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ONDANSETRON E DOSE EFETIVA EM 50% DAS INDIVÍDUAS DE INFUSÃO PROFILÁTICA DE NOREPINEFRINA PARA PREVENIR A HIPOTENSÃO INDUZIDA PELA ANESTESIA ESPINHAL DURANTE PARTO DE CESÁRIA

9 de janeiro de 2021 atualizado por: Romain LANCHON, Laval University

ESTUDO PROSPECTIVO, RANDOMIZADO, DUPLO-CEGO DO EFEITO DE UMA DOSE PADRÃO DE ONDANSETRON INTRAVENOSO SOBRE A DOSE EFETIVA EM 50% DAS INDIVÍDUAS DE INFUSÕES PROFILÁTICAS DE NOREPINEFRINA PARA PREVENIR A HIPOTENSÃO INDUZIDA POR ANESTESIA ESPINHAL DURANTE O PARTO DE CESÁRIA

A raquianestesia é a técnica preferida para cesariana eletiva de acordo com as diretrizes da ASA. A hipotensão é a principal complicação dessa técnica e é secundária tanto à simpatólise e sua diminuição associada da resistência vascular sistêmica quanto ao reflexo de Bezold-Jarisch, que causa hipotensão e bradicardia em resposta a estímulos nocivos detectados nos ventrículos cardíacos. Em pacientes grávidas, a hipotensão induzida pela raquianestesia é agravada pela compressão da aorta e da veia cava inferior pelo útero gravídico. Nesse cenário, a hipotensão pode levar à hipoperfusão uteroplacentária e sofrimento fetal.

Em suas diretrizes de 2020 para recuperação aprimorada após cesariana, a SOAP afirma que prevenir a hipotensão induzida pela coluna vertebral é uma estratégia importante para melhorar os resultados maternos e neonatais na cesariana

Estudos recentes mostraram que os antagonistas dos receptores 5-hidroxitriptamina-3, usados ​​principalmente como agentes profiláticos para náuseas e vômitos, também contribuíram para inibir o reflexo de Bezold-Jarisch e suas consequências hemodinâmicas associadas. Ondansetron é a molécula mais estudada neste campo.

Muitos estudos e meta-análises recentes mostram um interesse renovado no uso de norepinefrina como agente de primeira linha para prevenir e tratar a hipotensão induzida por raquianestesia na prática de anestesia obstétrica em vez de fenilefrina. A norepinefrina tem a vantagem de um melhor débito cardíaco e frequência cardíaca em comparação com a fenilefrina sem qualquer efeito colateral fetal. A combinação de ondansetron e fenilefrina para a prevenção da hipotensão induzida por raquianestesia foi estudada, mas não a combinação de ondansetron e norepinefrina.

O principal objetivo deste estudo é avaliar o efeito poupador de uma dose padrão de ondansetron no consumo de norepinefrina durante cesariana eletiva sob raquianestesia, determinando a dose efetiva em 50% dos indivíduos (ED50) de uma infusão profilática de norepinefrina após receber um único dose de 4 mg de ondansetron ou um controle salino.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os sinais vitais são medidos na área de preparação antes da entrada no centro cirúrgico. As seguintes medidas são tomadas na posição supina a cada três minutos para três medidas: pressão arterial e frequência cardíaca. A pressão arterial média e a frequência cardíaca passam a ser a medida de referência para cada paciente.

Ao entrar no bloco operatório, os cuidados anestésicos são prestados de forma padronizada:

  • Posicionamento supino da parturiente na mesa cirúrgica
  • Monitoramento padrão dos sinais vitais a cada minuto durante o tempo do estudo, incluindo pressão arterial sistólica, diastólica e média, frequência cardíaca e SpO2
  • Inserção de cateter intravenoso 18G no antebraço
  • Randomização do paciente em um dos dois grupos seguido de administração cega de ondansetrona ou solução salina
  • Período de espera de 5 minutos antes de sentar o paciente para raquianestesia
  • Raquianestesia padronizada: agulha espinhal Whitacre 25G, espaço intervertebral L4-L5, bupivacaína hiperbárica 12mg + fentanil 10 mcg + morfina 100 mcg
  • Após a injeção da medicação espinhal: co-carregamento de 1000 ml de Ringer lactato e início da infusão iv de norepinefrina no protocolo do estudo.
  • Avaliação do nível de bloqueio sensitivo em 5 e 10 minutos, é necessário um nível de T6 para iniciar a cirurgia
  • Profilaxia de náuseas e vômitos em ambos os grupos com metoclopramida 10 mg e dexametasona 4 mg se não houver contraindicação. Náuseas e vômitos por cesariana serão tratados com dimenidrinato 25 mg
  • Bradicardia (FC abaixo de 60) será tratada com atropina 0,4 mg
  • Analgesia pós-operatória multimodal com paracetamol 1000 mg intrarretal e indometacina 100 mg

