Het effect van dolutegravir op de insulinegevoeligheid van het hele lichaam, het lipiden- en endocrien profiel bij gezonde vrijwilligers (DTG Clamp)

Inclusiecriteria:

• Cis-Male en Cis-Female gezonde proefpersonen zonder onderliggende aandoeningen
• Cis-mannelijke en cis-vrouwelijke proefpersonen met rekrutering gestratificeerd om ten minste 6 vrouwelijke proefpersonen en ten minste 6 proefpersonen van zwarte Afrikaanse afkomst te omvatten
• Proefpersonen moeten een gedocumenteerde negatieve HIV-serologie hebben door ELISA en P24-antigeen en geen anti-HIV PreP ontvangen
• Proefpersonen moeten klinisch gezonde vrijwilligers zijn tussen 18 en 60 jaar met een BMI <30 kg/m2 maar >18 kg/m2 (zie ook uitsluitingscriteria hieronder)
• Gezond, zoals bepaald door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en cardiale evaluatie (inclusief ECG)
• Niet-nuchtere bloedglucose, totaal cholesterol en triglyceriden binnen normale grenzen
• Proefpersonen moeten een volledig bloedbeeld (FBC) hebben met een normaal differentieel en aantal bloedplaatjes

• Een vrouw kan in aanmerking komen voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als zij:

  • niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als postmenopauzaal (12 maanden spontane amenorroe en ≥45 jaar oud) of fysiek niet in staat om zwanger te worden met gedocumenteerde afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of,
  • in de vruchtbare leeftijd is met een negatieve zwangerschapstest bij zowel de screening als dag 1 en stemt ermee in een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen:
  • Volledige onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap. Onthouding is alleen acceptabel als echte onthouding als dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt;
  • Elk spiraaltje met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is (niet alle spiraaltjes voldoen aan dit criterium, zie Bijlage 6] voor een voorbeeldlijst van goedgekeurde spiraaltjes);
  • Sterilisatie van de mannelijke partner bevestigd voordat de vrouwelijke proefpersoon deelnam aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon;
  • Goedgekeurde hormonale anticonceptie (zie Bijlage 6] voor een lijst met voorbeelden van goedgekeurde hormonale anticonceptie)*;
  • Elke andere methode met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is

• Mannen die partners hebben die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste 4 weken na het onderzoek een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap bij hun partner te voorkomen;

  • Volledige onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap. Onthouding is alleen acceptabel als echte onthouding als dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt;
  • Dubbele barrièremethode (mannelijk condoom/zaaddodend middel, mannelijk condoom/diafragma, pessarium/zaaddodend middel);
  • Elk intra-uterien apparaat (IUD) met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is (niet alle spiraaltjes voldoen aan dit criterium, zie bijlage 4 voor een voorbeeldlijst van goedgekeurde spiraaltjes) plus mannencondoom;
  • Sterilisatie bevestigd voorafgaand aan de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek
  • Goedgekeurde hormonale anticonceptie gebruikt door vrouwelijke partner (zie bijlage 4 van het protocol voor een lijst met voorbeelden van goedgekeurde hormonale anticonceptie) plus mannencondoom;
  • Elke andere methode met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is en geen hormonen plus mannelijk condoom bevat.
  • Elke anticonceptiemethode moet consistent worden gebruikt, in overeenstemming met het goedgekeurde productlabel en gedurende ten minste vier weken na stopzetting van IMP.

Elke anticonceptiemethode moet consistent worden gebruikt, in overeenstemming met het goedgekeurde productlabel en gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie en 4 weken na stopzetting van de studiemedicatie.

• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een taille-heupverhouding > 0,97 of BMI > 30 kg/m2 en BMI <18 kg/m2 worden uitgesloten
• Acute of chronische hepatitis B-infectie (bepaald door positief hepatitis B-oppervlakteantigeenresultaat bij het screeningsbezoek)
• Acute of chronische hepatitis C-infectie (bepaald door positief hepatitis C-antilichaamresultaat bij het screeningsbezoek)
• Diabetes mellitus, ander metabool syndroom of ander ziekteproces dat naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk een duidelijke verstoring van de glucose- en lipidenhomeostase veroorzaakt, waaronder hypertensie. Proefpersoon met HbA1c >42 mmol/mol wordt uitgesloten.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie voor dolutegravir
• ALAT groter dan of gelijk aan 1,5 x ULN en totaal bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5 x ULN uitgesloten;
• Zwangerschap en borstvoeding vrouwen
• Alcoholgebruik >10 eenheden/week
• Klinisch relevant drugsgebruik (positieve urinedrugscreening) of voorgeschiedenis van alcohol- of drugsgebruik dat door de onderzoeker als voldoende wordt beschouwd om naleving van de behandeling, follow-upprocedures of evaluatie van bijwerkingen te belemmeren. Roken is toegestaan, maar de tabaksinname moet tijdens het onderzoek constant blijven.
• Niet in staat zijn om binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 dagen af ​​te zien van het gebruik van receptgeneesmiddelen (bijv. halfwaardetijden voorafgaand aan het basisbezoek en tijdens het onderzoek tot de follow-upperiode, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de deelnemers in gevaar brengt.

• Dit geldt ook voor lopende therapie met een van de volgende

  • Metabool actieve medicijnen
  • Elke lipidenverlagende medicatie
  • Hormonale middelen (oestrogenen of androgenen)
  • Glucocorticoïden inclusief inhalatiesteroïden behalve voor gebruik 'indien nodig'
  • Bètablokkers
  • Thiazidediuretica en indapamide
  • Schildklier preparaten
  • Psychotrope middelen
  • Anabolische steroïden
  • Megestrolacetaat
  • Dofetilide (of pilsicaïnide)