L'effet du dolutégravir sur la sensibilité à l'insuline du corps entier, le profil lipidique et endocrinien chez des volontaires sains (DTG Clamp)

Critère d'intégration:

• Sujets sains Cis-Homme et Cis-Femme sans conditions sous-jacentes
• Sujets Cis-Male et Cis-Female avec un recrutement stratifié pour inclure au moins 6 sujets féminins et au moins 6 sujets d'origine Afrique noire
• Les sujets doivent avoir une sérologie VIH négative documentée par ELISA et l'antigène P24 et ne pas recevoir de PreP anti-VIH
• Les sujets doivent être des volontaires cliniquement en bonne santé âgés de 18 à 60 ans avec un IMC <30 kg/m2 mais >18 kg/m2 (voir également les critères d'exclusion ci-dessous)
• Sain, tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'évaluation cardiaque (y compris l'ECG)
• Glycémie non à jeun, cholestérol total et triglycérides dans les limites normales
• Les sujets doivent avoir une numération globulaire complète (FBC) avec une numération différentielle et plaquettaire normale

• Une femme peut être éligible pour entrer et participer à l'étude si elle :

  • est en âge de procréer, définie comme post-ménopausique (12 mois d'aménorrhée spontanée et ≥ 45 ans) ou physiquement incapable de tomber enceinte avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou,
  • est en âge de procréer avec un test de grossesse négatif à la fois au dépistage et au jour 1 et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes pour éviter une grossesse :
  • Abstinence complète des rapports péniens-vaginaux. L'abstinence n'est acceptable en tant que véritable abstinence que lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient ;
  • Tout dispositif intra-utérin dont les données publiées montrent que le taux d'échec prévu est inférieur à 1 % par an (tous les dispositifs intra-utérins ne répondent pas à ce critère, voir l'annexe 6] pour un exemple de liste de dispositifs intra-utérins approuvés );
  • Stérilisation du partenaire masculin confirmée avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet ;
  • Contraception hormonale approuvée (voir l'annexe 6] pour une liste d'exemples de contraception hormonale approuvée)* ;
  • Toute autre méthode avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu est < 1 % par an

• Les hommes qui ont des partenaires qui sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse chez leur partenaire tout au long de l'étude et pendant une période d'au moins 4 semaines après l'étude ;

  • Abstinence complète des rapports péniens-vaginaux. L'abstinence n'est acceptable en tant que véritable abstinence que lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient ;
  • Méthode à double barrière (préservatif masculin/spermicide, préservatif masculin/diaphragme, diaphragme/spermicide) ;
  • Tout dispositif intra-utérin (DIU) dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu est inférieur à 1 % par an (tous les DIU ne répondent pas à ce critère, voir l'annexe 4 pour un exemple de liste de DIU approuvés) plus le préservatif masculin ;
  • Stérilisation confirmée avant l'entrée du sujet dans l'étude
  • Contraception hormonale approuvée utilisée par la partenaire féminine (voir l'annexe 4 du protocole pour une liste d'exemples de contraception hormonale approuvée) plus préservatif masculin ;
  • Toute autre méthode avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu est <1 % par an et ne contenant pas d'hormones et de préservatif masculin.
  • Toute méthode de contraception doit être utilisée de manière cohérente, conformément à l'étiquette approuvée du produit et pendant au moins quatre semaines après l'arrêt de l'IMP.

Toute méthode de contraception doit être utilisée de manière cohérente, conformément à l'étiquette approuvée du produit et pendant au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude et 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.

• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les sujets avec un rapport taille hanche > 0,97 ou un IMC > 30 kg/m2 et un IMC < 18 kg/m2 seront exclus
• Infection aiguë ou chronique par l'hépatite B (déterminée par un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B lors de la visite de dépistage)
• Infection aiguë ou chronique par l'hépatite C (déterminée par un résultat positif d'anticorps anti-hépatite C lors de la visite de dépistage)
• Diabète sucré, autre syndrome métabolique ou processus pathologique de l'avis de l'investigateur susceptible de provoquer une perturbation marquée de l'homéostasie du glucose et des lipides, y compris l'hypertension. Le sujet avec HbA1c> 42 mmol / mol sera exclu.
• Antécédents ou présence d'allergie au dolutégravir
• ALT supérieure ou égale à 1,5 x LSN et bilirubine totale supérieure ou égale à 1,5 x LSN exclue ;
• Femmes enceintes et allaitantes
• Consommation d'alcool >10 unités/semaine
• Consommation de drogue cliniquement pertinente (dépistage positif de drogue dans l'urine) ou antécédents de consommation d'alcool ou de drogue considérés par l'investigateur comme suffisants pour entraver l'observance du traitement, les procédures de suivi ou l'évaluation des événements indésirables. Il est permis de fumer, mais la consommation de tabac doit rester constante tout au long de l'étude.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance (p. les demi-vies avant la visite de référence et tout au long de l'étude jusqu'à la période de suivi, à moins que, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromette la sécurité des participants.

• Cela comprend une thérapie continue avec l'un des éléments suivants

  • Médicaments métaboliquement actifs
  • Tout médicament hypolipémiant
  • Agents hormonaux (œstrogènes ou androgènes)
  • Glucocorticoïdes, y compris les stéroïdes inhalés, sauf pour une utilisation « au besoin »
  • Bêta-bloquants
  • Diurétiques thiazidiques et indapamide
  • Préparations thyroïdiennes
  • Agents psychotropes
  • Stéroides anabolisants
  • Acétate de mégestrol
  • Dofétilide (ou pilsicaïnide)