Protocolo de infusão de norepinefrina:

  • A taxa da bomba de infusão é definida cegamente em mcg/kg/min por um dos investigadores antes da entrada do paciente e da equipe de anestesia na sala de cirurgia. A configuração é ocultada do médico principal o tempo todo e a perfusão é iniciada quando a medicação espinhal é injetada.
  • Para o primeiro paciente de cada grupo (soro fisiológico e ondansetrona) inicia-se a infusão de noradrenalina na dose de 0,05 mcg/kg/min até o final do estudo
  • A hipotensão (definida como um valor inferior ou igual a 80% do valor de referência da pressão arterial sistólica) é tratada pelo anestesiologista com um bolus de 4 mcg de norepinefrina de uma seringa preparada de norepinefrina 4 mcg/ml
  • A hipertensão (definida como um valor superior ou igual a 120% do valor de referência da pressão arterial sistólica) é tratada interrompendo a infusão de norepineprina e reiniciando-a quando o valor for inferior a 120% do valor de referência.
  • Para os seguintes pacientes, a taxa de infusão de norepinefrina será ajustada por alocação para cima e para baixo seguindo os resultados do paciente anterior: se não ocorrer hipotensão (não é necessário bolus): a taxa de infusão é diminuída em 0,005 mcg/kg/min (por exemplo de 0,05 mcg/kg/min para 0,045 mcg/kg/min) / se pelo menos uma hipotensão ocorreu (pelo menos um bolus necessário): a taxa de infusão é aumentada em 0,005 mcg/kg/min (por exemplo, de 0, 05 mcg/kg/min a 0,055 mcg/kg/min)

O estudo é interrompido no parto fetal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

60

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • parturientes com gravidez única a termo (37 semanas de gestação e mais)
  • cesariana eletiva sob raquianestesia
  • Estado físico da Sociedade Americana de Anestesiologistas < III

Critério de exclusão:

  • recusa do paciente
  • alergia ou hipersensibilidade à norepinefrina ou ondansetrona
  • Uso de inibidores da monoamina oxidase, antidepressivos triptilina ou imipramina
  • Síndrome do QT longo ou outra causa de QT prolongado
  • doença materna preexistente significativa (doença cardiovascular ou cerebrovascular ou coagulopatia, diabetes mellitus)
  • hipertensão pré-existente ou induzida pela gravidez
  • gravidez patológica (membranas rompidas, pré-eclâmpsia, placenta prévia, diabetes gestacional)
  • índice de massa corporal < 18 ou > 40
  • altura < 150 ou > 180
  • anomalias fetais
  • contra-indicação à raquianestesia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GRUPO DE INTERVENÇÃO - ONDANSETRON
2 mL de uma solução de Ondansetron contendo 2 mg/ml em uma seringa de 3 ml serão administrados por via intravenosa a um paciente cinco minutos antes do posicionamento para indução da raquianestesia
2 mL de uma solução de Ondansetron contendo 2 mg/ml em uma seringa de 3 ml serão administrados por via intravenosa a um paciente cinco minutos antes do posicionamento para indução da raquianestesia
Comparador de Placebo: GRUPO DE CONTROLE - SORO SORO NORMAL
2 mL de solução salina 0,9% em uma seringa de 3 ml serão administrados por via intravenosa a um paciente cinco minutos antes do posicionamento para indução da raquianestesia
2 mL de solução salina 0,9% em uma seringa de 3 ml serão administrados por via intravenosa a um paciente cinco minutos antes do posicionamento para indução da raquianestesia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ED50 Norepinefrina
Prazo: No parto fetal
A dose efetiva em 50% dos indivíduos (ED50) de uma infusão profilática de norepinefrina para prevenir a hipotensão em pacientes que receberam uma dose única de ondansetrona 4mg intravenoso ou controle salino cinco minutos antes da raquianestesia para cesariana eletiva
No parto fetal

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Consumo total de norepinefrina
Prazo: No parto fetal
O consumo total de Norepinefrina (mcg/kg) nos dois grupos (infusão em bomba e bolus)
No parto fetal

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

11 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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