Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní chemoterapie Pembrolizumab Plus vs. Neoadjuvantní chemoradioterapie pro lokálně pokročilé ESCC (KEYSTONE-002) (KEYSTONE-002)

26. května 2022 aktualizováno: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Multicentrická randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze III Pembrolizumab plus paklitaxel a cisplatina versus neoadjuvantní chemoradioterapie s následnou operací lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu (KEYSTONE-002)

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost pembrolizumabu plus paklitaxelu, cisplatiny jako neoadjuvantní terapie s následnou operací a pembrolizumabu jako adjuvantní terapie ve srovnání s neoadjuvantní chemoradioterapií a operací pro lokálně pokročilé ESCC v multicentru.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Předoperační chemoradioterapie s radikální operací je doporučenou léčbou lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu (ESCC) v doporučeních NCCN. Mnoho pacientů však radioterapii odmítlo nebo ji opustilo kvůli nesnesitelným nežádoucím účinkům. Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost pembrolizumabu plus paklitaxelu, cisplatiny jako neoadjuvantní terapie s následnou operací a pembrolizumabu jako adjuvantní terapie ve srovnání s neoadjuvantní chemoradioterapií a operací pro lokálně pokročilé ESCC v multicentru. Primární hypotézou studie je, že přežití bez událostí (EFS) je lepší s pembrolizumabem plus neoadjuvantní chemoterapií ve srovnání s neoadjuvantní chemoradioterapií u účastníků s ESCC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

342

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300060
        • Nábor
        • Department of minimally invasive esophageal surgery, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hongjing Jiang, MD,PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yin Li, MD,PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zhigang Li, MD,PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hecheng Li, MD,PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Peng Zhang, MD,PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ziqiang Tian, MD,PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jianqun Ma, MD,PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yegang MA, MD,PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Shiping Guo, MD,PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Haibo Cai, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hengxiao Lu, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lin Zhang, MD,PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu;
  2. R0 resekabilní karcinom hrudního jícnu, cT1-3N1-2M0, cT2-3N0M0 (klasifikace AJCC V8 TNM);
  3. Žádné podezřelé metastatické lymfatické uzliny na klíční kosti;
  4. mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG;
  5. Věk 18-75 let, muži i ženy;
  6. Být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem;
  7. Prokázat adekvátní funkci orgánů;
  8. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test;
  9. Buďte ochotni poskytnout vzorky tkáně, krve a moči. Tkáň by měla být z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze prostřednictvím opakovaných biopsií. Nově získaný je definován jako vzorek získaný až 4 týdny (28 dní) před zahájením léčby v den 1.
  10. V minulosti nepodstoupili systémovou nebo lokální léčbu rakoviny jícnu.

Kritéria vyloučení:

  1. Nezpůsobilost nebo kontraindikace pro ezofagektomii;
  2. Předchozí terapie (operace, radioterapie, imunoterapie nebo chemoterapie) rakoviny jícnu
  3. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění;
  4. Vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky;
  5. Subjekty s anamnézou symptomatického intersticiálního plicního onemocnění;
  6. Historie alergie na složky studovaného léku;
  7. Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit;
  8. Pacient již dříve podstoupil chemoterapii, radioterapii, cílovou terapii a imunitní terapii pro toto zhoubné nádorové onemocnění nebo jakoukoli jinou malignitu v minulosti;
  9. Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad toxicity nebo nežádoucích účinků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab+ Paklitaxel+Cisplatina+ Chirurgie+Pembrolizumab (228)

Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV) v den 1 každé 3 týdny (Q3W), paklitaxel 135 mg/m^2 IV v den 2 Q3W a cisplatinu 80 mg/m^2 IV v den 2 Q3W, celkem tři cykly . Všechny léčby začnou v den 1 každého 3týdenního dávkovacího cyklu. Operace by měla být provedena během 4-6 týdnů po poslední neoadjuvantní léčbě. Po operaci pembrolizumab 200 mg IV 1. den Q3W trvající jeden rok.

Chirurgie: McKeownova ezofagektomie
Biologický: Pembrolizumab

Neoadjuvantní období: pembrolizumab 200 mg IV D1, Q3W a předoperační terapie se třemi cykly.

Adjuvantní období: pembrolizumab 200 mg IV D1, Q3W, do jednoho roku, které by mělo být provedeno do 3-6 týdnů po operaci.

Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: Paklitaxel
Neoadjuvantní období: paklitaxel 135 mg/m^2 IV v den 2 Q3W a celkem tři cykly.
Lék: Cisplatina
Neoadjuvantní období: cisplatina 80 mg/m^2 IV 2. den Q3W a celkem tři cykly.
Experimentální: neoadjuvantní chemoradioterapie+ chirurgie (114)

neoadjuvantní chemoradioterapie 41,4 Gy (1,8 Gy × 23 frakce) s pěti cykly TP (Paclitaxel 50 mg/m^2 v D1 a cisplatina 25 mg/m^2 D1, opakující se každý týden. Operace by měla být provedena během 4-6 týdnů po poslední neoadjuvantní léčbě.

Chirurgie: McKeownova ezofagektomie
Záření: neoadjuvantní chemoradioterapii
neoadjuvantní chemoradioterapie 41,4 Gy (1,8 Gy × 23 frakce) s pěti cykly TP (Paclitaxel 50 mg/m^2 na D1 a cisplatina 25 mg/m^2 D1, opakující se každý týden

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Do cca 2,5 roku
EFS je definován jako doba od randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení zkoušejícího, nebo jako recidiva, metastázy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pro tuto analýzu bude EFS hodnocen u účastníků ESCC.
Do cca 2,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Patologická úplná odpověď (PCR)
Časové okno: 1 měsíc po resekci
PCR je definována jako pT0N0M0
1 měsíc po resekci
Velká patologická odpověď (MPR)
Časové okno: 1 měsíc po resekci
MPR je definována jako životaschopný nádor obsahující ≤ 10 % resekovaných vzorků nádoru.
1 měsíc po resekci
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 3 a 5 let
Procento účastníků s DFS, podle RECIST 1.1. DFS je definována jako doba od randomizace do první dokumentované progrese onemocnění lokální recidivy nebo vzdálené metastázy nebo smrti z jakékoli příčiny.
3 a 5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 a 5 let
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
3 a 5 let
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 1 měsíc po resekci
ORR je definováno jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří mají úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1 jako posouzeno vyšetřovatelem. Pro tuto analýzu bude u všech účastníků hodnocena ORR.
1 měsíc po resekci
hodnocení v perioperačním období
Časové okno: perioperační období
R0 četnost resekce, doba operace, množství krvácení, hrudní drenáž, počet dnů hospitalizace, četnost operačních komplikací, mortalita po operaci
perioperační období
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: až 16 měsíců
Všichni účastníci s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou podle obecných terminologických kritérií Národního institutu pro rakovinu pro nežádoucí příhody, verze 4.0 (CTC AE4.0).
až 16 měsíců
Rozdíly v kvalitě života (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: 2,5 roku
Kvalitu života bude hodnotit dotazník Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života pro pacienty s rakovinou (EORTC QLQ-C30). Pacienti budou vyzváni k vyplnění dotazníku první den randomizace, před operací a po operaci (3m, 6m, 12m a 24 měsíců).
2,5 roku
Rozdíly v kvalitě života (EORTC QLQ-OES18)
Časové okno: 2,5 roku
Kvalitu života bude hodnotit dotazník Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života pro pacienty s rakovinou (EORTC QLQ-OES18). Pacienti budou vyzváni k vyplnění dotazníku první den randomizace, před operací a po operaci (3m, 6m, 12m a 24 měsíců).
2,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Spolupracovníci

Shanxi Province Cancer Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Ruijin Hospital
Shandong Provincial Hospital
Shanghai Chest Hospital
Tianjin Medical University General Hospital
Hebei Medical University Fourth Hospital
Harbin Medical University
Liaoning Tumor Hospital & Institute
Shandong Jining No.1 People's Hospital
Weifang People's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

19. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TianjinCIH20210096

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit