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Pembrolizumab Plus chimiothérapie néoadjuvante vs chimioradiothérapie néoadjuvante pour les ESCC localement avancés (KEYSTONE-002) (KEYSTONE-002)

26 mai 2022 mis à jour par: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Un essai clinique multicentrique randomisé et contrôlé de phase III comparant le pembrolizumab plus le paclitaxel et le cisplatine à la chimioradiothérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé (KEYSTONE-002)

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du pembrolizumab plus paclitaxel, du cisplatine en tant que traitement néoadjuvant suivi d'une chirurgie et du pembrolizumab en tant que traitement adjuvant, par rapport à la chimioradiothérapie néoadjuvante et à la chirurgie pour les ESCC localement avancés en multicentrique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La chimioradiothérapie préopératoire avec chirurgie radicale est le traitement recommandé pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) localement avancé dans les directives du NCCN. Mais de nombreux patients ont refusé ou abandonné la radiothérapie en raison des effets indésirables intolérables. Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du pembrolizumab plus paclitaxel, du cisplatine en tant que traitement néoadjuvant suivi d'une chirurgie et du pembrolizumab en tant que traitement adjuvant, par rapport à la chimioradiothérapie néoadjuvante et à la chirurgie pour les ESCC localement avancés en multicentrique. L'hypothèse principale de l'étude est que la survie sans événement (EFS) est supérieure avec le pembrolizumab plus une chimiothérapie néoadjuvante par rapport à la chimioradiothérapie néoadjuvante chez les participants atteints d'ESCC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

342

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300060
        • Recrutement
        • Department of minimally invasive esophageal surgery, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Hongjing Jiang, MD,PhD
        • Chercheur principal:
          • Yin Li, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Zhigang Li, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Hecheng Li, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Peng Zhang, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Ziqiang Tian, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Jianqun Ma, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Yegang MA, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Shiping Guo, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Haibo Cai, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Hengxiao Lu, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Lin Zhang, MD,PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histologiquement ;
  2. R0 cancer de l'œsophage thoracique résécable, cT1-3N1-2M0, cT2-3N0M0 (classification AJCC V8 TNM) ;
  3. Aucun ganglion lymphatique métastatique suspect sur la clavicule ;
  4. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG ;
  5. Âge 18-75 ans, hommes et femmes ;
  6. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai ;
  7. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes ;
  8. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire ;
  9. Soyez prêt à fournir des échantillons de tissus, de sang et d'urine. Le tissu doit provenir d'un noyau nouvellement obtenu ou d'une biopsie excisionnelle d'une lésion tumorale par le biais de biopsies répétées. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 4 semaines (28 jours) avant le début du traitement le jour 1.
  10. N'ont pas reçu de traitement systémique ou local pour le cancer de l'œsophage dans le passé.

Critère d'exclusion:

  1. Inéligibilité ou contre-indication à l'œsophagectomie ;
  2. Traitement antérieur (opération, radiothérapie, immunothérapie ou chimiothérapie) pour le cancer de l'œsophage
  3. Maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune ;
  4. Nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ;
  5. Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ;
  6. Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude ;
  7. Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter;
  8. Le patient a déjà reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie ciblée et une thérapie immunitaire pour cette tumeur maligne ou toute autre tumeur maligne passée ;
  9. Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation de la toxicité ou des événements indésirables.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pembrolizumab+ Paclitaxel+Cisplatine+ Chirurgie+Pembrolizumab (228)

Les participants reçoivent du pembrolizumab 200 mg par voie intraveineuse (IV) le jour 1 toutes les 3 semaines (Q3W), du paclitaxel 135 mg/m^2 IV le jour 2 Q3W et du cisplatine 80 mg/m^2 IV le jour 2 Q3W, un total de trois cycles . Tous les traitements commenceront le jour 1 de chaque cycle de dosage de 3 semaines. La chirurgie doit être pratiquée dans les 4 à 6 semaines suivant le dernier traitement néoadjuvant. Après la chirurgie, pembrolizumab 200 mg IV le jour 1 Q3W pendant un an.

Chirurgie : œsophagectomie de McKeown
Biologique: Pembrolizumab

Période néoadjuvante : pembrolizumab 200 mg IV J1, Q3W, et traitement préopératoire avec trois cycles.

Période adjuvante : pembrolizumab 200 mg IV J1, Q3W, jusqu'à un an, qui doit être réalisée dans les 3 à 6 semaines après la chirurgie.

Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: Paclitaxel
Période néoadjuvante : paclitaxel 135 mg/m^2 IV le jour 2 Q3W, et un total de trois cycles.
Médicament: Cisplatine
Période néoadjuvante : cisplatine 80 mg/m^2 IV le jour 2 Q3W, et un total de trois cycles.
Expérimental: Chimioradiothérapie néoadjuvante + Chirurgie (114)

chimioradiothérapie néoadjuvante 41,4Gy(1,8Gy×23 fractions) avec cinq cycles de TP (Paclitaxel 50mg/m^2 le J1 et Cisplatine 25mg/m^2 le J1, répété chaque semaine. La chirurgie doit être pratiquée dans les 4 à 6 semaines suivant le dernier traitement néoadjuvant.

Chirurgie : œsophagectomie de McKeown
Radiation: chimioradiothérapie néoadjuvante
chimioradiothérapie néoadjuvante 41,4Gy(1,8Gy×23 fractions) avec cinq cycles de TP (Paclitaxel 50mg/m^2 à J1 et Cisplatine 25mg/m^2 J1, répété chaque semaine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à environ 2,5 ans
L'EFS est définie comme le temps entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) telle qu'évaluée par l'investigateur, ou la récidive, ou la métastase, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Pour cette analyse, l'EFS sera évaluée chez les participants avec ESCC.
Jusqu'à environ 2,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique complète (PCR)
Délai: 1 mois après la résection
La PCR est définie comme pT0N0M0
1 mois après la résection
Réponse pathologique majeure (MPR)
Délai: 1 mois après la résection
La MPR est définie comme une tumeur viable composée de ≤ 10 % d'échantillons de tumeur réséqués.
1 mois après la résection
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 3 et 5 ans
Pourcentage de participants avec DFS, tel qu'évalué par RECIST 1.1. La SSM est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie de récidive locale ou de métastases à distance ou de décès quelle qu'en soit la cause.
3 et 5 ans
Survie globale (OS)
Délai: 3 et 5 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
3 et 5 ans
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 1 mois après la résection
ORR est défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui ont une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1 comme évalué par l'enquêteur. Pour cette analyse, l'ORR sera évalué chez tous les participants.
1 mois après la résection
bilan en périopératoire
Délai: période périopératoire
Taux de résection R0， Durée de l'opération， Quantité de saignement， Drainage thoracique， Jours d'hospitalisation， Taux de complications opératoires， Mortalité périopératoire
période périopératoire
Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: jusqu'à 16 mois
Tous les participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tels qu'évalués par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.0 (CTC AE4.0).
jusqu'à 16 mois
Différences de qualité de vie (EORTC QLQ-C30)
Délai: 2,5 ans
La qualité de vie sera évaluée par le questionnaire de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer sur la qualité de vie des patients atteints de cancer (EORTC QLQ-C30). Les patients seront invités à remplir le questionnaire au premier jour de randomisation, avant chirurgie et après chirurgie (3m, 6m, 12m et 24 mois).
2,5 ans
Différences de qualité de vie (EORTC QLQ-OES18)
Délai: 2,5 ans
La qualité de vie sera évaluée par le questionnaire de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer sur la qualité de vie des patients atteints de cancer (EORTC QLQ-OES18). Les patients seront invités à remplir le questionnaire au premier jour de randomisation, avant chirurgie et après chirurgie (3m, 6m, 12m et 24 mois).
2,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Collaborateurs

Shanxi Province Cancer Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Ruijin Hospital
Shandong Provincial Hospital
Shanghai Chest Hospital
Tianjin Medical University General Hospital
Hebei Medical University Fourth Hospital
Harbin Medical University
Liaoning Tumor Hospital & Institute
Shandong Jining No.1 People's Hospital
Weifang People's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2021

Première publication (Réel)

19 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TianjinCIH20210096

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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