多替拉韦对健康志愿者全身胰岛素敏感性、血脂和内分泌特征的影响 (DTG Clamp)

纳入标准：

• 没有基础疾病的顺式男性和顺式女性健康受试者
• 招募分层的顺式男性和顺式女性受试者包括至少 6 名女性受试者和至少 6 名黑非洲裔受试者
• 受试者必须通过 ELISA 和 P24 抗原证明 HIV 血清学呈阴性，并且未接受抗 HIV PreP
• 受试者必须是临床健康的志愿者，年龄在 18 至 60 岁之间，BMI <30 kg/m2 但 >18 kg/m2（另请参见下文的排除标准）
• 健康，由研究者或具有医学资格的指定人员根据医学评估确定，包括病史、体格检查、实验室检查和心脏评估（包括心电图）
• 非空腹血糖、总胆固醇和甘油三酯在正常范围内
• 受试者应进行全血细胞计数 (FBC)，分类计数和血小板计数正常

• 如果女性符合以下条件，则她可能有资格进入和参与研究：

  • 具有非生育能力，定义为绝经后（自发性闭经 12 个月且年龄≥45 岁）或身体上无法通过记录的输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术怀孕，或者，
  • 具有生育潜力，在筛选和第 1 天的妊娠试验均为阴性，并同意使用以下避孕方法之一来避免怀孕：
  • 完全禁止阴茎-阴道性交。 只有当禁欲符合患者喜欢的和通常的生活方式时，才可以接受真正的禁欲；
  • 任何已公布数据显示预期故障率低于每年 1% 的宫内节育器（并非所有宫内节育器都符合此标准，有关已批准宫内节育器的示例列表，请参见附录 6]）；
  • 在女性受试者进入研究之前确认男性伴侣绝育，并且该男性是该受试者的唯一伴侣；
  • 批准的荷尔蒙避孕药（有关批准的激素避孕药示例列表，请参见附录 6）*；
  • 已发布数据表明预期故障率低于每年 1% 的任何其他方法

• 男性的伴侣是有生育能力的女性，必须在整个研究期间和研究后至少 4 周内使用适当的避孕方法来避免其伴侣怀孕；

  • 完全禁止阴茎-阴道性交。 只有当禁欲符合患者喜欢的和通常的生活方式时，才可以接受真正的禁欲；
  • 双屏障法（男用避孕套/杀精子剂、男用避孕套/隔膜、隔膜/杀精子剂）；
  • 任何已发布数据显示每年预期失败率 <1% 的宫内节育器 (IUD)（并非所有 IUD 都符合此标准，有关已批准 IUD 的示例列表，请参见附录 4）加上男用避孕套；
  • 在受试者进入研究之前确认绝育
  • 女性伴侣使用经批准的荷尔蒙避孕药（参见方案附录 4 中经批准的荷尔蒙避孕药的示例列表）加上男用避孕套；
  • 任何其他有公开数据显示预期失败率<1%每年且不含激素加男用避孕套的方法。
  • 任何避孕方法都必须按照批准的产品标签持续使用，并在停用 IMP 后至少持续 4 周。

任何避孕方法都必须按照批准的产品标签持续使用，并且至少在研究药物首次给药前 28 天和停止研究药物后 4 周内使用。

• 愿意并能够提供知情同意

排除标准：

• 腰臀比 > 0.97 或 BMI > 30kg/m2 且 BMI <18 kg/m2 的受试者将被排除
• 急性或慢性乙型肝炎感染（根据筛查访视时乙型肝炎表面抗原阳性结果确定）
• 急性或慢性丙型肝炎感染（由筛查访视时丙型肝炎抗体阳性结果确定）
• 糖尿病、其他代谢综合征或研究者认为可能引起葡萄糖和脂质体内平衡显着紊乱的疾病过程，包括高血压。 HbA1c >42 mmol/mol 的受试者将被排除在外。
• 多替拉韦过敏史或存在过敏史
• ALT 大于或等于 1.5 x ULN 且总胆红素大于或等于 1.5 x ULN 排除；
• 孕妇和哺乳期妇女
• 饮酒量 >10 单位/周
• 研究者认为临床相关的药物使用（阳性尿液药物筛查）或酒精或药物使用史足以妨碍治疗、后续程序或不良事件评估的依从性。 允许吸烟，但烟草摄入量应在整个研究过程中保持一致。
• 在 7 天内（或 14 天内，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 天内无法避免使用处方药（例如多非利特）或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）基线访问之前和整个研究直至随访期间的半衰期，除非研究者认为药物不会干扰研究程序或损害参与者的安全。

• 这包括使用以下任何一项进行的持续治疗

  • 代谢活性药物
  • 任何降脂药物
  • 激素药物（雌激素或雄激素）
  • 糖皮质激素包括吸入类固醇，“必要时”使用除外
  • β受体阻滞剂
  • 噻嗪类利尿剂和吲达帕胺
  • 甲状腺制剂
  • 精神药物
  • 合成代谢类固醇
  • 醋酸甲地孕酮
  • 多非利特（或匹西卡尼）