Wpływ dolutegrawiru na wrażliwość całego organizmu na insulinę oraz profil lipidowy i hormonalny u zdrowych ochotników (DTG Clamp)

Kryteria przyjęcia:

• Cis-mężczyzna i cis-kobieta zdrowych osobników bez chorób współistniejących
• Osoby cis-mężczyzna i cis-kobieta z rekrutacją podzieloną na co najmniej 6 kobiet i co najmniej 6 osób pochodzących z czarnej Afryki
• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną ujemną serologię HIV w teście ELISA i antygen P24 i nie otrzymywać preP anty-HIV
• Uczestnicy muszą być ochotnikami w dobrym stanie klinicznym w wieku od 18 do 60 lat, z BMI <30 kg/m2, ale >18 kg/m2 (patrz również kryteria wykluczenia poniżej)
• Zdrowy, określony przez badacza lub wykwalifikowaną osobę na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i oceny serca (w tym EKG)
• Stężenie glukozy we krwi nie na czczo, cholesterol całkowity i trójglicerydy w granicach normy
• Pacjenci powinni mieć pełną morfologię krwi (FBC) z prawidłowym rozmazem i liczbą płytek krwi

• Kobieta może kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli:

  • jest niezdolna do zajścia w ciążę, zdefiniowana jako osoba po menopauzie (12 miesięcy samoistnego braku miesiączki i wiek ≥45 lat) lub fizycznie niezdolna do zajścia w ciążę z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników lub,
  • jest w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego zarówno podczas badania przesiewowego, jak i w dniu 1. oraz zgadza się na stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży:
  • Całkowita abstynencja od stosunku płciowo-pochwowego. Abstynencja jest dopuszczalna jako prawdziwa abstynencja tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta;
  • Każda wkładka wewnątrzmaciczna, której opublikowane dane wskazują, że spodziewany wskaźnik awaryjności wynosi <1% rocznie (nie wszystkie wkładki wewnątrzmaciczne spełniają to kryterium, patrz Załącznik 6], aby zapoznać się z przykładową listą zatwierdzonych wkładek wewnątrzmacicznych);
  • Sterylizacja partnera płci męskiej potwierdzona przed włączeniem kobiety do badania, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej osoby;
  • Zatwierdzona antykoncepcja hormonalna (patrz Załącznik 6], aby zapoznać się z listą przykładów zatwierdzonej antykoncepcji hormonalnej)*;
  • Każda inna metoda z opublikowanymi danymi wskazującymi, że oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi <1% rocznie

• Mężczyźni, których partnerzy są kobietami w wieku rozrodczym, muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę u partnerki w trakcie badania i przez okres co najmniej 4 tygodni po zakończeniu badania;

  • Całkowita abstynencja od stosunku płciowo-pochwowego. Abstynencja jest dopuszczalna jako prawdziwa abstynencja tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta;
  • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa męska/środek plemnikobójczy, prezerwatywa męska/membrana, diafragma/środek plemnikobójczy);
  • Każda wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z opublikowanymi danymi wskazującymi, że spodziewany wskaźnik awaryjności wynosi <1% rocznie (nie wszystkie wkładki wewnątrzmaciczne spełniają to kryterium, przykładowa lista zatwierdzonych wkładek wewnątrzmacicznych znajduje się w Załączniku 4) oraz prezerwatywa dla mężczyzn;
  • Sterylizacja potwierdzona przed wejściem pacjenta do badania
  • Zatwierdzona antykoncepcja hormonalna stosowana przez partnerkę (patrz załącznik 4 do protokołu, aby zapoznać się z listą przykładów zatwierdzonej antykoncepcji hormonalnej) oraz prezerwatywa dla mężczyzn;
  • Każda inna metoda z opublikowanymi danymi wskazującymi, że oczekiwany wskaźnik niepowodzeń wynosi <1% rocznie i nie zawiera hormonów i prezerwatyw dla mężczyzn.
  • Każda metoda antykoncepcji musi być stosowana konsekwentnie, zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu i przez co najmniej cztery tygodnie po odstawieniu IMP.

Każda metoda antykoncepcji musi być stosowana konsekwentnie, zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu i przez co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i 4 tygodnie po odstawieniu badanego leku.

• Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Osoby ze wskaźnikiem talii i bioder > 0,97 lub BMI > 30 kg/m2 i BMI <18 kg/m2 zostaną wykluczone
• Ostra lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (stwierdzona na podstawie dodatniego wyniku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas wizyty przesiewowej)
• Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (stwierdzone na podstawie dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas wizyty przesiewowej)
• Cukrzyca, inny zespół metaboliczny lub proces chorobowy, w opinii badacza, który może powodować znaczne zaburzenia homeostazy glukozy i lipidów, w tym nadciśnienie. Osobnik z HbA1c >42 mmol/mol zostanie wykluczony.
• Historia lub obecność alergii na dolutegrawir
• AlAT większa lub równa 1,5 x GGN i bilirubina całkowita większa lub równa 1,5 x GGN wykluczona;
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią
• Spożycie alkoholu >10 jednostek/tydzień
• Klinicznie istotne zażywanie narkotyków (dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu) lub używanie alkoholu lub narkotyków w wywiadzie uznane przez Badacza za wystarczające do utrudniania przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia, procedur kontrolnych lub oceny zdarzeń niepożądanych. Palenie jest dozwolone, ale spożycie tytoniu powinno być stałe przez cały czas trwania badania.
• Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę (np. dofetylidu) lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresy półtrwania przed wizytą wyjściową i przez cały okres badania do okresu kontrolnego, chyba że w opinii badacza lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.

• Obejmuje to trwającą terapię z dowolnym z poniższych

  • Leki aktywne metabolicznie
  • Wszelkie leki obniżające poziom lipidów
  • Środki hormonalne (estrogeny lub androgeny)
  • Glikokortykosteroidy, w tym sterydy wziewne, z wyjątkiem stosowania „w razie potrzeby”.
  • Beta-blokery
  • Diuretyki tiazydowe i indapamid
  • Preparaty tarczycy
  • Środki psychotropowe
  • Sterydy anaboliczne
  • octan megestrolu
  • Dofetylid (lub pilsikainid)