Nutrition liée aux protéines par rapport aux acides aminés libres pendant la malabsorption INtestinale dans les maladies graves (PANINI)

Contexte de l'étude :

L'importance d'un apport suffisant en protéines en cas de maladie grave est de plus en plus reconnue. La malabsorption des protéines semble être un problème sous-estimé mais substantiel chez les patients gravement malades, limitant la quantité de cet important nutriment qui devient réellement disponible dans la circulation systémique. Parmi plusieurs contributeurs à la malabsorption dans les maladies graves, l'insuffisance pancréatique exocrine est récemment apparue comme un phénomène se produisant régulièrement au cours d'une maladie grave. L'insuffisance pancréatique pourrait entraîner une réduction de la digestion et de l'absorption subséquente des protéines fournies par l'entère. Une solution proposée à ce problème pourrait être l'utilisation d'aliments élémentaires contenant des acides aminés libres au lieu de protéines entières. En raison du manque de tests facilement applicables et reproductibles pour la malabsorption des protéines, la véritable efficacité de ces aliments est encore inconnue. Nous émettons l'hypothèse que la nutrition entérale contenant des acides aminés libres conduit à des niveaux systémiques plus élevés d'acides aminés et augmentera donc la quantité d'acides aminés alimentaires disponibles pour la synthèse des protéines.

Objectif de l'étude:

Quantifier la différence de cinétique de digestion et d'absorption des protéines entières alimentaires par rapport aux acides aminés libres in vivo chez les patients admis aux soins intensifs souffrant de malabsorption.

Étudier le design:

Étude d'intervention randomisée, contrôlée en simple aveugle, monocentrique.

Population étudiée :

16 patients adultes en USI ventilés mécaniquement présentant des signes cliniques de malabsorption (poids fécal > 350 g/jour).

Intervention:

La nutrition entérale normale sera arrêtée 8 heures avant le début de la participation à l'étude. Tous les patients recevront une perfusion intraveineuse continue amorcée de L-[ring2H5]-phénylalanine et L-[3,5-2H2]-Tyrosine pendant la durée de la période d'étude. Après avoir atteint un état d'équilibre isotopique (1,5 heures), les patients recevront soit des protéines de lait marquées à la [1-13C]-phénylalanine, soit des acides aminés libres de constitution identique et de la [1-13C]-phénylalanine.

Paramètres d'étude primaires/résultat de l'étude :

Le principal critère d'évaluation de l'étude sera l'extraction splanchnique de la phénylalanine, calculée à partir de l'enrichissement systémique en [1-13C]- et L-[ring2H5]-phénylalanine.

Paramètres de l'étude secondaire/résultat de l'étude :

Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'impact de la nutrition entérale sur l'équilibre protéique du corps entier, les concentrations de glucose et d'insuline et l'énergie fécale et la perte de protéines comme mesure de la malabsorption.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe :

La participation totale à l'étude prendra 16 heures, dont 8 heures de jeûne. Des échantillons de sang artériel seront prélevés régulièrement, avec 50 ml de sang prélevé au total, soit un maximum de 1,0 % du volume circulant total. Toutes les perfusions, ainsi que la collecte d'échantillons de sang, seront effectuées à l'aide de cathéters à demeure nécessaires au traitement normal des soins intensifs, ce qui signifie qu'aucune tubulure ou sonde nasogastrique ne devra être placée aux fins de l'étude. Les protéines isotopiquement marquées et les acides aminés libres se sont avérés sûrs pour une utilisation chez l'homme et ne comportent aucun risque nocif pour le participant à l'étude. Les changements dans la digestion, l'absorption et le métabolisme des protéines sont spécifiques aux maladies graves et leur impact sur l'état clinique et le rétablissement des patients est sévère. L'étude de nouvelles stratégies pour moduler ces effets est donc essentielle, mais nécessite des études expérimentales dans une population vulnérable. Les risques dans la présente étude sont minimes alors que les résultats pourraient permettre d'améliorer la prise en charge nutritionnelle en réanimation.