Effekten af ​​Dolutegravir på hele kroppens insulinfølsomhed, lipid og endokrin profil hos raske frivillige (DTG Clamp)

Inklusionskriterier:

• Cis-Mand og Cis-Female raske forsøgspersoner uden underliggende tilstande
• Cis-Mand og Cis-Female emner med rekruttering stratificeret til at omfatte mindst 6 kvindelige emner og mindst 6 emner af sort Afrika oprindelse
• Forsøgspersoner skal have dokumenteret negativ HIV-serologi ved hjælp af ELISA og P24-antigen og ikke modtage anti-HIV PreP
• Forsøgspersoner skal være klinisk velfungerende frivillige i alderen mellem 18 og 60 år med BMI <30 kg/m2 men >18 kg/m2 (se også eksklusionskriterier nedenfor)
• Sund, som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteevaluering (inklusive EKG)
• Ikke-fastende blodsukker, total kolesterol og triglycerider inden for normale grænser
• Forsøgspersoner bør have fuldstændig blodtælling (FBC) med normal differential- og blodpladetal

• En kvinde kan være berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun:

  • er af ikke-fertil alder defineret som enten postmenopausal (12 måneders spontan amenoré og ≥45 år) eller fysisk ude af stand til at blive gravid med dokumenteret tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller,
  • er i den fødedygtige alder med en negativ graviditetstest ved både screening og dag 1 og accepterer at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder for at undgå graviditet:
  • Fuldstændig afholdenhed fra penis-vaginalt samleje. Afholdenhed er kun acceptabel som ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil;
  • Enhver intrauterin enhed med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er <1 % om året (ikke alle intrauterine anordninger opfylder dette kriterium, se bilag 6] for en eksempelliste over godkendte intrauterine anordninger);
  • Sterilisering af mandlig partner bekræftet før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson;
  • Godkendt hormonprævention (se bilag 6] for en liste over eksempler på godkendt hormonprævention)*;
  • Enhver anden metode med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er <1 % pr. år

• Mænd, der har partnere, der er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet hos deres partner under hele undersøgelsen og i en periode på mindst 4 uger efter undersøgelsen;

  • Fuldstændig afholdenhed fra penis-vaginalt samleje. Afholdenhed er kun acceptabel som ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil;
  • Dobbeltbarrieremetode (mandligt kondom/spermicid, mandligt kondom/diafragma, diafragma/spermicid);
  • Enhver intrauterin enhed (IUD) med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er <1 % om året (ikke alle IUD'er opfylder dette kriterium, se bilag 4 for en eksempelliste over godkendte IUD'er) plus hankondom;
  • Sterilisering bekræftet før forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen
  • Godkendt hormonprævention brugt af kvindelig partner (se protokolbilag 4 for en liste over eksempler på godkendt hormonprævention) plus mandligt kondom;
  • Enhver anden metode med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er <1 % om året og ikke indeholder hormoner plus mandligt kondom.
  • Enhver præventionsmetode skal anvendes konsekvent i overensstemmelse med det godkendte produktmærke og i mindst fire uger efter seponering af IMP.

Enhver præventionsmetode skal anvendes konsekvent i overensstemmelse med den godkendte produktetikette og i mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og 4 uger efter seponering af undersøgelsesmedicinen.

• Villig og i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med et hofteforhold > 0,97 eller BMI > 30 kg/m2 og BMI <18 kg/m2 vil blive udelukket
• Akut eller kronisk hepatitis B-infektion (bestemt af positivt hepatitis B-overfladeantigenresultat ved screeningsbesøget)
• Akut eller kronisk hepatitis C-infektion (bestemt ved positivt hepatitis C-antistofresultat ved screeningsbesøget)
• Diabetes mellitus, andre metaboliske syndromer eller sygdomsprocesser vil efter investigatoren sandsynligvis forårsage markant forstyrrelse i glukose- og lipidhomeostase, herunder hypertension. Personer med HbA1c >42 mmol/mol vil blive udelukket.
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for dolutegravir
• ALT større end eller lig med 1,5 x ULN og total bilirubin større end eller lig med 1,5 x ULN ekskluderet;
• Graviditet og ammende kvinder
• Alkoholforbrug >10 enheder/uge
• Klinisk relevant stofbrug (positiv urinmedicinsk screening) eller historie med alkohol- eller stofbrug, som efterforskeren anser for at være tilstrækkelig til at hindre overholdelse af behandling, opfølgningsprocedurer eller evaluering af uønskede hændelser. Rygning er tilladt, men tobaksindtagelsen bør forblive konsekvent gennem hele undersøgelsen.
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig (f.eks. dofetilid) eller ikke-receptpligtig medicin, inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider forud for baseline-besøget og gennem hele undersøgelsen indtil opfølgningsperioden, medmindre efter investigatorens opfattelse vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed.

• Dette inkluderer løbende terapi med et af følgende

  • Metabolisk aktive medicin
  • Enhver lipidsænkende medicin
  • Hormonale stoffer (østrogener eller androgener)
  • Glukokortikoider inklusive inhalerede steroider undtagen til "efter behov".
  • Beta-blokkere
  • Thiaziddiuretika og indapamid
  • Skjoldbruskkirtelpræparater
  • Psykotrope midler
  • Anabolske steroider
  • Megestrolacetat
  • Dofetilid (eller pilsicainid)