帝王切開中の脊髄麻酔誘発性低血圧を予防するための予防的ノルエピネフリン注入の被験者の 50% におけるオンダンセトロンおよび有効用量
帝王切開分娩中の脊髄麻酔誘発性低血圧を予防するための予防的ノルエピネフリン注入の被験者の 50% における有効量に対するオンダンセトロンの標準用量の静脈内投与の効果に関する前向き無作為化二重盲検研究
脊椎麻酔は、ASA のガイドラインに従って、待機的帝王切開に推奨される技術です。 低血圧は、この技術の主な合併症であり、交感神経遮断とそれに伴う体血管抵抗の低下、および心室で検出された有害な刺激に反応して低血圧と徐脈を引き起こすベゾルト・ヤリッシュ反射の両方に続発します。 妊娠中の患者では、妊娠子宮による大動脈と下大静脈の圧迫により、脊椎麻酔による低血圧が悪化します。 この設定では、低血圧は子宮胎盤の低灌流と胎児の苦痛につながる可能性があります。
帝王切開後の強化された回復のための 2020 年のガイドラインで、SOAP は、脊髄誘発性低血圧を予防することが、帝王切開における母体と新生児の転帰を高めるための重要な戦略であると述べています。
最近の研究では、吐き気や嘔吐の予防薬として主に使用される 5-ヒドロキシトリプタミン-3 受容体アンタゴニストも、ベゾルト・ヤリッシュ反射とそれに関連する血行動態への影響の抑制に寄与することが示されました。 オンダンセトロンは、この分野で最も研究されている分子です。
多くの最近の研究とメタ分析は、フェニレフリンの代わりに、産科麻酔の実践における脊椎麻酔誘発性低血圧を予防および治療するための第一選択薬としてノルエピネフリンの使用に新たな関心を示しています. ノルエピネフリンには、フェニレフリンと比較して、胎児への副作用がなく、心拍出量と心拍数が優れているという利点があります。 脊椎麻酔による低血圧を予防するためのオンダンセトロンとフェニレフリンの組み合わせは研究されていますが、オンダンセトロンとノルエピネフリンの組み合わせは研究されていません。
この研究の主な目的は、脊髄麻酔下の待機的帝王切開中のノルエピネフリン消費に対する標準用量のオンダンセトロンの節約効果を評価することです。 4mgのオンダンセトロンまたは生理食塩水対照の用量。
調査の概要
詳細な説明
バイタルサインは、手術室に入る前の準備エリアで測定されます。 仰臥位で、血圧と心拍数の 3 つの測定値を 3 分ごとに測定します。 平均血圧と心拍数は、各患者の基準測定値になります。
手術室に入ると、標準化された方法で麻酔ケアが行われます。
- 手術台での産婦の仰臥位
- 研究期間中、収縮期、拡張期、平均血圧、心拍数、SpO2 などのバイタルサインを毎分標準的にモニタリング
- 前腕への18G静脈内カテーテル挿入
- 2つのグループのいずれかで患者を無作為化し、その後オンダンセトロンまたは生理食塩水を盲検投与する
- 脊椎麻酔のために患者を座らせる前に 5 分間の待機期間
- 標準化された脊椎麻酔: Whitacre 25G 脊椎針、L4-L5 椎間腔、高圧ブピバカイン 12mg + フェンタニル 10 mcg + モルヒネ 100 mcg
- 脊椎用薬剤の注射後:1000mlの乳酸リンゲル液の同時装填および試験プロトコルによるノルエピネフリンの静脈内注入の開始。
- 5 分および 10 分での敏感なブロック レベルの評価。手術を開始するには T6 のレベルが必要です。
- 禁忌がない場合、メトクロプラミド 10 mg およびデキサメタゾン 4 mg による両群の吐き気と嘔吐の予防。 帝王切開ごとの吐き気と嘔吐は、ジメンヒドリナート 25 mg で治療されます
- 徐脈 (HR 60 未満) は、アトロピン 0.4 mg で治療されます。
- 直腸内アセトアミノフェン 1000 mg およびインドメタシン 100 mg によるマルチモーダル術後鎮痛
ノルエピネフリン注入プロトコル:
- 輸液ポンプの速度は、手術室で患者と麻酔チームが入る前に、研究者の 1 人によって盲目的に mcg/kg/min で設定されます。 設定は常に主治医には隠しており、脊椎治療薬が注入されると灌流が開始されます。
- 各群(生理食塩水およびオンダンセトロン)の最初の患者に対して、研究終了までノルエピネフリン注入を0.05 mcg/kg/分で開始する
- 低血圧(収縮期血圧基準値の80%以下の値として定義)は、麻酔科医によって、ノルエピネフリン4 mcg / mlの準備された注射器からのノルエピネフリンの4 mcgボーラスで治療されます
- 高血圧症 (収縮期血圧基準値の 120% 以上の値として定義) は、ノルエピネプリン注入を停止し、値が基準値の 120% を下回ったときに再開することによって治療されます。
- 次の患者の場合、ノルエピネフリンの注入速度は、前の患者の結果に従って上下に調整されます。 0.05 mcg/kg/min から 0.045 mcg/kg/min) / 少なくとも 1 回の低血圧が発生した場合 (少なくとも 1 回のボーラスが必要): 注入速度は 0.005 mcg/kg/min ずつ増加します (例えば、0 から05 mcg/kg/分~0,055 mcg/kg/分)
研究は、胎児の分娩で停止します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Romain LANCHON
- 電話番号:47565 +1 418-525-4444
- メール:romain.lanchon@gmail.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 正期産の単胎妊娠(妊娠37週以上)の分娩者
- 脊椎麻酔下の選択的帝王切開
- 米国麻酔科学会の身体的状態 < III
除外基準:
- 患者の拒否
- ノルエピネフリンまたはオンダンセトロンに対するアレルギーまたは過敏症
- モノアミン酸化酵素阻害薬、トリプチリンまたはイミプラミン抗うつ薬の使用
- QT延長症候群またはQT延長の別の原因
- 重大な既存の母体疾患(心血管疾患または脳血管疾患または凝固障害、真性糖尿病)
- 既存または妊娠による高血圧
- 病的妊娠(破水、子癇前症、前置胎盤、妊娠糖尿病)
- ボディマス指数 < 18 または > 40
- 高さ < 150 または > 180
- 胎児の異常
- 脊椎麻酔の禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:介入グループ - オンダンセトロン
3ml注射器に2mg/mlを含むオンダンセトロン溶液2mlを患者に静脈内投与し、脊椎麻酔導入のためのポジショニングの5分前に投与する。
|
3ml注射器に2mg/mlを含むオンダンセトロン溶液2mlを患者に静脈内投与し、脊椎麻酔導入のためのポジショニングの5分前に投与する。
|
プラセボコンパレーター:対照群 - 通常の生理食塩水
脊椎麻酔導入のためのポジショニングの 5 分前に、3 ml 注射器に入った 0.9% 生理食塩水 2 mL を患者に静脈内投与します。
|
脊椎麻酔導入のためのポジショニングの 5 分前に、3 ml 注射器に入った 0.9% 生理食塩水 2 mL を患者に静脈内投与します。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
ED50 ノルエピネフリン
時間枠:胎児の分娩時
|
選択的帝王切開分娩のための脊椎麻酔の5分前に静脈内オンダンセトロン4mgまたは生理食塩水対照の単回投与を受けた患者の低血圧を予防するための予防的ノルエピネフリン注入の被験者の50%における有効用量(ED50)
|
胎児の分娩時
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
ノルエピネフリンの総消費量
時間枠:胎児の分娩時
|
2 つのグループ (ポンプ注入およびボーラス) におけるノルエピネフリンの総消費量 (mcg/kg)
|
胎児の分娩時
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Mercier FJ, Auge M, Hoffmann C, Fischer C, Le Gouez A. Maternal hypotension during spinal anesthesia for caesarean delivery. Minerva Anestesiol. 2013 Jan;79(1):62-73. Epub 2012 Nov 18.
- Kinsella SM, Carvalho B, Dyer RA, Fernando R, McDonnell N, Mercier FJ, Palanisamy A, Sia ATH, Van de Velde M, Vercueil A; Consensus Statement Collaborators. International consensus statement on the management of hypotension with vasopressors during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2018 Jan;73(1):71-92. doi: 10.1111/anae.14080. Epub 2017 Nov 1. No abstract available.
- Vallejo MC, Attaallah AF, Elzamzamy OM, Cifarelli DT, Phelps AL, Hobbs GR, Shapiro RE, Ranganathan P. An open-label randomized controlled clinical trial for comparison of continuous phenylephrine versus norepinephrine infusion in prevention of spinal hypotension during cesarean delivery. Int J Obstet Anesth. 2017 Feb;29:18-25. doi: 10.1016/j.ijoa.2016.08.005. Epub 2016 Aug 28.
- Ngan Kee WD, Lee SWY, Ng FF, Khaw KS. Prophylactic Norepinephrine Infusion for Preventing Hypotension During Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery. Anesth Analg. 2018 Jun;126(6):1989-1994. doi: 10.1213/ANE.0000000000002243. Erratum In: Anesth Analg. 2019 Apr;128(4):e60.
- Hasanin AM, Amin SM, Agiza NA, Elsayed MK, Refaat S, Hussein HA, Rouk TI, Alrahmany M, Elsayad ME, Elshafaei KA, Refaie A. Norepinephrine Infusion for Preventing Postspinal Anesthesia Hypotension during Cesarean Delivery: A Randomized Dose-finding Trial. Anesthesiology. 2019 Jan;130(1):55-62. doi: 10.1097/ALN.0000000000002483.
- Fitzgerald JP, Fedoruk KA, Jadin SM, Carvalho B, Halpern SH. Prevention of hypotension after spinal anaesthesia for caesarean section: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Anaesthesia. 2020 Jan;75(1):109-121. doi: 10.1111/anae.14841. Epub 2019 Sep 18.
- Ngan Kee WD, Lee SWY, Ng FF, Lee A. Norepinephrine or phenylephrine during spinal anaesthesia for Caesarean delivery: a randomised double-blind pragmatic non-inferiority study of neonatal outcome. Br J Anaesth. 2020 Oct;125(4):588-595. doi: 10.1016/j.bja.2020.05.057. Epub 2020 Jul 15.
- Klohr S, Roth R, Hofmann T, Rossaint R, Heesen M. Definitions of hypotension after spinal anaesthesia for caesarean section: literature search and application to parturients. Acta Anaesthesiol Scand. 2010 Sep;54(8):909-21. doi: 10.1111/j.1399-6576.2010.02239.x. Epub 2010 Apr 23.
- Ngan Kee WD, Lee SW, Ng FF, Tan PE, Khaw KS. Randomized double-blinded comparison of norepinephrine and phenylephrine for maintenance of blood pressure during spinal anesthesia for cesarean delivery. Anesthesiology. 2015 Apr;122(4):736-45. doi: 10.1097/ALN.0000000000000601.
- Practice Guidelines for Obstetric Anesthesia: An Updated Report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Obstetric Anesthesia and the Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology. Anesthesiology. 2016 Feb;124(2):270-300. doi: 10.1097/ALN.0000000000000935. No abstract available.
- Liu SS, McDonald SB. Current issues in spinal anesthesia. Anesthesiology. 2001 May;94(5):888-906. doi: 10.1097/00000542-200105000-00030. No abstract available.
- Kinsella SM, Tuckey JP. Perioperative bradycardia and asystole: relationship to vasovagal syncope and the Bezold-Jarisch reflex. Br J Anaesth. 2001 Jun;86(6):859-68. doi: 10.1093/bja/86.6.859.
- Malin GL, Morris RK, Khan KS. Strength of association between umbilical cord pH and perinatal and long term outcomes: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2010 May 13;340:c1471. doi: 10.1136/bmj.c1471.
- Reynolds F, Seed PT. Anaesthesia for Caesarean section and neonatal acid-base status: a meta-analysis. Anaesthesia. 2005 Jul;60(7):636-53. doi: 10.1111/j.1365-2044.2005.04223.x.
- Bollag L, Lim G, Sultan P, Habib AS, Landau R, Zakowski M, Tiouririne M, Bhambhani S, Carvalho B. Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology: Consensus Statement and Recommendations for Enhanced Recovery After Cesarean. Anesth Analg. 2021 May 1;132(5):1362-1377. doi: 10.1213/ANE.0000000000005257.
- Heesen M, Klimek M, Hoeks SE, Rossaint R. Prevention of Spinal Anesthesia-Induced Hypotension During Cesarean Delivery by 5-Hydroxytryptamine-3 Receptor Antagonists: A Systematic Review and Meta-analysis and Meta-regression. Anesth Analg. 2016 Oct;123(4):977-88. doi: 10.1213/ANE.0000000000001511.
- Karacaer F, Biricik E, Unal I, Buyukkurt S, Unlugenc H. Does prophylactic ondansetron reduce norepinephrine consumption in patients undergoing cesarean section with spinal anesthesia? J Anesth. 2018 Feb;32(1):90-97. doi: 10.1007/s00540-017-2436-x. Epub 2017 Dec 14.
- Gao L, Zheng G, Han J, Wang Y, Zheng J. Effects of prophylactic ondansetron on spinal anesthesia-induced hypotension: a meta-analysis. Int J Obstet Anesth. 2015 Nov;24(4):335-43. doi: 10.1016/j.ijoa.2015.08.012. Epub 2015 Aug 22.
- Qian J, Liu L, Zheng X, Xiao F. Does an Earlier or Late Intravenous Injection of Ondansetron Affect the Dose of Phenylephrine Needed to Prevent Spinal-Anesthesia Induced Hypotension in Cesarean Sections? Drug Des Devel Ther. 2020 Jul 16;14:2789-2795. doi: 10.2147/DDDT.S257880. eCollection 2020.
- Singh PM, Singh NP, Reschke M, Ngan Kee WD, Palanisamy A, Monks DT. Vasopressor drugs for the prevention and treatment of hypotension during neuraxial anaesthesia for Caesarean delivery: a Bayesian network meta-analysis of fetal and maternal outcomes. Br J Anaesth. 2020 Mar;124(3):e95-e107. doi: 10.1016/j.bja.2019.09.045. Epub 2019 Dec 4.
- Heesen M, Hilber N, Rijs K, Rossaint R, Girard T, Mercier FJ, Klimek M. A systematic review of phenylephrine vs. noradrenaline for the management of hypotension associated with neuraxial anaesthesia in women undergoing caesarean section. Anaesthesia. 2020 Jun;75(6):800-808. doi: 10.1111/anae.14976. Epub 2020 Feb 3.
- Xu S, Shen X, Liu S, Yang J, Wang X. Efficacy and safety of norepinephrine versus phenylephrine for the management of maternal hypotension during cesarean delivery with spinal anesthesia: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019 Feb;98(5):e14331. doi: 10.1097/MD.0000000000014331.
- Xiao F, Wei C, Chang X, Zhang Y, Xue L, Shen H, Ngan Kee WD, Chen X. A Prospective, Randomized, Double-Blinded Study of the Effect of Intravenous Ondansetron on the Effective Dose in 50% of Subjects of Prophylactic Phenylephrine Infusions for Preventing Spinal Anesthesia-Induced Hypotension During Cesarean Delivery. Anesth Analg. 2020 Aug;131(2):564-569. doi: 10.1213/ANE.0000000000004534.
- Sharkey AM, Siddiqui N, Downey K, Ye XY, Guevara J, Carvalho JCA. Comparison of Intermittent Intravenous Boluses of Phenylephrine and Norepinephrine to Prevent and Treat Spinal-Induced Hypotension in Cesarean Deliveries: Randomized Controlled Trial. Anesth Analg. 2019 Nov;129(5):1312-1318. doi: 10.1213/ANE.0000000000003704.
- Wang M, Zhuo L, Wang Q, Shen MK, Yu YY, Yu JJ, Wang ZP. Efficacy of prophylactic intravenous ondansetron on the prevention of hypotension during cesarean delivery: a dose-dependent study. Int J Clin Exp Med. 2014 Dec 15;7(12):5210-6. eCollection 2014.
- Pace NL, Stylianou MP. Advances in and limitations of up-and-down methodology: a precis of clinical use, study design, and dose estimation in anesthesia research. Anesthesiology. 2007 Jul;107(1):144-52. doi: 10.1097/01.anes.0000267514.42592.2a.
- Dixon, W. J. The Up-and-Down Method for Small Samples. J. Am. Stat. Assoc. (2012).
- Choi SC. Interval estimation of the LD50 based on an up-and-down experiment. Biometrics. 1990 Jun;46(2):485-92.
- Ngan Kee WD. A Random-allocation Graded Dose-Response Study of Norepinephrine and Phenylephrine for Treating Hypotension during Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery. Anesthesiology. 2017 Dec;127(6):934-941. doi: 10.1097/ALN.0000000000001880.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021-5610
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
オンダンセトロン 4 MGの臨床試験
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...完了
-
Vanderbilt University Medical CenterYale University; Emory University; University of California, San Francisco; Vanderbilt University; University of Minnesotaまだ募集していません
-
H. Lundbeck A/S終了しました
-
Steba Biotech S.A.積極的、募集していない
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.完了全身性エリテマトーデススペイン, アメリカ, イタリア, 台湾, タイ, ポーランド, ロシア連邦, イスラエル, ウクライナ, メキシコ, フィリピン, グルジア, イギリス, チリ, フランス, ブルガリア, チェコ, ギリシャ, ハンガリー, ルーマニア, 七面鳥, ドイツ, プエルトリコ, 日本
-
University of Alabama at BirminghamEli Lilly and Companyまだ募集していません