L'effetto di Dolutegravir sulla sensibilità all'insulina di tutto il corpo, sul profilo lipidico ed endocrino in volontari sani (DTG Clamp)

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani Cis-Male e Cis-Female senza condizioni sottostanti
• Soggetti Cis-Maschi e Cis-Femmine con reclutamento stratificato per includere almeno 6 soggetti di sesso femminile e almeno 6 soggetti di origine Africa nera
• I soggetti devono avere una sierologia HIV negativa documentata da ELISA e antigene P24 e non ricevere PreP anti-HIV
• I soggetti devono essere volontari clinicamente sani di età compresa tra 18 e 60 anni con BMI <30 kg/m2 ma >18 kg/m2 (vedere anche i criteri di esclusione, di seguito)
• Sano, come determinato dallo sperimentatore o da un medico designato sulla base di una valutazione medica, inclusi anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e valutazione cardiaca (incluso l'ECG)
• Glicemia a digiuno, colesterolo totale e trigliceridi entro limiti normali
• I soggetti devono avere un emocromo completo (FBC) con differenziale e conta piastrinica normali

• Una donna può essere idonea a entrare e partecipare allo studio se:

  • è potenzialmente non fertile definita come post-menopausa (12 mesi di amenorrea spontanea e ≥45 anni di età) o fisicamente incapace di rimanere incinta con legatura delle tube documentata, isterectomia o ovariectomia bilaterale o,
  • è in età fertile con un test di gravidanza negativo sia allo Screening che al Giorno 1 e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi per evitare la gravidanza:
  • Completa astinenza dai rapporti pene-vaginali. L'astinenza è accettabile come vera astinenza solo quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente;
  • Qualsiasi dispositivo intrauterino con dati pubblicati che mostrino che il tasso di fallimento previsto è <1% all'anno (non tutti i dispositivi intrauterini soddisfano questo criterio, vedere l'Appendice 6] per un esempio di elenco di dispositivi intrauterini approvati);
  • Sterilizzazione del partner maschile confermata prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto;
  • Contraccezione ormonale approvata (vedere Appendice 6] per un elenco di esempi di contraccezione ormonale approvata)*;
  • Qualsiasi altro metodo con dati pubblicati che mostrino che il tasso di fallimento previsto è <1% all'anno

• Gli uomini che hanno partner che sono donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza nel loro partner durante lo studio e per un periodo di almeno 4 settimane dopo lo studio;

  • Completa astinenza dai rapporti pene-vaginali. L'astinenza è accettabile come vera astinenza solo quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente;
  • Metodo a doppia barriera (preservativo maschile/spermicida, preservativo maschile/diaframma, diaframma/spermicida);
  • Qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento previsto è <1% all'anno (non tutti gli IUD soddisfano questo criterio, vedere l'Appendice 4 per un esempio di elenco di IUD approvati) più preservativo maschile;
  • Sterilizzazione confermata prima dell'ingresso del soggetto nello studio
  • Contraccezione ormonale approvata utilizzata dalla partner femminile (vedere l'appendice 4 del protocollo per un elenco di esempi di contraccezione ormonale approvata) più preservativo maschile;
  • Qualsiasi altro metodo con dati pubblicati che mostrino che il tasso di fallimento previsto è <1% all'anno e che non contenga ormoni più preservativo maschile.
  • Qualsiasi metodo contraccettivo deve essere utilizzato in modo coerente, in conformità con l'etichetta del prodotto approvato e per almeno quattro settimane dopo l'interruzione di IMP.

Qualsiasi metodo contraccettivo deve essere utilizzato in modo coerente, in conformità con l'etichetta del prodotto approvato e per almeno 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio.

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi i soggetti con un rapporto vita-anca > 0,97 o BMI > 30 kg/m2 e BMI <18 kg/m2
• Infezione da epatite B acuta o cronica (determinata dal risultato positivo dell'antigene di superficie dell'epatite B alla visita di screening)
• Infezione da epatite C acuta o cronica (determinata dal risultato positivo per gli anticorpi dell'epatite C alla visita di screening)
• Diabete mellito, altra sindrome metabolica o processo patologico, secondo l'opinione dello sperimentatore, suscettibile di causare marcati disturbi nell'omeostasi del glucosio e dei lipidi, inclusa l'ipertensione. Saranno esclusi i soggetti con HbA1c >42 mmol/mol.
• Storia o presenza di allergia al dolutegravir
• ALT maggiore o uguale a 1,5 x ULN e bilirubina totale maggiore o uguale a 1,5 x ULN esclusa;
• Donne in gravidanza e allattamento
• Consumo di alcol > 10 unità/settimana
• Uso di droghe clinicamente rilevante (screening positivo per droghe nelle urine) o anamnesi di consumo di alcol o droghe considerato dallo sperimentatore sufficiente per ostacolare l'adesione al trattamento, le procedure di follow-up o la valutazione degli eventi avversi. È consentito fumare, ma l'assunzione di tabacco dovrebbe rimanere costante per tutto lo studio.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione medica (ad es. emivite prima della visita di riferimento e durante lo studio fino al periodo di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza dei partecipanti.

• Ciò include la terapia in corso con uno qualsiasi dei seguenti

  • Farmaci metabolicamente attivi
  • Qualsiasi farmaco ipolipemizzante
  • Agenti ormonali (estrogeni o androgeni)
  • Glucocorticoidi compresi gli steroidi per via inalatoria ad eccezione dell'uso "al bisogno".
  • Beta-bloccanti
  • Diuretici tiazidici e indapamide
  • Preparazioni tiroidee
  • Agenti psicotropi
  • Steroidi anabolizzanti
  • Megestrolo acetato
  • Dofetilide (o pilsicainide)