Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pembrolizumab Plus Neoadjuvant kjemoterapi vs. Neoadjuvant kjemoradioterapi for lokalt avansert ESCC (KEYSTONE-002) (KEYSTONE-002)

26. mai 2022 oppdatert av: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

En multisenter randomisert, kontrollert fase III klinisk studie av Pembrolizumab Plus Paclitaxel og Cisplatin versus neoadjuvant kjemoradioterapi etterfulgt av kirurgi for lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom (KEYSTONE-002)

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til pembrolizumab pluss paklitaksel, cisplatin som neoadjuvant terapi etterfulgt av kirurgi, og pembrolizumab som adjuvant terapi, sammenlignet med neoadjuvant kjemoradioterapi og kirurgi for lokalt avansert ESCC i multisenter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Preoperativ kjemoradioterapi med radikal kirurgi er den anbefalte behandlingen for lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) i NCCN-retningslinjene. Men mange pasienter nektet eller forlot strålebehandling på grunn av de utålelige bivirkningene. Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til pembrolizumab pluss paklitaksel, cisplatin som neoadjuvant terapi etterfulgt av kirurgi, og pembrolizumab som adjuvant terapi, sammenlignet med neoadjuvant kjemoradioterapi og kirurgi for lokalt avansert ESCC i multisenter. Studiens primære hypotese er at Event Free Survival (EFS) er overlegen med pembrolizumab pluss neoadjuvant kjemoterapi sammenlignet med neoadjuvant kjemoradioterapi hos deltakere med ESCC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

342

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
        • Rekruttering
        • Department of minimally invasive esophageal surgery, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Hongjing Jiang, MD,PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Yin Li, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Zhigang Li, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Hecheng Li, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Peng Zhang, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Ziqiang Tian, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Jianqun Ma, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Yegang MA, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Shiping Guo, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Haibo Cai, MD
        • Underetterforsker:
          • Hengxiao Lu, MD
        • Underetterforsker:
          • Lin Zhang, MD,PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet esophageal plateepitelkarsinom;
  2. R0 resektabel thorax esophageal cancer, cT1-3N1-2M0, cT2-3N0M0 (AJCC V8 TNM klassifisering);
  3. Ingen mistenkelige metastatiske lymfeknuter på kragebenet;
  4. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale;
  5. Alder 18-75 år, både menn og kvinner;
  6. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke for rettssaken;
  7. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon;
  8. Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig;
  9. Vær villig til å gi vev, blod og urinprøver. Vev bør være fra en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon gjennom gjentatte biopsier. Nyinnhentet er definert som en prøve tatt inntil 4 uker (28 dager) før behandlingsstart på dag 1.
  10. Har ikke mottatt systemisk eller lokal behandling for spiserørskreft tidligere.

Ekskluderingskriterier:

  1. Uegnethet eller kontraindikasjon for esophagectomy;
  2. Tidligere behandling (operasjon, strålebehandling, immunterapi eller kjemoterapi) for kreft i spiserøret
  3. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom;
  4. Krever systemisk behandling med enten kortikosteroider eller andre immundempende medisiner;
  5. Personer med en historie med symptomatisk interstitiell lungesykdom;
  6. Historie med allergi for å studere medikamentkomponenter;
  7. Kvinner må ikke være gravide eller ammende;
  8. Pasienten har mottatt tidligere kjemoterapi, strålebehandling, målterapi, og immunterapi for denne maligniteten eller annen tidligere malignitet;
  9. Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitet eller uønskede hendelser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pembrolizumab+ Paclitaxel+Cisplatin+ Kirurgi+Pembrolizumab (228)

Deltakerne får pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(IV) på dag 1 hver 3. uke (Q3W), paklitaksel 135mg/m^2 IV på dag 2 Q3W, og cisplatin 80 mg/m^2 IV på dag 2 Q3W, totalt tre sykluser . Alle behandlinger vil begynne på dag 1 i hver 3-ukers doseringssyklus. Kirurgi bør gjøres innen 4-6 uker etter siste neoadjuvante behandling. Etter operasjonen, pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 Q3W som varer ett år.

Kirurgi: McKeown esofagektomi
Biologisk: Pembrolizumab

Neoadjuvant periode: pembrolizumab 200mg IV D1, Q3W og preoperativ terapi med tre sykluser.

Adjuvansperiode: pembrolizumab 200 mg IV D1, Q3W, inntil ett år, som bør utføres innen 3-6 uker etter operasjonen.

Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: Paklitaksel
Neoadjuvant periode: paklitaksel 135mg/m^2 IV på dag 2 Q3W, og totalt tre sykluser.
Legemiddel: Cisplatin
Neoadjuvant periode: cisplatin 80 mg/m^2 IV på dag 2 Q3W, og totalt tre sykluser.
Eksperimentell: neoadjuvant kjemoradioterapi+ kirurgi (114)

neoadjuvant kjemoradioterapi 41.4Gy(1.8Gy×23 fraksjoner) med fem sykluser av TP (Paclitaxel 50mg/m^2 på D1 og Cisplatin 25mg/m^2 D1, gjentatt hver uke. Kirurgi bør gjøres innen 4-6 uker etter siste neoadjuvante behandling.

Kirurgi: McKeown esofagektomi
Stråling: neoadjuvant kjemoradioterapi
neoadjuvant kjemoradioterapi 41.4Gy(1.8Gy×23 fraksjoner) med fem sykluser av TP (Paclitaxel 50mg/m^2 på D1 og Cisplatin 25mg/m^2 D1, gjentatt hver uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Opptil ca 2,5 år
EFS er definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) vurdert av etterforsker, eller tilbakefall, eller metastase eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. For denne analysen vil EFS bli vurdert hos deltakere med ESCC.
Opptil ca 2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons (PCR)
Tidsramme: 1 måned etter reseksjon
PCR er definert som pT0N0M0
1 måned etter reseksjon
Major patologisk respons (MPR)
Tidsramme: 1 måned etter reseksjon
MPR er definert som levedyktig tumor som omfatter ≤ 10 % av resekerte tumorprøver.
1 måned etter reseksjon
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 og 5 år
Prosentandel av deltakere med DFS, vurdert av RECIST 1.1. DFS er definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon av lokalt tilbakefall eller fjernmetastaser eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
3 og 5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 og 5 år
OS er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
3 og 5 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 1 måned etter reseksjon
ORR er definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som har en fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1 som vurderes av etterforsker. For denne analysen vil ORR bli vurdert hos alle deltakerne.
1 måned etter reseksjon
vurdering i forkant
Tidsramme: perioperativ periode
R0 reseksjonsrate， Operasjonstid， Mengde blødninger， Thoraxdrenasje， Sykehusinnleggelsesdager， Frekvens for operasjonskomplikasjoner， Dødelighet ved perioperasjon
perioperativ periode
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: opptil 16 måneder
Alle deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event, versjon 4.0(CTC AE4.0).
opptil 16 måneder
Forskjeller i livskvalitet (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: 2,5 år
Livskvaliteten vil bli vurdert av spørreskjemaet European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancerpasienter (EORTC QLQ-C30). Pasienter vil bli invitert til å fullføre spørreskjemaet på den første randomiseringsdagen, før operasjonen og etter operasjonen (3m, 6m, 12m og 24 måneder).
2,5 år
Forskjeller i livskvalitet (EORTC QLQ-OES18)
Tidsramme: 2,5 år
Livskvaliteten vil bli vurdert av spørreskjemaet European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancerpasienter (EORTC QLQ-OES18). Pasienter vil bli invitert til å fullføre spørreskjemaet på den første randomiseringsdagen, før operasjonen og etter operasjonen (3m, 6m, 12m og 24 måneder).
2,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Samarbeidspartnere

Shanxi Province Cancer Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Ruijin Hospital
Shandong Provincial Hospital
Shanghai Chest Hospital
Tianjin Medical University General Hospital
Hebei Medical University Fourth Hospital
Harbin Medical University
Liaoning Tumor Hospital & Institute
Shandong Jining No.1 People's Hospital
Weifang People's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2021

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

19. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TianjinCIH20210096

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Esophageal plateepitelkarsinom

Kliniske studier på Pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere