Eiwitgebonden versus vrije aminozuurvoeding tijdens intestinale malabsorptie bij kritieke ziekte (PANINI)

Achtergrond van het onderzoek:

Het belang van voldoende eiwitvoorziening bij kritieke ziekte wordt steeds meer onderkend. Eiwitmalabsorptie lijkt een onderschat maar substantieel probleem te zijn bij ernstig zieke patiënten, waardoor de hoeveelheid van deze belangrijke voedingsstof die daadwerkelijk beschikbaar komt in de systemische circulatie wordt beperkt. Onder verschillende factoren die bijdragen aan malabsorptie bij kritieke ziekte, is exocriene pancreasinsufficiëntie onlangs naar voren gekomen als een regelmatig voorkomend fenomeen tijdens kritieke ziekte. Pancreasinsufficiëntie kan leiden tot verminderde spijsvertering en daaropvolgende opname van enteraal geleverde eiwitten. Een voorgestelde oplossing voor dit probleem zou het gebruik kunnen zijn van elementaire voeders die vrije aminozuren bevatten in plaats van hele eiwitten. Door het ontbreken van eenvoudig toepasbare en reproduceerbare tests voor eiwitmalabsorptie is de werkelijke werkzaamheid van deze voedingen nog onbekend. Onze hypothese is dat enterale voeding met vrije aminozuren leidt tot hogere systemische niveaus van aminozuren en daarom de hoeveelheid beschikbare aminozuren in de voeding voor eiwitsynthese zal verhogen.

Doel van de studie:

Het kwantificeren van het verschil in vertering en absorptiekinetiek van hele eiwitten in de voeding versus vrije aminozuren in vivo bij patiënten die op de IC zijn opgenomen en lijden aan malabsorptie.

Studie ontwerp:

Gerandomiseerde, enkelblind gecontroleerde, single-center, interventiestudie.

Studiepopulatie:

16 volwassen, beademde IC-patiënten met klinische tekenen van malabsorptie (fecaal gewicht >350 g/dag).

Interventie:

Normale enterale voeding wordt 8 uur voor aanvang van deelname aan het onderzoek gestaakt. Alle patiënten zullen gedurende de onderzoeksperiode een geprimed continu intraveneus infuus van L-[ring2H5]-fenylalanine en L-[3,5-2H2]-tyrosine krijgen. Na het bereiken van een isotoop-steady state (1,5 uur) krijgen de patiënten ofwel [1-13C]-fenylalanine-gelabeld melkeiwit of vrije aminozuren met een identieke samenstelling en [1-13C]-fenylalanine.

Primaire onderzoeksparameters/uitkomst van het onderzoek:

Het hoofdeindpunt van de studie zal de splanchnische extractie van fenylalanine zijn, berekend uit systemische [1-13C]- en L-[ring2H5]-fenylalanineverrijking.

Secundaire onderzoeksparameters/uitkomst van het onderzoek:

Secundaire eindpunten zijn onder meer de invloed van enterale voeding op de eiwitbalans van het hele lichaam, glucose- en insulineconcentraties en fecaal energie- en eiwitverlies als maatstaf voor malabsorptie.

Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid:

De totale studiedeelname duurt 16 uur, inclusief 8 uur vasten. Er zullen regelmatig arteriële bloedmonsters worden genomen, waarbij in totaal 50 ml bloed wordt afgenomen, wat overeenkomt met een maximum van 1,0% van het totale circulerend volume. Alle infusies, evenals het verzamelen van bloedmonsters, zullen worden uitgevoerd via verblijfskatheters die nodig zijn voor normale ICU-behandeling, wat betekent dat er geen lijnen of neussondes hoeven te worden geplaatst voor de doeleinden van het onderzoek. Zowel isotopisch gelabelde eiwitten als vrije aminozuren zijn bewezen veilig voor gebruik bij mensen en brengen geen schadelijke risico's met zich mee voor de deelnemer aan het onderzoek. Veranderingen in eiwitvertering, -absorptie en -metabolisme zijn specifiek voor kritieke ziekten en hun impact op de klinische toestand en het herstel van patiënten is ernstig. Het onderzoeken van nieuwe strategieën om deze effecten te moduleren is daarom essentieel, maar vereist experimenteel onderzoek in een kwetsbare populatie. De risico's in de huidige studie zijn minimaal, terwijl de resultaten zouden kunnen helpen bij het verbeteren van het voedingsmanagement op de intensive care.