesi-indusert hypotensjon ved kompresjon av aorta og nedre vena cava av den gravide livmoren. I denne innstillingen kan hypotensjon føre til uteroplacental hypoperfusjon og føtal plager.
I sine retningslinjer for 2020 for økt utvinning etter keisersnitt, uttaler SOAP at forebygging av spinal-indusert hypotensjon er en viktig strategi for å forbedre mødre og nyfødte resultater ved keisersnitt.
Nyere studier viste at 5-hydroksytryptamin-3-reseptorantagonister, mest brukt som kvalme- og brekningsprofylaksemidler, også bidro til å hemme Bezold-Jarisch-refleksen og dens tilhørende hemodynamiske konsekvenser. Ondansetron er det mest studerte molekylet på dette feltet.
Mange nyere studier og metaanalyser viser fornyet interesse for bruk av noradrenalin som førstelinjemiddel for å forebygge og behandle spinal anestesi-indusert hypotensjon i obstetrisk anestesi i stedet for fenylefrin. Noradrenalin har fordelen av en bedre hjertevolum og hjertefrekvens sammenlignet med fenylefrin uten noen fosterbivirkning. Kombinasjonen av ondansetron og fenylefrin for forebygging av spinal anestesi-indusert hypotensjon er studert, men ikke kombinasjonen av ondansetron og noradrenalin.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere den sparende effekten av en standarddose ondansetron på noradrenalinforbruk under elektivt keisersnitt under spinalbedøvelse ved å bestemme den effektive dosen i 50 % av forsøkspersonene (ED50) av en profylaktisk noradrenalininfusjon etter å ha fått en enkelt infusjon. dose på 4 mg ondansetron eller en saltvannskontroll.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vitale tegn måles i klargjøringsområdet før inngang i operasjonsstuen. Følgende tiltak tas i ryggleie hvert tredje minutt for tre mål: blodtrykk og hjertefrekvens. Gjennomsnittlig blodtrykk og hjertefrekvens blir referansemålet for hver pasient.
Ved inngang i operasjonsstuen gis anestesibehandlingen på en standardisert måte:
- Ryggliggende posisjonering av fødende på operasjonsbordet
- Standard overvåking av vitale tegn hvert minutt under studietiden, inkludert systolisk, diastolisk og gjennomsnittlig blodtrykk, hjertefrekvens og SpO2
- 18G intravenøs kateterinnføring på underarmen
- Randomisering av pasienten i en av de to gruppene etterfulgt av blind administrering av ondansetron eller saltvann
- 5 minutters venteperiode før pasienten settes inn for spinalbedøvelse
- Standardisert spinal anestesi: Whitacre 25G spinal nål, L4-L5 intervertebral plass, hyperbar bupivakain 12 mg + fentanyl 10 mcg + morfin 100 mcg
- Ved injeksjon av spinalmedisinen: 1000 ml Ringer-laktat-samlasting og start av iv noradrenalin-infusjon etter studieprotokoll.
- Evaluering av det sensitive blokknivået etter 5 og 10 minutter, et nivå på T6 er nødvendig for å starte operasjonen
- Kvalme- og brekningsprofylakse i begge grupper med metoklopramid 10 mg og deksametason 4 mg dersom ingen kontraindikasjon. Kvalme og oppkast per keisersnitt vil bli behandlet med dimenhydrinat 25 mg
- Bradykardi (HR under 60) vil bli behandlet med atropin 0,4 mg
- Multimodal postoperativ analgesi med intrarektal paracetamol 1000 mg og indometacin 100 mg
Noradrenalin infusjonsprotokoll:
- Hastigheten til infusjonspumpen settes blindt i mcg/kg/min av en av etterforskerne før pasienten og anestesiteamet kommer inn på operasjonssalen. Innstillingen er til enhver tid skjult for hovedlegen og perfusjonen startes når spinalmedisinen injiseres.
- For den første pasienten i hver gruppe (saltvann og ondansetron) startes noradrenalin-infusjonen med 0,05 mcg/kg/min til slutten av studien
- Hypotensjon (som definert som en verdi lavere eller lik 80 % av referanseverdien for systolisk blodtrykk) behandles av anestesilege med en bolus på 4 mcg noradrenalin fra en klargjort sprøyte med noradrenalin 4 mcg/ml
- Hypertensjon (som definert som en verdi som er over eller lik 120 % av referanseverdien for systolisk blodtrykk) behandles ved å stoppe norefineprininfusjonen og starte den på nytt når verdien er lavere enn 120 % av referanseverdien.
- For følgende pasienter vil infusjonshastigheten for noradrenalin bli justert med opp og ned allokering etter resultatene fra forrige pasient: hvis det ikke oppstod hypotensjon (ingen bolus nødvendig): infusjonshastigheten reduseres med 0,005 mcg/kg/min (for eksempel fra 0,05 mcg/kg/min til 0,045 mcg/kg/min) / hvis minst én hypotensjon oppsto (minst én bolus nødvendig): infusjonshastigheten økes med 0,005 mcg/kg/min (for eksempel fra 0, 05 mcg/kg/min til 0,055 mcg/kg/min)
Studien stanses ved fosterets fødsel.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Romain LANCHON
- Telefonnummer: 47565 +1 418-525-4444
- E-post: romain.lanchon@gmail.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- fødende med en enslig graviditet ved termin (37 ukers svangerskap og mer)
- elektiv keisersnitt forløsning under spinalbedøvelse
- American Society of Anesthesiologists fysisk status < III
Ekskluderingskriterier:
- pasientens avslag
- allergi eller overfølsomhet overfor noradrenalin eller ondansetron
- Bruk av monoaminoksidasehemmere, triptylin eller imipramin antidepressiva
- Langt QT-syndrom eller en annen årsak til forlenget QT
- signifikant eksisterende morssykdom (kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom eller koagulopati, diabetes mellitus)
- allerede eksisterende eller graviditetsindusert hypertensjon
- patologisk graviditet (sprukkede membraner, preeklampsi, placenta praevia, svangerskapsdiabetes)
- kroppsmasseindeks < 18 eller > 40
- høyde < 150 eller > 180
- fosteravvik
- kontraindikasjon for spinalbedøvelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: INTERVENSJONSGRUPPE - ONDANSETRON
2 ml av en løsning av Ondansetron som inneholder 2 mg/ml i en 3 ml sprøyte vil gis intravenøst til en pasient fem minutter før posisjonering for induksjon av spinalbedøvelse
|
2 ml av en løsning av Ondansetron som inneholder 2 mg/ml i en 3 ml sprøyte vil gis intravenøst til en pasient fem minutter før posisjonering for induksjon av spinalbedøvelse
|
Placebo komparator: KONTROLLGRUPPE - NORMAL SALTINN
2 ml 0,9 % saltvann i en 3 ml sprøyte vil bli gitt intravenøst til en pasient fem minutter før posisjonering for induksjon av spinal anestesi
|
2 ml 0,9 % saltvann i en 3 ml sprøyte gis intravenøst til en pasient fem minutter før posisjonering for induksjon av spinal anestesi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
ED50 noradrenalin
Tidsramme: Ved fosterleveringen
|
Den effektive dosen hos 50 % av forsøkspersonene (ED50) av en profylaktisk noradrenalin-infusjon for å forebygge hypotensjon hos pasienter som fikk en enkeltdose intravenøs ondansetron 4 mg eller saltvannskontroll fem minutter før spinalbedøvelse for elektiv keisersnitt.
|
Ved fosterleveringen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Totalt forbruk av noradrenalin
Tidsramme: Ved fosterleveringen
|
Totalt forbruk av noradrenalin (mcg/kg) i de to gruppene (pumpeinfusjon og bolus)
|
Ved fosterleveringen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mercier FJ, Auge M, Hoffmann C, Fischer C, Le Gouez A. Maternal hypotension during spinal anesthesia for caesarean delivery. Minerva Anestesiol. 2013 Jan;79(1):62-73. Epub 2012 Nov 18.
- Kinsella SM, Carvalho B, Dyer RA, Fernando R, McDonnell N, Mercier FJ, Palanisamy A, Sia ATH, Van de Velde M, Vercueil A; Consensus Statement Collaborators. International consensus statement on the management of hypotension with vasopressors during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2018 Jan;73(1):71-92. doi: 10.1111/anae.14080. Epub 2017 Nov 1. No abstract available.
- Vallejo MC, Attaallah AF, Elzamzamy OM, Cifarelli DT, Phelps AL, Hobbs GR, Shapiro RE, Ranganathan P. An open-label randomized controlled clinical trial for comparison of continuous phenylephrine versus norepinephrine infusion in prevention of spinal hypotension during cesarean delivery. Int J Obstet Anesth. 2017 Feb;29:18-25. doi: 10.1016/j.ijoa.2016.08.005. Epub 2016 Aug 28.
- Ngan Kee WD, Lee SWY, Ng FF, Khaw KS. Prophylactic Norepinephrine Infusion for Preventing Hypotension During Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery. Anesth Analg. 2018 Jun;126(6):1989-1994. doi: 10.1213/ANE.0000000000002243. Erratum In: Anesth Analg. 2019 Apr;128(4):e60.
- Hasanin AM, Amin SM, Agiza NA, Elsayed MK, Refaat S, Hussein HA, Rouk TI, Alrahmany M, Elsayad ME, Elshafaei KA, Refaie A. Norepinephrine Infusion for Preventing Postspinal Anesthesia Hypotension during Cesarean Delivery: A Randomized Dose-finding Trial. Anesthesiology. 2019 Jan;130(1):55-62. doi: 10.1097/ALN.0000000000002483.
- Fitzgerald JP, Fedoruk KA, Jadin SM, Carvalho B, Halpern SH. Prevention of hypotension after spinal anaesthesia for caesarean section: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Anaesthesia. 2020 Jan;75(1):109-121. doi: 10.1111/anae.14841. Epub 2019 Sep 18.
- Ngan Kee WD, Lee SWY, Ng FF, Lee A. Norepinephrine or phenylephrine during spinal anaesthesia for Caesarean delivery: a randomised double-blind pragmatic non-inferiority study of neonatal outcome. Br J Anaesth. 2020 Oct;125(4):588-595. doi: 10.1016/j.bja.2020.05.057. Epub 2020 Jul 15.
- Klohr S, Roth R, Hofmann T, Rossaint R, Heesen M. Definitions of hypotension after spinal anaesthesia for caesarean section: literature search and application to parturients. Acta Anaesthesiol Scand. 2010 Sep;54(8):909-21. doi: 10.1111/j.1399-6576.2010.02239.x. Epub 2010 Apr 23.
- Ngan Kee WD, Lee SW, Ng FF, Tan PE, Khaw KS. Randomized double-blinded comparison of norepinephrine and phenylephrine for maintenance of blood pressure during spinal anesthesia for cesarean delivery. Anesthesiology. 2015 Apr;122(4):736-45. doi: 10.1097/ALN.0000000000000601.
- Practice Guidelines for Obstetric Anesthesia: An Updated Report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Obstetric Anesthesia and the Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology. Anesthesiology. 2016 Feb;124(2):270-300. doi: 10.1097/ALN.0000000000000935. No abstract available.
- Liu SS, McDonald SB. Current issues in spinal anesthesia. Anesthesiology. 2001 May;94(5):888-906. doi: 10.1097/00000542-200105000-00030. No abstract available.
- Kinsella SM, Tuckey JP. Perioperative bradycardia and asystole: relationship to vasovagal syncope and the Bezold-Jarisch reflex. Br J Anaesth. 2001 Jun;86(6):859-68. doi: 10.1093/bja/86.6.859.
- Malin GL, Morris RK, Khan KS. Strength of association between umbilical cord pH and perinatal and long term outcomes: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2010 May 13;340:c1471. doi: 10.1136/bmj.c1471.
- Reynolds F, Seed PT. Anaesthesia for Caesarean section and neonatal acid-base status: a meta-analysis. Anaesthesia. 2005 Jul;60(7):636-53. doi: 10.1111/j.1365-2044.2005.04223.x.
- Bollag L, Lim G, Sultan P, Habib AS, Landau R, Zakowski M, Tiouririne M, Bhambhani S, Carvalho B. Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology: Consensus Statement and Recommendations for Enhanced Recovery After Cesarean. Anesth Analg. 2021 May 1;132(5):1362-1377. doi: 10.1213/ANE.0000000000005257.
- Heesen M, Klimek M, Hoeks SE, Rossaint R. Prevention of Spinal Anesthesia-Induced Hypotension During Cesarean Delivery by 5-Hydroxytryptamine-3 Receptor Antagonists: A Systematic Review and Meta-analysis and Meta-regression. Anesth Analg. 2016 Oct;123(4):977-88. doi: 10.1213/ANE.0000000000001511.
- Karacaer F, Biricik E, Unal I, Buyukkurt S, Unlugenc H. Does prophylactic ondansetron reduce norepinephrine consumption in patients undergoing cesarean section with spinal anesthesia? J Anesth. 2018 Feb;32(1):90-97. doi: 10.1007/s00540-017-2436-x. Epub 2017 Dec 14.
- Gao L, Zheng G, Han J, Wang Y, Zheng J. Effects of prophylactic ondansetron on spinal anesthesia-induced hypotension: a meta-analysis. Int J Obstet Anesth. 2015 Nov;24(4):335-43. doi: 10.1016/j.ijoa.2015.08.012. Epub 2015 Aug 22.
- Qian J, Liu L, Zheng X, Xiao F. Does an Earlier or Late Intravenous Injection of Ondansetron Affect the Dose of Phenylephrine Needed to Prevent Spinal-Anesthesia Induced Hypotension in Cesarean Sections? Drug Des Devel Ther. 2020 Jul 16;14:2789-2795. doi: 10.2147/DDDT.S257880. eCollection 2020.
- Singh PM, Singh NP, Reschke M, Ngan Kee WD, Palanisamy A, Monks DT. Vasopressor drugs for the prevention and treatment of hypotension during neuraxial anaesthesia for Caesarean delivery: a Bayesian network meta-analysis of fetal and maternal outcomes. Br J Anaesth. 2020 Mar;124(3):e95-e107. doi: 10.1016/j.bja.2019.09.045. Epub 2019 Dec 4.
- Heesen M, Hilber N, Rijs K, Rossaint R, Girard T, Mercier FJ, Klimek M. A systematic review of phenylephrine vs. noradrenaline for the management of hypotension associated with neuraxial anaesthesia in women undergoing caesarean section. Anaesthesia. 2020 Jun;75(6):800-808. doi: 10.1111/anae.14976. Epub 2020 Feb 3.
- Xu S, Shen X, Liu S, Yang J, Wang X. Efficacy and safety of norepinephrine versus phenylephrine for the management of maternal hypotension during cesarean delivery with spinal anesthesia: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019 Feb;98(5):e14331. doi: 10.1097/MD.0000000000014331.
- Xiao F, Wei C, Chang X, Zhang Y, Xue L, Shen H, Ngan Kee WD, Chen X. A Prospective, Randomized, Double-Blinded Study of the Effect of Intravenous Ondansetron on the Effective Dose in 50% of Subjects of Prophylactic Phenylephrine Infusions for Preventing Spinal Anesthesia-Induced Hypotension During Cesarean Delivery. Anesth Analg. 2020 Aug;131(2):564-569. doi: 10.1213/ANE.0000000000004534.
- Sharkey AM, Siddiqui N, Downey K, Ye XY, Guevara J, Carvalho JCA. Comparison of Intermittent Intravenous Boluses of Phenylephrine and Norepinephrine to Prevent and Treat Spinal-Induced Hypotension in Cesarean Deliveries: Randomized Controlled Trial. Anesth Analg. 2019 Nov;129(5):1312-1318. doi: 10.1213/ANE.0000000000003704.
- Wang M, Zhuo L, Wang Q, Shen MK, Yu YY, Yu JJ, Wang ZP. Efficacy of prophylactic intravenous ondansetron on the prevention of hypotension during cesarean delivery: a dose-dependent study. Int J Clin Exp Med. 2014 Dec 15;7(12):5210-6. eCollection 2014.
- Pace NL, Stylianou MP. Advances in and limitations of up-and-down methodology: a precis of clinical use, study design, and dose estimation in anesthesia research. Anesthesiology. 2007 Jul;107(1):144-52. doi: 10.1097/01.anes.0000267514.42592.2a.
- Dixon, W. J. The Up-and-Down Method for Small Samples. J. Am. Stat. Assoc. (2012).
- Choi SC. Interval estimation of the LD50 based on an up-and-down experiment. Biometrics. 1990 Jun;46(2):485-92.
- Ngan Kee WD. A Random-allocation Graded Dose-Response Study of Norepinephrine and Phenylephrine for Treating Hypotension during Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery. Anesthesiology. 2017 Dec;127(6):934-941. doi: 10.1097/ALN.0000000000001880.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hypotensjon
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Dermatologiske midler
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninmidler
- Serotonin-antagonister
- Anti-angst midler
- Antipruritika
- Ondansetron
Andre studie-ID-numre
- 2021-5610
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ondansetron 4 MG
-
Northwell HealthTilbaketrukketPostoperativ kvalme og oppkastForente stater
-
General Hospital of Ningxia Medical UniversityFullført
-
Prince of Songkla UniversityFullførtPostoperativ kvalme og oppkastThailand
-
Acibadem UniversityFullført
-
WellSpan HealthFullført
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiFullførtPostoperativ kvalme og oppkastForente stater
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.FullførtSystemisk lupus erythematosusSpania, Forente stater, Italia, Taiwan, Thailand, Polen, Den russiske føderasjonen, Israel, Ukraina, Mexico, Filippinene, Georgia, Storbritannia, Chile, Frankrike, Bulgaria, Tsjekkia, Hellas, Ungarn, Romania, Tyrkia, Tyskland, Puerto... og mer
-
Montefiore Medical CenterHar ikke rekruttert ennåKvalme | Oppkast | Kvalme og oppkastForente stater
-
Hoffmann-La RocheFullførtLeddgiktTyskland, Polen, Forente stater, Australia, Brasil, Canada, Estland, Hellas, Irland, Mexico, New Zealand, Sør-Afrika, Spania, Storbritannia