健康なボランティアの全身インスリン感受性、脂質および内分泌プロファイルに対するドルテグラビルの効果 (DTG Clamp)

包含基準:

• 基礎疾患のないシス男性およびシス女性の健康な被験者
• -少なくとも6人の女性被験者と少なくとも6人の黒人アフリカ起源の被験者を含むように層別化された募集を伴うシス-男性およびシス-女性被験者
• -被験者は、ELISAおよびP24抗原による陰性HIV血清学を記録し、抗HIV PrePを受けていない必要があります
• -被験者は、BMI <30 kg / m2であるが> 18 kg / m2の18〜60歳の臨床的に良好なボランティアでなければなりません（以下の除外基準も参照）
• 病歴、身体検査、臨床検査、および心臓の評価（ECGを含む）を含む医学的評価に基づいて、研究者または医学的に資格のある被指名者によって決定された健康。
• 非空腹時血糖、総コレステロール、トリグリセリドが正常範囲内
• -被験者は正常な分画と血小板数の全血球計算（FBC）を持っている必要があります

• 女性は、次の場合、研究に参加して参加する資格があります。

  • -閉経後（12か月の自然無月経および45歳以上）、または文書化された卵管結紮、子宮摘出術または両側卵巣摘出術で妊娠することが物理的に不可能であると定義される、出産の可能性がない、または、
  • -妊娠の可能性があり、スクリーニングと1日目の両方で妊娠検査が陰性であり、妊娠を避けるために次の避妊方法のいずれかを使用することに同意します。
  • ペニスと膣の性交を完全に控える。 禁欲は、患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ、真の禁欲として受け入れられます。
  • 予想される故障率が 1 年あたり 1% 未満であることを示すデータが公開されている子宮内器具 (すべての子宮内器具がこの基準を満たしているわけではありません。承認された子宮内器具のリストの例については、付録 6 を参照してください)。
  • 女性被験者が研究に参加する前に男性パートナーの不妊手術が確認されており、この男性がその被験者の唯一のパートナーである。
  • 承認されたホルモン避妊薬（承認されたホルモン避妊薬の例のリストについては、付録 6 を参照）*;
  • 予想される故障率が年間 1% 未満であることを示すデータが公開されているその他の方法

• 出産の可能性のある女性をパートナーとする男性は、研究期間中および研究後少なくとも 4 週間は、パートナーの妊娠を避けるために適切な避妊法を使用している必要があります。

  • ペニスと膣の性交を完全に控える。 禁欲は、患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ、真の禁欲として受け入れられます。
  • ダブルバリア方式（男性用コンドーム/殺精子剤、男性用コンドーム/ダイヤフラム、ダイヤフラム/殺精子剤）;
  • 予想される失敗率が 1 年あたり 1% 未満であることを示すデータが公開されている子宮内避妊器具 (IUD) (すべての IUD がこの基準を満たしているわけではありません。承認された IUD のリストの例については、付録 4 を参照してください) と男性用コンドーム。
  • -被験者の研究への参加前に確認された滅菌
  • 女性パートナーが使用する承認されたホルモン避妊薬（承認されたホルモン避妊薬の例のリストについては、プロトコルの付録 4 を参照）と男性用コンドーム。
  • 予想される失敗率が 1 年あたり 1% 未満であり、ホルモンと男性用コンドームを含まないことを示すデータが公開されているその他の方法。
  • 承認された製品ラベルに従って、IMP の中止後少なくとも 4 週間は、避妊方法を一貫して使用する必要があります。

避妊方法は、承認された製品ラベルに従って、治験薬の初回投与の少なくとも 28 日前から治験薬の中止後 4 週間まで一貫して使用する必要があります。

•インフォームドコンセントを提供する意志と能力

除外基準:

• -ウエストヒップ比> 0.97またはBMI> 30kg / m2およびBMI <18 kg / m2の被験者は除外されます
• -急性または慢性のB型肝炎感染（スクリーニング訪問時のB型肝炎表面抗原の陽性結果によって決定される）
• -急性または慢性のC型肝炎感染（スクリーニング訪問時のC型肝炎抗体陽性の結果によって決定される）
• -真性糖尿病、他のメタボリックシンドロームまたは病気のプロセス 研究者の意見では、高血圧を含むグルコースおよび脂質の恒常性に著しい障害を引き起こす可能性があります。 -HbA1cが42ミリモル/モルを超える被験者は除外されます。
• ドルテグラビルに対するアレルギーの病歴または存在
• 1.5 x ULN 以上の ALT および 1.5 x ULN 以上の総ビリルビンは除外されます。
• 妊娠中および授乳中の女性
• アルコール消費量 > 10 単位/週
• -臨床的に関連する薬物使用（陽性尿薬物スクリーニング）またはアルコールまたは薬物使用の履歴 治験責任医師が治療の遵守、フォローアップ手順または有害事象の評価を妨げるのに十分であると見なした。 喫煙は許可されていますが、タバコの摂取量は研究全体を通して一貫していなければなりません。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬（例：ドフェチリド）または非処方薬の使用を7日以内（または薬が酵素誘導物質である可能性がある場合は14日以内）または5日以内に控えることができない半減期は、ベースライン来院前およびフォローアップ期間までの研究を通じて、治験責任医師の意見では、投薬が研究手順を妨害したり、参加者の安全性を損なったりしない場合を除きます。

• これには、以下のいずれかによる継続的な治療が含まれます

  • 代謝活性薬
  • 脂質低下薬
  • ホルモン剤（エストロゲンまたはアンドロゲン）
  • 「必要に応じて」使用する場合を除き、吸入ステロイドを含むグルココルチコイド
  • β遮断薬
  • サイアザイド系利尿薬とインダパミド
  • 甲状腺剤
  • 向精神薬
  • 蛋白同化ステロイド
  • 酢酸メゲストロール
  • ドフェチリド（またはピルシカイニド）