- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04703088
ONDANSETRON E DOSE EFETIVA EM 50% DAS INDIVÍDUAS DE INFUSÃO PROFILÁTICA DE NOREPINEFRINA PARA PREVENIR A HIPOTENSÃO INDUZIDA PELA ANESTESIA ESPINHAL DURANTE PARTO DE CESÁRIA
ESTUDO PROSPECTIVO, RANDOMIZADO, DUPLO-CEGO DO EFEITO DE UMA DOSE PADRÃO DE ONDANSETRON INTRAVENOSO SOBRE A DOSE EFETIVA EM 50% DAS INDIVÍDUAS DE INFUSÕES PROFILÁTICAS DE NOREPINEFRINA PARA PREVENIR A HIPOTENSÃO INDUZIDA POR ANESTESIA ESPINHAL DURANTE O PARTO DE CESÁRIA
A raquianestesia é a técnica preferida para cesariana eletiva de acordo com as diretrizes da ASA. A hipotensão é a principal complicação dessa técnica e é secundária tanto à simpatólise e sua diminuição associada da resistência vascular sistêmica quanto ao reflexo de Bezold-Jarisch, que causa hipotensão e bradicardia em resposta a estímulos nocivos detectados nos ventrículos cardíacos. Em pacientes grávidas, a hipotensão induzida pela raquianestesia é agravada pela compressão da aorta e da veia cava inferior pelo útero gravídico. Nesse cenário, a hipotensão pode levar à hipoperfusão uteroplacentária e sofrimento fetal.
Em suas diretrizes de 2020 para recuperação aprimorada após cesariana, a SOAP afirma que prevenir a hipotensão induzida pela coluna vertebral é uma estratégia importante para melhorar os resultados maternos e neonatais na cesariana
Estudos recentes mostraram que os antagonistas dos receptores 5-hidroxitriptamina-3, usados principalmente como agentes profiláticos para náuseas e vômitos, também contribuíram para inibir o reflexo de Bezold-Jarisch e suas consequências hemodinâmicas associadas. Ondansetron é a molécula mais estudada neste campo.
Muitos estudos e meta-análises recentes mostram um interesse renovado no uso de norepinefrina como agente de primeira linha para prevenir e tratar a hipotensão induzida por raquianestesia na prática de anestesia obstétrica em vez de fenilefrina. A norepinefrina tem a vantagem de um melhor débito cardíaco e frequência cardíaca em comparação com a fenilefrina sem qualquer efeito colateral fetal. A combinação de ondansetron e fenilefrina para a prevenção da hipotensão induzida por raquianestesia foi estudada, mas não a combinação de ondansetron e norepinefrina.
O principal objetivo deste estudo é avaliar o efeito poupador de uma dose padrão de ondansetron no consumo de norepinefrina durante cesariana eletiva sob raquianestesia, determinando a dose efetiva em 50% dos indivíduos (ED50) de uma infusão profilática de norepinefrina após receber um único dose de 4 mg de ondansetron ou um controle salino.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os sinais vitais são medidos na área de preparação antes da entrada no centro cirúrgico. As seguintes medidas são tomadas na posição supina a cada três minutos para três medidas: pressão arterial e frequência cardíaca. A pressão arterial média e a frequência cardíaca passam a ser a medida de referência para cada paciente.
Ao entrar no bloco operatório, os cuidados anestésicos são prestados de forma padronizada:
- Posicionamento supino da parturiente na mesa cirúrgica
- Monitoramento padrão dos sinais vitais a cada minuto durante o tempo do estudo, incluindo pressão arterial sistólica, diastólica e média, frequência cardíaca e SpO2
- Inserção de cateter intravenoso 18G no antebraço
- Randomização do paciente em um dos dois grupos seguido de administração cega de ondansetrona ou solução salina
- Período de espera de 5 minutos antes de sentar o paciente para raquianestesia
- Raquianestesia padronizada: agulha espinhal Whitacre 25G, espaço intervertebral L4-L5, bupivacaína hiperbárica 12mg + fentanil 10 mcg + morfina 100 mcg
- Após a injeção da medicação espinhal: co-carregamento de 1000 ml de Ringer lactato e início da infusão iv de norepinefrina no protocolo do estudo.
- Avaliação do nível de bloqueio sensitivo em 5 e 10 minutos, é necessário um nível de T6 para iniciar a cirurgia
- Profilaxia de náuseas e vômitos em ambos os grupos com metoclopramida 10 mg e dexametasona 4 mg se não houver contraindicação. Náuseas e vômitos por cesariana serão tratados com dimenidrinato 25 mg
- Bradicardia (FC abaixo de 60) será tratada com atropina 0,4 mg
- Analgesia pós-operatória multimodal com paracetamol 1000 mg intrarretal e indometacina 100 mg
Protocolo de infusão de norepinefrina:
- A taxa da bomba de infusão é definida cegamente em mcg/kg/min por um dos investigadores antes da entrada do paciente e da equipe de anestesia na sala de cirurgia. A configuração é ocultada do médico principal o tempo todo e a perfusão é iniciada quando a medicação espinhal é injetada.
- Para o primeiro paciente de cada grupo (soro fisiológico e ondansetrona) inicia-se a infusão de noradrenalina na dose de 0,05 mcg/kg/min até o final do estudo
- A hipotensão (definida como um valor inferior ou igual a 80% do valor de referência da pressão arterial sistólica) é tratada pelo anestesiologista com um bolus de 4 mcg de norepinefrina de uma seringa preparada de norepinefrina 4 mcg/ml
- A hipertensão (definida como um valor superior ou igual a 120% do valor de referência da pressão arterial sistólica) é tratada interrompendo a infusão de norepineprina e reiniciando-a quando o valor for inferior a 120% do valor de referência.
- Para os seguintes pacientes, a taxa de infusão de norepinefrina será ajustada por alocação para cima e para baixo seguindo os resultados do paciente anterior: se não ocorrer hipotensão (não é necessário bolus): a taxa de infusão é diminuída em 0,005 mcg/kg/min (por exemplo de 0,05 mcg/kg/min para 0,045 mcg/kg/min) / se pelo menos uma hipotensão ocorreu (pelo menos um bolus necessário): a taxa de infusão é aumentada em 0,005 mcg/kg/min (por exemplo, de 0, 05 mcg/kg/min a 0,055 mcg/kg/min)
O estudo é interrompido no parto fetal.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Romain LANCHON
- Número de telefone: 47565 +1 418-525-4444
- E-mail: romain.lanchon@gmail.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- parturientes com gravidez única a termo (37 semanas de gestação e mais)
- cesariana eletiva sob raquianestesia
- Estado físico da Sociedade Americana de Anestesiologistas < III
Critério de exclusão:
- recusa do paciente
- alergia ou hipersensibilidade à norepinefrina ou ondansetrona
- Uso de inibidores da monoamina oxidase, antidepressivos triptilina ou imipramina
- Síndrome do QT longo ou outra causa de QT prolongado
- doença materna preexistente significativa (doença cardiovascular ou cerebrovascular ou coagulopatia, diabetes mellitus)
- hipertensão pré-existente ou induzida pela gravidez
- gravidez patológica (membranas rompidas, pré-eclâmpsia, placenta prévia, diabetes gestacional)
- índice de massa corporal < 18 ou > 40
- altura < 150 ou > 180
- anomalias fetais
- contra-indicação à raquianestesia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: GRUPO DE INTERVENÇÃO - ONDANSETRON
2 mL de uma solução de Ondansetron contendo 2 mg/ml em uma seringa de 3 ml serão administrados por via intravenosa a um paciente cinco minutos antes do posicionamento para indução da raquianestesia
|
2 mL de uma solução de Ondansetron contendo 2 mg/ml em uma seringa de 3 ml serão administrados por via intravenosa a um paciente cinco minutos antes do posicionamento para indução da raquianestesia
|
|
Comparador de Placebo: GRUPO DE CONTROLE - SORO SORO NORMAL
2 mL de solução salina 0,9% em uma seringa de 3 ml serão administrados por via intravenosa a um paciente cinco minutos antes do posicionamento para indução da raquianestesia
|
2 mL de solução salina 0,9% em uma seringa de 3 ml serão administrados por via intravenosa a um paciente cinco minutos antes do posicionamento para indução da raquianestesia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
ED50 Norepinefrina
Prazo: No parto fetal
|
A dose efetiva em 50% dos indivíduos (ED50) de uma infusão profilática de norepinefrina para prevenir a hipotensão em pacientes que receberam uma dose única de ondansetrona 4mg intravenoso ou controle salino cinco minutos antes da raquianestesia para cesariana eletiva
|
No parto fetal
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Consumo total de norepinefrina
Prazo: No parto fetal
|
O consumo total de Norepinefrina (mcg/kg) nos dois grupos (infusão em bomba e bolus)
|
No parto fetal
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mercier FJ, Auge M, Hoffmann C, Fischer C, Le Gouez A. Maternal hypotension during spinal anesthesia for caesarean delivery. Minerva Anestesiol. 2013 Jan;79(1):62-73. Epub 2012 Nov 18.
- Kinsella SM, Carvalho B, Dyer RA, Fernando R, McDonnell N, Mercier FJ, Palanisamy A, Sia ATH, Van de Velde M, Vercueil A; Consensus Statement Collaborators. International consensus statement on the management of hypotension with vasopressors during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2018 Jan;73(1):71-92. doi: 10.1111/anae.14080. Epub 2017 Nov 1. No abstract available.
- Vallejo MC, Attaallah AF, Elzamzamy OM, Cifarelli DT, Phelps AL, Hobbs GR, Shapiro RE, Ranganathan P. An open-label randomized controlled clinical trial for comparison of continuous phenylephrine versus norepinephrine infusion in prevention of spinal hypotension during cesarean delivery. Int J Obstet Anesth. 2017 Feb;29:18-25. doi: 10.1016/j.ijoa.2016.08.005. Epub 2016 Aug 28.
- Ngan Kee WD, Lee SWY, Ng FF, Khaw KS. Prophylactic Norepinephrine Infusion for Preventing Hypotension During Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery. Anesth Analg. 2018 Jun;126(6):1989-1994. doi: 10.1213/ANE.0000000000002243. Erratum In: Anesth Analg. 2019 Apr;128(4):e60.
- Hasanin AM, Amin SM, Agiza NA, Elsayed MK, Refaat S, Hussein HA, Rouk TI, Alrahmany M, Elsayad ME, Elshafaei KA, Refaie A. Norepinephrine Infusion for Preventing Postspinal Anesthesia Hypotension during Cesarean Delivery: A Randomized Dose-finding Trial. Anesthesiology. 2019 Jan;130(1):55-62. doi: 10.1097/ALN.0000000000002483.
- Fitzgerald JP, Fedoruk KA, Jadin SM, Carvalho B, Halpern SH. Prevention of hypotension after spinal anaesthesia for caesarean section: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Anaesthesia. 2020 Jan;75(1):109-121. doi: 10.1111/anae.14841. Epub 2019 Sep 18.
- Ngan Kee WD, Lee SWY, Ng FF, Lee A. Norepinephrine or phenylephrine during spinal anaesthesia for Caesarean delivery: a randomised double-blind pragmatic non-inferiority study of neonatal outcome. Br J Anaesth. 2020 Oct;125(4):588-595. doi: 10.1016/j.bja.2020.05.057. Epub 2020 Jul 15.
- Klohr S, Roth R, Hofmann T, Rossaint R, Heesen M. Definitions of hypotension after spinal anaesthesia for caesarean section: literature search and application to parturients. Acta Anaesthesiol Scand. 2010 Sep;54(8):909-21. doi: 10.1111/j.1399-6576.2010.02239.x. Epub 2010 Apr 23.
- Ngan Kee WD, Lee SW, Ng FF, Tan PE, Khaw KS. Randomized double-blinded comparison of norepinephrine and phenylephrine for maintenance of blood pressure during spinal anesthesia for cesarean delivery. Anesthesiology. 2015 Apr;122(4):736-45. doi: 10.1097/ALN.0000000000000601.
- Practice Guidelines for Obstetric Anesthesia: An Updated Report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Obstetric Anesthesia and the Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology. Anesthesiology. 2016 Feb;124(2):270-300. doi: 10.1097/ALN.0000000000000935. No abstract available.
- Liu SS, McDonald SB. Current issues in spinal anesthesia. Anesthesiology. 2001 May;94(5):888-906. doi: 10.1097/00000542-200105000-00030. No abstract available.
- Kinsella SM, Tuckey JP. Perioperative bradycardia and asystole: relationship to vasovagal syncope and the Bezold-Jarisch reflex. Br J Anaesth. 2001 Jun;86(6):859-68. doi: 10.1093/bja/86.6.859.
- Malin GL, Morris RK, Khan KS. Strength of association between umbilical cord pH and perinatal and long term outcomes: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2010 May 13;340:c1471. doi: 10.1136/bmj.c1471.
- Reynolds F, Seed PT. Anaesthesia for Caesarean section and neonatal acid-base status: a meta-analysis. Anaesthesia. 2005 Jul;60(7):636-53. doi: 10.1111/j.1365-2044.2005.04223.x.
- Bollag L, Lim G, Sultan P, Habib AS, Landau R, Zakowski M, Tiouririne M, Bhambhani S, Carvalho B. Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology: Consensus Statement and Recommendations for Enhanced Recovery After Cesarean. Anesth Analg. 2021 May 1;132(5):1362-1377. doi: 10.1213/ANE.0000000000005257.
- Heesen M, Klimek M, Hoeks SE, Rossaint R. Prevention of Spinal Anesthesia-Induced Hypotension During Cesarean Delivery by 5-Hydroxytryptamine-3 Receptor Antagonists: A Systematic Review and Meta-analysis and Meta-regression. Anesth Analg. 2016 Oct;123(4):977-88. doi: 10.1213/ANE.0000000000001511.
- Karacaer F, Biricik E, Unal I, Buyukkurt S, Unlugenc H. Does prophylactic ondansetron reduce norepinephrine consumption in patients undergoing cesarean section with spinal anesthesia? J Anesth. 2018 Feb;32(1):90-97. doi: 10.1007/s00540-017-2436-x. Epub 2017 Dec 14.
- Gao L, Zheng G, Han J, Wang Y, Zheng J. Effects of prophylactic ondansetron on spinal anesthesia-induced hypotension: a meta-analysis. Int J Obstet Anesth. 2015 Nov;24(4):335-43. doi: 10.1016/j.ijoa.2015.08.012. Epub 2015 Aug 22.
- Qian J, Liu L, Zheng X, Xiao F. Does an Earlier or Late Intravenous Injection of Ondansetron Affect the Dose of Phenylephrine Needed to Prevent Spinal-Anesthesia Induced Hypotension in Cesarean Sections? Drug Des Devel Ther. 2020 Jul 16;14:2789-2795. doi: 10.2147/DDDT.S257880. eCollection 2020.
- Singh PM, Singh NP, Reschke M, Ngan Kee WD, Palanisamy A, Monks DT. Vasopressor drugs for the prevention and treatment of hypotension during neuraxial anaesthesia for Caesarean delivery: a Bayesian network meta-analysis of fetal and maternal outcomes. Br J Anaesth. 2020 Mar;124(3):e95-e107. doi: 10.1016/j.bja.2019.09.045. Epub 2019 Dec 4.
- Heesen M, Hilber N, Rijs K, Rossaint R, Girard T, Mercier FJ, Klimek M. A systematic review of phenylephrine vs. noradrenaline for the management of hypotension associated with neuraxial anaesthesia in women undergoing caesarean section. Anaesthesia. 2020 Jun;75(6):800-808. doi: 10.1111/anae.14976. Epub 2020 Feb 3.
- Xu S, Shen X, Liu S, Yang J, Wang X. Efficacy and safety of norepinephrine versus phenylephrine for the management of maternal hypotension during cesarean delivery with spinal anesthesia: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019 Feb;98(5):e14331. doi: 10.1097/MD.0000000000014331.
- Xiao F, Wei C, Chang X, Zhang Y, Xue L, Shen H, Ngan Kee WD, Chen X. A Prospective, Randomized, Double-Blinded Study of the Effect of Intravenous Ondansetron on the Effective Dose in 50% of Subjects of Prophylactic Phenylephrine Infusions for Preventing Spinal Anesthesia-Induced Hypotension During Cesarean Delivery. Anesth Analg. 2020 Aug;131(2):564-569. doi: 10.1213/ANE.0000000000004534.
- Sharkey AM, Siddiqui N, Downey K, Ye XY, Guevara J, Carvalho JCA. Comparison of Intermittent Intravenous Boluses of Phenylephrine and Norepinephrine to Prevent and Treat Spinal-Induced Hypotension in Cesarean Deliveries: Randomized Controlled Trial. Anesth Analg. 2019 Nov;129(5):1312-1318. doi: 10.1213/ANE.0000000000003704.
- Wang M, Zhuo L, Wang Q, Shen MK, Yu YY, Yu JJ, Wang ZP. Efficacy of prophylactic intravenous ondansetron on the prevention of hypotension during cesarean delivery: a dose-dependent study. Int J Clin Exp Med. 2014 Dec 15;7(12):5210-6. eCollection 2014.
- Pace NL, Stylianou MP. Advances in and limitations of up-and-down methodology: a precis of clinical use, study design, and dose estimation in anesthesia research. Anesthesiology. 2007 Jul;107(1):144-52. doi: 10.1097/01.anes.0000267514.42592.2a.
- Dixon, W. J. The Up-and-Down Method for Small Samples. J. Am. Stat. Assoc. (2012).
- Choi SC. Interval estimation of the LD50 based on an up-and-down experiment. Biometrics. 1990 Jun;46(2):485-92.
- Ngan Kee WD. A Random-allocation Graded Dose-Response Study of Norepinephrine and Phenylephrine for Treating Hypotension during Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery. Anesthesiology. 2017 Dec;127(6):934-941. doi: 10.1097/ALN.0000000000001880.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hipotensão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes dermatológicos
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Antagonistas da Serotonina
- Agentes Anti-Ansiedade
- Antipruriginosos
- Ondansetron
Outros números de identificação do estudo
- 2021-5610
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .