Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pembrolizumab Plus Neoadjuvant kemoterapi vs. Neoadjuvant kemoradioterapi för lokalt avancerad ESCC (KEYSTONE-002) (KEYSTONE-002)

26 maj 2022 uppdaterad av: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

En multicenter randomiserad, kontrollerad fas III klinisk prövning av Pembrolizumab Plus paklitaxel och cisplatin kontra neoadjuvant kemoradioterapi följt av kirurgi för lokalt avancerad esofagus skivepitelcancer (KEYSTONE-002)

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av pembrolizumab plus paklitaxel, cisplatin som neoadjuvant terapi följt av kirurgi, och pembrolizumab som adjuvant terapi, jämfört med neoadjuvant kemoradioterapi och kirurgi för lokalt avancerad ESCC i multicenter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Preoperativ kemoradioterapi med radikal kirurgi är den rekommenderade behandlingen för lokalt avancerad esofagus skivepitelcancer (ESCC) i NCCN:s riktlinjer. Men många patienter vägrade eller övergav strålbehandling på grund av de oacceptabla biverkningarna. Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av pembrolizumab plus paklitaxel, cisplatin som neoadjuvant terapi följt av kirurgi, och pembrolizumab som adjuvant terapi, jämfört med neoadjuvant kemoradioterapi och kirurgi för lokalt avancerad ESCC i multicenter. Studiens primära hypotes är att Event Free Survival (EFS) är överlägsen med pembrolizumab plus neoadjuvant kemoterapi jämfört med neoadjuvant kemoradioterapi hos deltagare med ESCC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

342

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
        • Rekrytering
        • Department of minimally invasive esophageal surgery, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Hongjing Jiang, MD,PhD
        • Huvudutredare:
          • Yin Li, MD,PhD
        • Underutredare:
          • Zhigang Li, MD,PhD
        • Underutredare:
          • Hecheng Li, MD,PhD
        • Underutredare:
          • Peng Zhang, MD,PhD
        • Underutredare:
          • Ziqiang Tian, MD,PhD
        • Underutredare:
          • Jianqun Ma, MD,PhD
        • Underutredare:
          • Yegang MA, MD,PhD
        • Underutredare:
          • Shiping Guo, MD,PhD
        • Underutredare:
          • Haibo Cai, MD
        • Underutredare:
          • Hengxiao Lu, MD
        • Underutredare:
          • Lin Zhang, MD,PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftat esofagus skivepitelcancer;
  2. R0 resektabel bröstcancer i matstrupen, cT1-3N1-2M0, cT2-3N0M0 (AJCC V8 TNM-klassificering);
  3. Inga misstänkta metastaserande lymfkörtlar på nyckelbenet;
  4. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale;
  5. Ålder 18-75 år, både män och kvinnor;
  6. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången;
  7. Visa adekvat organfunktion;
  8. En kvinna i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas;
  9. Var villig att ge vävnads-, blod- och urinprover. Vävnad bör vara från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada genom upprepade biopsier. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 4 veckor (28 dagar) före behandlingsstart på dag 1.
  10. Har inte fått systemisk eller lokal behandling för matstrupscancer tidigare.

Exklusions kriterier:

  1. Invaliditet eller kontraindikation för esofagektomi;
  2. Tidigare behandling (operation, strålbehandling, immunterapi eller kemoterapi) för matstrupscancer
  3. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom;
  4. Kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel;
  5. Försökspersoner med en historia av symtomatisk interstitiell lungsjukdom;
  6. Historia av allergi mot studier av läkemedelskomponenter;
  7. Kvinnor får inte vara gravida eller amma;
  8. Patienten har tidigare fått kemoterapi, strålbehandling, målterapi och immunterapi för denna malignitet eller någon annan tidigare malignitet;
  9. Underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farlig eller dölja tolkningen av toxicitet eller biverkningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pembrolizumab+ Paklitaxel+Cisplatin+ Kirurgi+Pembrolizumab (228)

Deltagarna får pembrolizumab 200 mg intravenöst (IV) på dag 1 var tredje vecka (Q3W), paklitaxel 135mg/m^2 IV på dag 2 Q3W och cisplatin 80 mg/m^2 IV på dag 2 Q3W, totalt tre cykler . Alla behandlingar börjar på dag 1 i varje 3-veckors doseringscykel. Operation bör göras inom 4-6 veckor efter den sista neoadjuvanta behandlingen. Efter operation, pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 Q3W som varar ett år.

Kirurgi: McKeown esofagektomi
Biologisk: Pembrolizumab

Neoadjuvant period: pembrolizumab 200 mg IV D1, Q3W och preoperativ behandling med tre cykler.

Adjuvansperiod: pembrolizumab 200 mg IV D1, Q3W, upp till ett år, som bör utföras inom 3-6 veckor efter operationen.

Andra namn:
  • Keytruda
Läkemedel: Paklitaxel
Neoadjuvansperiod: paklitaxel 135mg/m^2 IV på dag 2 Q3W, och totalt tre cykler.
Läkemedel: Cisplatin
Neoadjuvansperiod: cisplatin 80 mg/m^2 IV på dag 2 Q3W, och totalt tre cykler.
Experimentell: neoadjuvant kemoradioterapi+ kirurgi (114)

neoadjuvant kemoradioterapi 41,4Gy(1,8Gy×23 fraktioner) med fem cykler av TP (Paclitaxel 50mg/m^2 på D1 och Cisplatin 25mg/m^2 D1, upprepade varje vecka. Operation bör göras inom 4-6 veckor efter den sista neoadjuvanta behandlingen.

Kirurgi: McKeown esofagektomi
Strålning: neoadjuvant kemoradioterapi
neoadjuvant kemoradioterapi 41,4Gy(1,8Gy×23 fraktioner) med fem cykler av TP (Paclitaxel 50mg/m^2 på D1 och Cisplatin 25mg/m^2 D1, upprepade varje vecka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Event Free Survival (EFS)
Tidsram: Upp till cirka 2,5 år
EFS definieras som tiden från randomisering till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) som bedömts av utredaren, eller återfall, eller metastasering, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. För denna analys kommer EFS att bedömas hos deltagare med ESCC.
Upp till cirka 2,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologiskt komplett svar (PCR)
Tidsram: 1 månad efter resektion
PCR definieras som pT0N0M0
1 månad efter resektion
Major patologisk respons (MPR)
Tidsram: 1 månad efter resektion
MPR definieras som en livskraftig tumör som består av ≤ 10 % av resekerade tumörprover.
1 månad efter resektion
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 3 och 5 år
Andel deltagare med DFS, bedömd av RECIST 1.1. DFS definieras som tiden från randomisering till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen av lokalt återfall eller fjärrmetastasering eller död på grund av någon orsak.
3 och 5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 3 och 5 år
OS definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
3 och 5 år
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 1 månad efter resektion
ORR definieras som andelen deltagare i analyspopulationen som har ett fullständigt svar (CR: försvinnande av alla målskador) eller ett partiellt svar (PR: ≥30 % minskning av summan av diametrar för målskador) per RECIST 1,1 som bedömd av utredaren. För denna analys kommer ORR att bedömas hos alla deltagare.
1 månad efter resektion
bedömning i efterhand
Tidsram: perioperativ period
R0 resektionsfrekvens， Operationstid， Mängd blödning， Bröstdränage， Inläggningsdagar， Frekvens för operativa komplikationer， Dödlighet vid perioperation
perioperativ period
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: upp till 16 månader
Alla deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event, Version 4.0(CTC AE4.0).
upp till 16 månader
Skillnader i livskvalitet (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: 2,5 år
Livskvaliteten kommer att bedömas av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancerpatienter (EORTC QLQ-C30) frågeformulär. Patienterna kommer att uppmanas att fylla i frågeformuläret på den första dagen av randomiseringen, före operationen och efter operationen (3m, 6m, 12m och 24 månader).
2,5 år
Skillnader i livskvalitet (EORTC QLQ-OES18)
Tidsram: 2,5 år
Livskvaliteten kommer att bedömas av enkäten från European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancerpatienter (EORTC QLQ-OES18). Patienterna kommer att uppmanas att fylla i frågeformuläret på den första dagen av randomiseringen, före operationen och efter operationen (3m, 6m, 12m och 24 månader).
2,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Samarbetspartners

Shanxi Province Cancer Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Ruijin Hospital
Shandong Provincial Hospital
Shanghai Chest Hospital
Tianjin Medical University General Hospital
Hebei Medical University Fourth Hospital
Harbin Medical University
Liaoning Tumor Hospital & Institute
Shandong Jining No.1 People's Hospital
Weifang People's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 maj 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2021

Första postat (Faktisk)

19 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TianjinCIH20210096

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Esofagus skivepitelcancer

Kliniska prövningar på Pembrolizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera