Dolutegraviirin vaikutus koko kehon insuliiniherkkyyteen, lipidi- ja endokriiniseen profiiliin terveillä vapaaehtoisilla (DTG Clamp)

Sisällyttämiskriteerit:

• Cis-mies ja Cis-nainen terveet koehenkilöt ilman perussairauksia
• Cis-mies ja Cis-nainen koehenkilöt, joiden rekrytointi on kerrottu sisältämään vähintään 6 naista ja vähintään 6 mustasta Afrikasta peräisin olevaa henkilöä
• Koehenkilöillä on oltava ELISA:lla ja P24-antigeenillä dokumentoitu negatiivinen HIV-serologia, eivätkä he saa anti-HIV PreP:tä
• Koehenkilöiden on oltava kliinisesti hyvinvoivia vapaaehtoisia iältään 18–60-vuotiaita, joiden BMI <30 kg/m2 mutta >18 kg/m2 (katso myös poissulkemiskriteerit alla).
• Terve, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotestit ja sydämen arviointi (mukaan lukien EKG)
• Ei-paasto verensokeri, kokonaiskolesteroli ja triglyseridit normaaleissa rajoissa
• Koehenkilöillä tulee olla täydellinen verenkuva (FBC) normaalilla erolla ja verihiutaleiden määrällä

• Nainen voi olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, jos hän:

  • on ei-hedelmöitysikä, joka määritellään joko postmenopausaaliseksi (12 kuukauden spontaani kuukautiset ja ≥ 45 vuoden ikä) tai fyysisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi dokumentoidun munanjohtimen ligaation, kohdun tai molemminpuolisen munanjohdinpoiston vuoksi tai
  • on hedelmällisessä iässä ja raskaustesti on negatiivinen sekä seulonnassa että ensimmäisenä päivänä ja suostuu käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä raskauden välttämiseksi:
  • Täydellinen pidättäytyminen peniksen ja emättimen yhdynnästä. Raittius hyväksytään vain todellisena pidättymisenä, jos se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista;
  • Kaikki kohdunsisäiset laitteet, joiden julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa (kaikki kohdunsisäiset laitteet eivät täytä tätä kriteeriä, katso liite 6] esimerkkiluettelosta hyväksytyistä kohdunsisäisistä laitteista);
  • Miespuolisen kumppanin sterilointi vahvistettiin ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani;
  • Hyväksytty hormonaalinen ehkäisy (katso liite 6], josta löytyy esimerkkejä hyväksytyistä hormonaalisista ehkäisyistä)*;
  • Mikä tahansa muu menetelmä, jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on <1 % vuodessa

• Miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää kumppaninsa raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuksen jälkeen;

  • Täydellinen pidättäytyminen peniksen ja emättimen yhdynnästä. Raittius hyväksytään vain todellisena pidättymisenä, jos se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista;
  • Kaksoisestemenetelmä (miesten kondomi/spermisidi, miesten kondomi/kalvo, diafragma/spermisidi);
  • Mikä tahansa kohdunsisäinen laite (IUD), jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on <1 % vuodessa (kaikki IUD-laitteet eivät täytä tätä kriteeriä, katso liite 4 esimerkkiluettelosta hyväksytyistä kierukoista) plus miesten kondomi;
  • Sterilointi varmistettu ennen potilaan tuloa tutkimukseen
  • Naiskumppanin käyttämä hyväksytty hormonaalinen ehkäisy (katso pöytäkirjan liite 4, jossa on luettelo hyväksytyistä hormonaalisista ehkäisyistä) sekä miesten kondomi;
  • Mikä tahansa muu menetelmä, jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on <1 % vuodessa ja joka ei sisällä hormoneja ja mieskondomia.
  • Kaikkia ehkäisymenetelmiä on käytettävä johdonmukaisesti hyväksytyn tuotteen etiketin mukaisesti ja vähintään neljän viikon ajan IMP-hoidon lopettamisen jälkeen.

Mitä tahansa ehkäisymenetelmää on käytettävä johdonmukaisesti hyväksytyn tuotemerkinnän mukaisesti ja vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja 4 viikkoa tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen.

• Halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuva suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavat, joiden vyötärön lantion suhde on > 0,97 tai BMI > 30 kg/m2 ja BMI <18 kg/m2, suljetaan pois.
• Akuutti tai krooninen hepatiitti B -infektio (määritetty positiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenituloksen perusteella seulontakäynnillä)
• Akuutti tai krooninen hepatiitti C -infektio (määritetty positiivisen C-hepatiittivasta-ainetuloksen perusteella seulontakäynnillä)
• Diabetes mellitus, muu metabolinen oireyhtymä tai sairausprosessi, joka tutkijan mielestä todennäköisesti aiheuttaa merkittäviä häiriöitä glukoosin ja lipidien homeostaasissa, mukaan lukien verenpainetauti. Potilaat, joiden HbA1c on >42 mmol/mol, suljetaan pois.
• Allergia dolutegraviirille tai sen olemassaolo
• ALAT suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN ja kokonaisbilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN pois lukien;
• Raskaana olevat ja imettävät naiset
• Alkoholin kulutus >10 yksikköä/viikko
• Kliinisesti merkityksellinen huumeiden käyttö (positiivinen virtsan lääkeseulonta) tai alkoholin tai huumeiden käyttö historiassa, jonka tutkija pitää riittävänä estämään hoidon noudattamista, seurantatoimenpiteitä tai haittatapahtumien arviointia. Tupakointi on sallittua, mutta tupakoinnin tulee pysyä tasaisena koko tutkimuksen ajan.
• Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden (esim. dofetilidin) tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajat ennen peruskäyntiä ja koko tutkimuksen ajan seurantajaksoon saakka, ellei tutkijan mielestä lääkitys häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna osallistujien turvallisuutta.

• Tämä sisältää jatkuvan hoidon jollakin seuraavista

  • Metabolisesti aktiiviset lääkkeet
  • Kaikki lipidejä alentavat lääkkeet
  • Hormonaaliset aineet (estrogeenit tai androgeenit)
  • Glukokortikoidit, mukaan lukien inhaloitavat steroidit, paitsi "tarvittaessa".
  • Beetasalpaajat
  • Tiatsididiureetit ja indapamidi
  • Kilpirauhasen valmisteet
  • Psykotrooppiset aineet
  • Anaboliset steroidit
  • Megestroliasetaatti
  • Dofetilidi (tai pilsikainidi)