Die Wirkung von Dolutegravir auf die Ganzkörper-Insulinsensitivität, das Lipid- und das endokrine Profil bei gesunden Freiwilligen (DTG Clamp)

Einschlusskriterien:

• Cis-männliche und Cis-weibliche gesunde Probanden ohne Grunderkrankungen
• Cis-männliche und Cis-weibliche Probanden mit stratifizierter Rekrutierung, um mindestens 6 weibliche Probanden und mindestens 6 Probanden schwarzafrikanischer Herkunft einzuschließen
• Die Probanden müssen eine dokumentierte negative HIV-Serologie durch ELISA und P24-Antigen aufweisen und dürfen kein Anti-HIV-PreP erhalten
• Die Probanden müssen klinisch gesunde Freiwillige im Alter zwischen 18 und 60 Jahren mit einem BMI <30 kg/m2, aber >18 kg/m2 sein (siehe auch Ausschlusskriterien unten).
• Gesund, wie vom Prüfarzt oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzuntersuchung (einschließlich EKG)
• Nicht-Nüchtern-Blutzucker, Gesamtcholesterin und Triglyceride innerhalb normaler Grenzen
• Die Probanden sollten ein vollständiges Blutbild (FBC) mit normaler Differential- und Thrombozytenzahl haben

• Eine Frau kann zur Teilnahme an der Studie berechtigt sein, wenn sie:

  • nicht gebärfähig ist, definiert als entweder postmenopausal (12 Monate spontane Amenorrhoe und ≥ 45 Jahre alt) oder körperlich unfähig, schwanger zu werden, mit dokumentierter Eileiterunterbindung, Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie, oder
  • im gebärfähigen Alter mit einem negativen Schwangerschaftstest sowohl beim Screening als auch am Tag 1 ist und sich bereit erklärt, eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden:
  • Völliger Verzicht auf Penis-Vaginalverkehr. Abstinenz ist nur dann als echte Abstinenz akzeptabel, wenn dies mit der bevorzugten und üblichen Lebensführung des Patienten vereinbar ist;
  • Alle Intrauterinpessaren mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate <1 % pro Jahr beträgt (nicht alle Intrauterinpessaren erfüllen dieses Kriterium, siehe Anhang 6] für eine beispielhafte Liste zugelassener Intrauterinpessaren);
  • Die Sterilisation des männlichen Partners wurde vor dem Eintritt des weiblichen Probanden in die Studie bestätigt, und dieser Mann ist der einzige Partner für diesen Probanden;
  • Zugelassene hormonelle Empfängnisverhütung (siehe Anhang 6] für eine Auflistung von Beispielen für zugelassene hormonelle Empfängnisverhütung)*;
  • Jede andere Methode mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate < 1 % pro Jahr beträgt

• Männer, deren Partnerinnen Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von mindestens 4 Wochen nach der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft bei ihrer Partnerin zu vermeiden;

  • Völliger Verzicht auf Penis-Vaginalverkehr. Abstinenz ist nur dann als echte Abstinenz akzeptabel, wenn dies mit der bevorzugten und üblichen Lebensführung des Patienten vereinbar ist;
  • Doppelbarrierenmethode (Kondom für Männer/Spermizid, Kondom für Männer/Zwerchfell, Diaphragma/Spermizid);
  • Jedes Intrauterinpessar (IUP) mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate < 1 % pro Jahr beträgt (nicht alle IUPs erfüllen dieses Kriterium, siehe Anhang 4 für eine beispielhafte Liste zugelassener IUPs) plus Kondom für Männer;
  • Bestätigte Sterilisation vor Eintritt des Probanden in die Studie
  • Zugelassene hormonelle Verhütung, die von der Partnerin verwendet wird (siehe Anhang 4 des Protokolls für eine Liste von Beispielen für zugelassene hormonelle Verhütungsmittel) plus Kondom für Männer;
  • Jede andere Methode mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Fehlerrate < 1 % pro Jahr beträgt und die keine Hormone plus Kondom für Männer enthält.
  • Jede Verhütungsmethode muss konsequent, in Übereinstimmung mit dem zugelassenen Produktetikett und für mindestens vier Wochen nach Absetzen von IMP angewendet werden.

Jede Verhütungsmethode muss gemäß dem zugelassenen Produktetikett und für mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation und 4 Wochen nach Absetzen der Studienmedikation konsequent angewendet werden.

• Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einem Hüft-Hüft-Verhältnis > 0,97 oder einem BMI > 30 kg/m2 und einem BMI < 18 kg/m2 werden ausgeschlossen
• Akute oder chronische Hepatitis-B-Infektion (bestimmt durch positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Ergebnis beim Screening-Besuch)
• Akute oder chronische Hepatitis-C-Infektion (bestimmt durch positives Hepatitis-C-Antikörper-Ergebnis beim Screening-Besuch)
• Diabetes mellitus, andere metabolische Syndrome oder Krankheitsprozesse, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich eine deutliche Störung der Glukose- und Lipidhomöostase einschließlich Bluthochdruck verursachen. Subjekt mit HbA1c >42 mmol/mol wird ausgeschlossen.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen Dolutegravir
• ALT größer oder gleich 1,5 x ULN und Gesamtbilirubin größer oder gleich 1,5 x ULN ausgeschlossen;
• Schwangere und stillende Frauen
• Alkoholkonsum >10 Einheiten/Woche
• Klinisch relevanter Drogenkonsum (positiver Urin-Drogenscreen) oder Alkohol- oder Drogenkonsum in der Vorgeschichte, der vom Prüfarzt als ausreichend erachtet wird, um die Einhaltung der Behandlung, Nachsorgeverfahren oder Bewertung unerwünschter Ereignisse zu verhindern. Das Rauchen ist erlaubt, aber der Tabakkonsum sollte während der gesamten Studie konstant bleiben.
• Unfähig, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten vor dem Baseline-Besuch und während der gesamten Studie bis zum Nachbeobachtungszeitraum, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen.

• Dies schließt eine laufende Therapie mit einem der folgenden ein

  • Stoffwechselaktive Medikamente
  • Jedes lipidsenkende Medikament
  • Hormonelle Wirkstoffe (Östrogene oder Androgene)
  • Glukokortikoide, einschließlich inhalativer Steroide, außer zur Anwendung „bei Bedarf“.
  • Betablocker
  • Thiaziddiuretika und Indapamid
  • Schilddrüsenpräparate
  • Psychotrope Mittel
  • Anabolika
  • Megestrolacetat
  • Dofetilid (oder Pilsicainid)