- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04791774
Proteiiniin sitoutunut vs. vapaa aminohapporavinto suoliston imeytymishäiriön aikana kriittisissä sairauksissa (PANINI)
Enteraalisen proteiiniin sitoutuneen vs. vapaan aminohapon ravinnon systeeminen hyötyosuus suoliston imeytymishäiriön aikana kriittisissä sairauksissa
Tässä tutkimuksessa määritämme ruokavalion kokonaisproteiinin ja vapaiden aminohappojen ruoansulatus- ja imeytymiskinetiikassa olevan eron in vivo kriittisesti sairailla potilailla, jotka on otettu teho-osastolle ja jotka kärsivät imeytymishäiriöstä. Mukaan otetaan 16 aikuista, koneellisesti ventiloitua tehohoitopotilasta, joilla on kliinisiä imeytymishäiriön oireita (ulosteen paino > 350 g/vrk). Kaikki potilaat saavat pohjustetun jatkuvan suonensisäisen infuusion L-[rengas2H5]-fenyylialaniinia ja L-[3,5-2H2]-tyrosiinia tutkimusjakson ajan. Saavutettuaan isotooppisen vakaan tilan (1,5 tuntia) potilaat saavat joko [1-13C]-fenyylialaniinilla leimattua maitoproteiinia tai vapaita aminohappoja, joilla on identtinen koostumus, ja [1-13C]-fenyylialaniinia.
Tutkimuksen pääpäätepiste on fenyylialaniinin splanchninen uutto, joka lasketaan systeemisestä [1-13C]- ja L-[rengas2H5]-fenyylialaniinirikastuksesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tausta:
Riittävän proteiinin tärkeys kriittisissä sairauksissa tunnustetaan yhä enemmän. Proteiinien imeytymishäiriö näyttää olevan aliarvioitu mutta merkittävä ongelma kriittisesti sairailla potilailla, mikä rajoittaa tämän tärkeän ravintoaineen määrää, joka todella tulee saataville systeemisessä verenkierrossa. Useiden kriittisten sairauksien imeytymishäiriön aiheuttajien joukossa eksokriininen haiman vajaatoiminta on viime aikoina noussut säännöllisesti esiintyväksi ilmiöksi kriittisten sairauksien aikana. Haiman vajaatoiminta voi heikentää ruoansulatusta ja sitä seuraavaa enteraalisesti tarjottujen proteiinien ottoa. Ehdotettu ratkaisu tähän ongelmaan voisi olla vapaita aminohappoja sisältävien perusrehujen käyttö täysproteiinin sijaan. Helposti sovellettavien ja toistettavien proteiinien imeytymishäiriötestien puuttumisen vuoksi näiden rehujen todellista tehoa ei vielä tunneta. Oletamme, että vapaita aminohappoja sisältävä enteraalinen ravitsemus johtaa korkeampiin systeemisiin aminohappotasoihin ja lisää siten proteiinisynteesiin käytettävissä olevien aminohappojen määrää.
Tutkimuksen tavoite:
Ruoan kokonaisproteiinin ja vapaiden aminohappojen ruoansulatus- ja imeytymiskinetiikassa olevan eron kvantifiointi in vivo teho-osastolle otettujen potilaiden imeytymishäiriöstä kärsivillä.
Opintojen suunnittelu:
Satunnaistettu, yksisokkoohjattu, yhden keskuksen interventiotutkimus.
Tutkimuspopulaatio:
16 aikuista, koneellisesti ventiloitua tehohoitopotilasta, joilla oli kliinisiä imeytymishäiriön oireita (ulosteen paino > 350 g/vrk).
Interventio:
Normaali enteraalinen ravitsemus lopetetaan 8 tuntia ennen tutkimukseen osallistumisen alkamista. Kaikki potilaat saavat pohjustetun jatkuvan suonensisäisen infuusion L-[rengas2H5]-fenyylialaniinia ja L-[3,5-2H2]-tyrosiinia tutkimusjakson ajan. Saavutettuaan isotooppisen vakaan tilan (1,5 tuntia) potilaat saavat joko [1-13C]-fenyylialaniinilla leimattua maitoproteiinia tai vapaita aminohappoja, joilla on identtinen koostumus, ja [1-13C]-fenyylialaniinia.
Tutkimuksen ensisijaiset parametrit/tutkimuksen tulos:
Tutkimuksen pääpäätepiste on fenyylialaniinin splanchninen uutto, joka lasketaan systeemisestä [1-13C]- ja L-[rengas2H5]-fenyylialaniinirikastuksesta.
Toissijaiset tutkimuksen parametrit/tutkimuksen tulos:
Toissijaisia päätepisteitä ovat enteraalisen ravinnon vaikutus koko kehon proteiinitasapainoon, glukoosi- ja insuliinipitoisuuksiin sekä ulosteen energian ja proteiinin menetys imeytymishäiriön mittana.
Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:
Tutkimukseen osallistuminen kestää yhteensä 16 tuntia, mukaan lukien 8 tuntia paastoa. Valtimoverinäytteet otetaan säännöllisesti, ja verta otetaan yhteensä 50 ml, mikä on enintään 1,0 % verenkierron kokonaistilavuudesta. Kaikki infuusiot sekä verinäytteiden otto suoritetaan normaaliin teho-osastohoitoon tarvittavien kestokatetrien kautta, mikä tarkoittaa, että tutkimusta varten ei tarvitse asettaa letkuja tai nenämahaletkuja. Sekä isotooppisesti leimatut proteiinit että vapaat aminohapot on todistettu turvallisiksi ihmisille, eivätkä ne aiheuta haitallisia riskejä tutkimukseen osallistujalle. Muutokset proteiinien sulatuksessa, imeytymisessä ja aineenvaihdunnassa ovat kriittisille sairauksille ominaisia ja niiden vaikutus potilaan kliiniseen tilaan ja toipumiseen on vakava. Uusien strategioiden tutkiminen näiden vaikutusten muuntamiseksi on siksi olennaista, mutta vaatii kokeellisia tutkimuksia haavoittuvaisessa väestössä. Tämän tutkimuksen riskit ovat minimaaliset, kun taas tulokset voivat auttaa parantamaan tehohoidon ravitsemushallintaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat, 6229HX
- Maastricht UMC+
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 ja < 75 vuotta
- Ulosteen paino > 350g/vrk
- Minkä tahansa alkuperän kriittinen sairaus (esim. lääketieteellinen, kirurginen, trauma), jotka edellyttävät pääsyä teho-osastolle.
- Odotettu teho-osaston oleskelu tutkimusprotokollan ajan
- Mekaanisesti tuuletettu (PaO2/FiO2-suhde >100 ja <300)
- Nenämahaletku in situ
- Täyden enteraalisen ravinnon saaminen ilman mahalaukun jäännöstilavuuksia
- Valtimolinja (mikä tahansa sijainti) in situ
- Flexi-seal-järjestelmä paikan päällä
Poissulkemiskriteerit:
- Todistettu (aiemmin olemassa oleva) suolistosairaus, joka mahdollisesti rajoittaa normaalia suoliston toimintaa ja ravintoaineiden imeytymistä (esim. IBD, lyhytsuoli, entero-kutaaniset fistelit mukaan lukien kirurginen enterostomia)
- Todistettu (aiemmin olemassa oleva) primaarinen haimasairaus tai mistä tahansa alkuperästä johtuva haimatiehyen tukos (esim. haimatulehdus, syöpä).
- Potilaat, jotka ovat kuolevia (ei odoteta olevan teho-osastolla yli 48 tuntia välittömän kuoleman vuoksi)
- Täysin aggressiiviseen hoitoon sitoutumisen puute ensimmäisen viikon aikana sairauden vaikeusasteen, liitännäissairauksien ja maksimaalisen hoidon mahdollisten haittojen vuoksi (odotettu hoidon keskeyttäminen tai keskeyttäminen)
- Absoluuttinen vasta-aihe enteraalisille ravintoaineille (esim. maha-suolikanavan [GI] perforaatio, tukos tai ruoansulatuskanavan pääsyn puuttuminen jostain syystä)
- Parenteraalisen ravinnon saaminen.
- Nenäpohjukaissuolen tai nasojejunaalinen syöttöletku
- Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi >171 umol/l tai virtsanerityksenä alle 500 ml/viime 24 tuntia
- Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista laskimo-laskimo hemofiltraatiota
- ECMO/ELS-potilaat
- Kirroosi - Child Pugh -luokan C/D maksasairaus
- Potilaat, joilla on ensisijainen palovammadiagnoosi (>30 % kehon pinta-alasta)
- Paino alle 50 kg tai yli 100 kg
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat, joiden tarkoituksena on imettää
- Edellinen satunnaistaminen tässä tutkimuksessa
- Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen
- Maito/laktoosi allergia
- Aikaisempi osallistuminen 13C-aminohappomerkkiainetutkimukseen viimeisen vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Proteiiniryhmä
Potilaat saavat 20 grammaa luonnostaan leimattua maitoproteiinia.
|
Koehenkilöt saavat enteraalisen ravintovalmisteen, joka sisältää 20 grammaa luonnostaan leimattua (1-[13C]-fenyylialaniini) maitoproteiinia
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Vapaa aminohapporyhmä
Potilaat saavat 20 grammaa vapaita aminohappoja, jotka vastaavat 13C-fenyylialaniinilla merkittyä maitoproteiinia
|
Ravintokaava, joka sisältää 20 grammaa vapaita aminohapposeosta, joka vastaa koostumukseltaan maitoproteiinia ja 1-[13C]-leimattua fenyylialaniinia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ruokavaliosta peräisin olevien aminohappojen systeeminen saatavuus
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Tämän tutkimuksen pääasiallinen päätetapahtuma on enteraalisesti annettavan proteiinisidonnaisen tai vapaiden aminohappojen ravinnon systeeminen saatavuus, mukaan lukien ravinnosta peräisin olevan fenyylialaniinin esiintymisnopeus (Ra).
Modifioituja Steelen yhtälöitä sovelletaan L-[rengas-2H5]-fenyylialaniinin, L-[1-13C]-fenyylialaniinirikastuksen, L-[rengas-2H4]-tyrosiinin ja L-[3,5-2H2]:n plasmarikasteisiin. -tyrosiini.
|
8 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman aminohappojen kokonaismäärä (AAmax [μmol/L])
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Plasman aminohappojen kokonaismäärä (AAmax [μmol/L])
|
8 tuntia
|
|
Plasman glukoosi (glucosemax [mmol/l])
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Plasman glukoosi (glucosemax [mmol/l])
|
8 tuntia
|
|
Plasman insuliini (insuliinimax [mU/L])
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Plasman insuliini (insuliinimax [mU/L])
|
8 tuntia
|
|
Suoliston absorptiokyky (saatu energia - ulosteen energiahäviö x 100%)
Aikaikkuna: 2 x 24 tuntia
|
Suoliston absorptiokyky (saatu energia - ulosteen energiahäviö x 100%)
|
2 x 24 tuntia
|
|
Ulosteen elastaasi (µg elastaasi / g ulostetta)
Aikaikkuna: 2 x 24 tuntia
|
Ulosteen elastaasi (µg elastaasi / g ulostetta)
|
2 x 24 tuntia
|
|
L-[1-13C]-fenyylialaniinin esiintyminen ulosteessa
Aikaikkuna: 2 x 12 tuntia
|
L-[1-13C]-fenyylialaniinin esiintyminen ulosteessa
|
2 x 12 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marcel van de Poll, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ravitsemushäiriöt
- Suoliston sairaudet
- Vaikea akuutti aliravitsemus
- Kriittinen sairaus
- Aliravitsemus
- Imeytymishäiriöt
- Kwashiorkor
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kelatointiaineet
- Sekvestoivat aineet
- Kaseiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL60452.068.17
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .