Effekten av dolutegravir på insulinfølsomhet i hele kroppen, lipid og endokrin profil hos friske frivillige (DTG Clamp)

Inklusjonskriterier:

• Cis-Male og Cis-Female friske forsøkspersoner uten underliggende tilstander
• Cis-mannlige og cis-kvinnelige emner med rekruttering stratifisert til å inkludere minst 6 kvinnelige emner og minst 6 emner av svart Afrika-opprinnelse
• Forsøkspersonene må ha dokumentert negativ HIV-serologi ved hjelp av ELISA og P24-antigen og ikke motta anti-HIV PreP
• Forsøkspersonene må være klinisk godt frivillige i alderen 18 til 60 år med BMI <30 kg/m2 men >18 kg/m2 (se også eksklusjonskriterier nedenfor)
• Sunn, som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk evaluering, inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteevaluering (inkludert EKG)
• Ikke-fastende blodsukker, totalkolesterol og triglyserider innenfor normale grenser
• Pasienter bør ha fullstendig blodtelling (FBC) med normal differensial- og blodplatetall

• En kvinne kan være kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun:

  • er av ikke-fertil alder definert som enten postmenopausal (12 måneder med spontan amenoré og ≥45 år) eller fysisk ute av stand til å bli gravid med dokumentert tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller,
  • er i fertil alder med negativ graviditetstest både ved screening og dag 1 og godtar å bruke en av følgende prevensjonsmetoder for å unngå graviditet:
  • Fullstendig avholdenhet fra penis-vaginalt samleie. Avholdenhet er bare akseptabelt som ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten;
  • Enhver intrauterin enhet med publiserte data som viser at forventet feilrate er <1 % per år (ikke alle intrauterine enheter oppfyller dette kriteriet, se vedlegg 6] for en eksempelliste over godkjente intrauterine enheter);
  • Mannlig partnersterilisering bekreftet før den kvinnelige forsøkspersonen deltok i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen;
  • Godkjent hormonell prevensjon (se vedlegg 6] for en liste over eksempler på godkjent hormonell prevensjon)*;
  • Enhver annen metode med publiserte data som viser at forventet feilprosent er <1 % per år

• Menn som har partnere som er kvinner i fertil alder, må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet hos partneren gjennom hele studien og i en periode på minst 4 uker etter studien;

  • Fullstendig avholdenhet fra penis-vaginalt samleie. Avholdenhet er bare akseptabelt som ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten;
  • Dobbel barrieremetode (mannlig kondom/spermicid, mannlig kondom/diafragma, diafragma/spermicid);
  • Enhver intrauterin enhet (IUD) med publiserte data som viser at forventet feilrate er <1 % per år (ikke alle spiraler oppfyller dette kriteriet, se vedlegg 4 for en eksempelliste over godkjente spiraler) pluss mannlig kondom;
  • Sterilisering bekreftet før forsøkspersonens deltagelse i studien
  • Godkjent hormonell prevensjon brukt av kvinnelig partner (se protokollvedlegg 4 for en liste over eksempler på godkjent hormonell prevensjon) pluss mannlig kondom;
  • Enhver annen metode med publiserte data som viser at forventet feilrate er <1 % per år og ikke inneholder hormoner pluss mannlig kondom.
  • Enhver prevensjonsmetode må brukes konsekvent, i samsvar med godkjent produktetikett og i minst fire uker etter seponering av IMP.

Enhver prevensjonsmetode må brukes konsekvent, i samsvar med den godkjente produktetiketten og i minst 28 dager før den første dosen av studiemedisinen og 4 uker etter seponering av studiemedisinen.

• Villig og i stand til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Personer med hofteforhold > 0,97 eller BMI > 30 kg/m2 og BMI <18 kg/m2 vil bli ekskludert
• Akutt eller kronisk hepatitt B-infeksjon (bestemt av positivt hepatitt B-overflateantigenresultat ved screeningbesøket)
• Akutt eller kronisk hepatitt C-infeksjon (bestemt av positivt hepatitt C-antistoffresultat ved screeningbesøket)
• Diabetes mellitus, andre metabolske syndromer eller sykdomsprosesser vil etter etterforskeren sannsynligvis forårsake markert forstyrrelse i glukose og lipidhomeostase inkludert hypertensjon. Personer med HbA1c >42 mmol/mol vil bli ekskludert.
• Anamnese eller tilstedeværelse av allergi mot dolutegravir
• ALT større enn eller lik 1,5 x ULN og total bilirubin større enn eller lik 1,5 x ULN ekskludert;
• Graviditet og ammende kvinner
• Alkoholforbruk >10 enheter/uke
• Klinisk relevant medikamentbruk (positiv undersøkelse av stoffet i urin) eller historie med alkohol- eller narkotikabruk anses av etterforskeren å være tilstrekkelig til å hindre etterlevelse av behandling, oppfølgingsprosedyrer eller evaluering av uønskede hendelser. Røyking er tillatt, men tobakksinntaket bør forbli konsekvent gjennom hele studien.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte (f.eks. dofetilid) eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminducer) eller 5 halveringstider før baseline-besøket og gjennom hele studien frem til oppfølgingsperioden, med mindre etter etterforskerens oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere deltakernes sikkerhet.

• Dette inkluderer pågående terapi med noen av følgende

  • Metabolisk aktive medisiner
  • Eventuelle lipidsenkende medisiner
  • Hormonelle midler (østrogener eller androgener)
  • Glukokortikoider inkludert inhalerte steroider med unntak av "ved behov".
  • Betablokkere
  • Tiaziddiuretika og indapamid
  • Skjoldbruskkjertelpreparater
  • Psykotrope midler
  • Anabole steroider
  • Megestrolacetat
  • Dofetilid (eller pilsicainid)