Pembrolitsumab Plus -neoadjuvanttikemoterapia vs. neoadjuvanttikemoterapia paikallisesti kehittyneeseen ESCC:hen (KEYSTONE-002) (KEYSTONE-002)
torstai 26. toukokuuta 2022 päivittänyt: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus pembrolitsumab plus paklitakselista ja sisplatiinista versus neoadjuvanttikemoradioterapia ja sen jälkeen paikallisesti edenneen ruokatorven okasolusyövän leikkaus (KEYSTONE-002)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida pembrolitsumabin ja paklitakselin, sisplatiinin tehoa ja turvallisuutta neoadjuvanttihoitona, jota seuraa leikkaus, ja pembrolitsumabin adjuvanttihoitona verrattuna neoadjuvanttiin kemoradioterapiaan ja paikallisesti edenneen ESCC:n leikkaushoitoon monikeskuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Preoperatiivinen solunsalpaajahoito ja radikaali leikkaus on suositeltu hoito paikallisesti edenneelle ruokatorven levyepiteelikarsinoomaksi (ESCC) NCCN:n ohjeissa.
Mutta monet potilaat kieltäytyivät tai luopuivat sädehoidosta sietämättömien haittavaikutusten vuoksi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida pembrolitsumabin ja paklitakselin, sisplatiinin tehoa ja turvallisuutta neoadjuvanttihoitona, jota seuraa leikkaus, ja pembrolitsumabin adjuvanttihoitona verrattuna neoadjuvanttiin kemoradioterapiaan ja paikallisesti edenneen ESCC:n leikkaushoitoon monikeskuksessa.
Ensisijainen tutkimushypoteesi on, että tapahtumavapaa selviytymiskyky (EFS) on parempi pembrolitsumabilla ja neoadjuvantilla kemoterapialla verrattuna neoadjuvantiseen kemoradioterapiaan ESCC-potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
342
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hongjing Jiang, MD,PhD
- Puhelinnumero: 18622221069
- Sähköposti: jianghongjing@tmu.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: xiaobin shang, MD,PhD
- Puhelinnumero: 18622221071
- Sähköposti: shangxiaobin@tmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300060
- Rekrytointi
- Department of minimally invasive esophageal surgery, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hongjing Jiang, MD,PhD
- Puhelinnumero: 18622221069
- Sähköposti: jianghongjing@tmu.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- xiaobin shang, MD,PhD
- Puhelinnumero: 18622221071
- Sähköposti: shangxiaobin@tmu.edu.cn
-
Päätutkija:
- Hongjing Jiang, MD,PhD
-
Päätutkija:
- Yin Li, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Zhigang Li, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Hecheng Li, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Peng Zhang, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Ziqiang Tian, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Jianqun Ma, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Yegang MA, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Shiping Guo, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Haibo Cai, MD
-
Alatutkija:
- Hengxiao Lu, MD
-
Alatutkija:
- Lin Zhang, MD,PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu ruokatorven okasolusyöpä;
- R0 resekoitava rintakehän ruokatorven syöpä, cT1-3N1-2M0, cT2-3N0M0 (AJCC V8 TNM -luokitus);
- Ei epäilyttäviä metastaattisia imusolmukkeita solisluun;
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla;
- Ikä 18-75 vuotta, sekä miehet että naiset;
- olla halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten;
- Osoita elinten riittävä toiminta;
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan;
- Ole valmis antamaan kudos-, veri- ja virtsanäytteitä. Kudoksen tulee olla äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta toistuvien biopsioiden avulla. Äskettäin otettu näyte on otettu enintään 4 viikkoa (28 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1.
- En ole saanut systeemistä tai paikallista hoitoa ruokatorven syöpää varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Esophagectomian kelpaamattomuus tai vasta-aihe;
- Aiempi hoito (leikkaus, sädehoito, immunoterapia tai kemoterapia) ruokatorven syöpää varten
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus;
- jotka vaativat systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä;
- Potilaat, joilla on ollut oireellinen interstitiaalinen keuhkosairaus;
- Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille historiasta;
- Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää;
- Potilas on saanut aiempaa kemoterapiaa, sädehoitoa, kohdehoitoa ja immuunihoitoa tämän pahanlaatuisen kasvaimen tai minkä tahansa muun aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi;
- Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden tai haittatapahtumien tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi+ Paklitakseli+Sisplatiini+ Leikkaus+Pembrolitsumabi (228)
Osallistujat saavat pembrolitsumabia 200 mg suonensisäisesti (IV) päivänä 1 joka 3. viikko (Q3W), paklitakselia 135 mg/m^2 IV päivänä 2 Q3W ja sisplatiinia 80 mg/m^2 IV päivänä 2 Q3W, yhteensä kolme sykliä . Kaikki hoidot alkavat jokaisen 3 viikon annostussyklin päivänä 1. Leikkaus tulee tehdä 4-6 viikon kuluessa viimeisestä neoadjuvanttihoidosta. Leikkauksen jälkeen pembrolitsumabi 200 mg IV päivänä 1 Q3W, joka kestää yhden vuoden. Leikkaus: McKeownin esofageektomia |
Neoadjuvanttijakso: pembrolitsumabi 200 mg IV D1, Q3W ja preoperatiivinen hoito kolmella syklillä. Adjuvanttijakso: pembrolitsumabi 200 mg IV D1, Q3W, enintään yksi vuosi, joka tulee tehdä 3-6 viikon kuluessa leikkauksesta.
Muut nimet:
Neoadjuvanttijakso: paklitakseli 135 mg/m^2 IV päivänä 2 Q3W, ja yhteensä kolme sykliä.
Neoadjuvanttijakso: sisplatiini 80 mg/m^2 IV päivänä 2 Q3, ja yhteensä kolme sykliä.
|
|
Kokeellinen: neoadjuvantti kemoterapia + leikkaus (114)
neoadjuvantti kemoterapia 41,4 Gy (1,8 Gy × 23 fraktiot) viidellä TP-syklillä (paklitakseli 50 mg/m^2 päivällä 1 ja sisplatiini 25 mg/m^2 D1, toistetaan joka viikko. Leikkaus tulee tehdä 4-6 viikon kuluessa viimeisestä neoadjuvanttihoidosta. Leikkaus: McKeownin esofageektomia |
neoadjuvantti kemoterapia 41,4 Gy (1,8 Gy × 23
fraktiot) viidellä TP-syklillä (paklitakseli 50 mg/m^2 päivällä 1 ja sisplatiini 25 mg/m^2 päivällä, toistetaan joka viikko
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 2,5 vuotta
|
EFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tutkijan arvioimana vasteen arviointikriteerinä Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST 1.1), tai uusiutuminen, etäpesäke tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Tätä analyysiä varten EFS arvioidaan ESCC:n osallistujille.
|
Jopa noin 2,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (PCR)
Aikaikkuna: 1 kk leikkauksen jälkeen
|
PCR määritellään pTON0M0:ksi
|
1 kk leikkauksen jälkeen
|
|
Merkittävä patologinen vaste (MPR)
Aikaikkuna: 1 kk leikkauksen jälkeen
|
MPR määritellään elinkelpoiseksi kasvaimeksi, joka käsittää ≤ 10 % resektoiduista kasvainnäytteistä.
|
1 kk leikkauksen jälkeen
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta
|
DFS:ää käyttävien osallistujien prosenttiosuus RECISTin arvioiden mukaan 1.1.
DFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden paikallisen uusiutumisen tai kaukaisen etäpesäkkeen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman etenemiseen.
|
3 ja 5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
3 ja 5 vuotta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1 kk leikkauksen jälkeen
|
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuudeksi analyysipopulaatiossa, joilla on täydellinen vaste (CR: kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: ≥30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1:tä kohti. tutkijan arvioima.
Tätä analyysiä varten kaikkien osallistujien ORR arvioidaan.
|
1 kk leikkauksen jälkeen
|
|
arvioinnin yhteydessä
Aikaikkuna: perioperatiivinen ajanjakso
|
R0-resektiotaajuus, leikkausaika, verenvuodon määrä, rintakehän drenaatio, sairaalahoitopäivät, leikkauskomplikaatioiden määrä, leikkauskuolleisuus
|
perioperatiivinen ajanjakso
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: jopa 16 kuukautta
|
Kaikki osallistujat, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event -haittatapahtuman versiossa 4.0 (CTC AE4.0) arvioiden mukaan.
|
jopa 16 kuukautta
|
|
Elämänlaadun erot (EORTC QLQ-C30)
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
Elämänlaatua arvioi Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön syöpäpotilaiden elämänlaatukysely (EORTC QLQ-C30).
Potilaita pyydetään täyttämään kysely ensimmäisenä satunnaistamisen päivänä, ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen (3m, 6m, 12m ja 24kk).
|
2,5 vuotta
|
|
Elämänlaadun erot (EORTC QLQ-OES18)
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
Elämänlaatua arvioidaan Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön syöpäpotilaiden elämänlaatukyselyn (EORTC QLQ-OES18) kyselylomakkeella.
Potilaita pyydetään täyttämään kysely ensimmäisenä satunnaistamisen päivänä, ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen (3m, 6m, 12m ja 24kk).
|
2,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. toukokuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 19. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Ruokatorven kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Ruokatorven okasolusyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Paklitakseli
- Sisplatiini
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- TianjinCIH20210096
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .