Пембролизумаб плюс неоадъювантная химиотерапия в сравнении с неоадъювантной химиолучевой терапией при местнораспространенном ESCC (KEYSTONE-002) (KEYSTONE-002)
26 мая 2022 г. обновлено: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование III фазы пембролизумаба в комбинации с паклитакселом и цисплатином в сравнении с неоадъювантной химиолучевой терапией с последующей операцией по поводу местно-распространенной плоскоклеточной карциномы пищевода (KEYSTONE-002)
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности комбинации пембролизумаб плюс паклитаксел, цисплатина в качестве неоадъювантной терапии с последующей операцией и пембролизумаба в качестве адъювантной терапии по сравнению с неоадъювантной химиолучевой терапией и операцией при местнораспространенном ESCC в многоцентровом исследовании.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Предоперационная химиолучевая терапия с радикальным хирургическим вмешательством является рекомендуемым методом лечения местно-распространенной плоскоклеточной карциномы пищевода (ESCC) в рекомендациях NCCN.
Но многие пациенты отказались или отказались от лучевой терапии из-за невыносимых побочных эффектов.
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности комбинации пембролизумаб плюс паклитаксел, цисплатина в качестве неоадъювантной терапии с последующей операцией и пембролизумаба в качестве адъювантной терапии по сравнению с неоадъювантной химиолучевой терапией и операцией при местнораспространенном ESCC в многоцентровом исследовании.
Основная гипотеза исследования заключается в том, что бессобытийная выживаемость (EFS) выше при применении пембролизумаба в сочетании с неоадъювантной химиотерапией по сравнению с неоадъювантной химиолучевой терапией у участников с ESCC.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
342
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Hongjing Jiang, MD,PhD
- Номер телефона: 18622221069
- Электронная почта: jianghongjing@tmu.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: xiaobin shang, MD,PhD
- Номер телефона: 18622221071
- Электронная почта: shangxiaobin@tmu.edu.cn
Места учебы
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300060
- Рекрутинг
- Department of minimally invasive esophageal surgery, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Контакт:
- Hongjing Jiang, MD,PhD
- Номер телефона: 18622221069
- Электронная почта: jianghongjing@tmu.edu.cn
-
Контакт:
- xiaobin shang, MD,PhD
- Номер телефона: 18622221071
- Электронная почта: shangxiaobin@tmu.edu.cn
-
Главный следователь:
- Hongjing Jiang, MD,PhD
-
Главный следователь:
- Yin Li, MD,PhD
-
Младший исследователь:
- Zhigang Li, MD,PhD
-
Младший исследователь:
- Hecheng Li, MD,PhD
-
Младший исследователь:
- Peng Zhang, MD,PhD
-
Младший исследователь:
- Ziqiang Tian, MD,PhD
-
Младший исследователь:
- Jianqun Ma, MD,PhD
-
Младший исследователь:
- Yegang MA, MD,PhD
-
Младший исследователь:
- Shiping Guo, MD,PhD
-
Младший исследователь:
- Haibo Cai, MD
-
Младший исследователь:
- Hengxiao Lu, MD
-
Младший исследователь:
- Lin Zhang, MD,PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода;
- R0 операбельный грудной рак пищевода, cT1-3N1-2M0, cT2-3N0M0 (классификация AJCC V8 TNM);
- Отсутствие подозрительных метастатических лимфатических узлов на ключице;
- Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG;
- Возраст от 18 до 75 лет, как мужчины, так и женщины;
- Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование;
- Демонстрация адекватной функции органов;
- Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность;
- Будьте готовы предоставить образцы тканей, крови и мочи. Ткань должна быть получена из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения посредством повторных биопсий. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 4 недели (28 дней) до начала лечения в 1-й день.
- Не получали системное или местное лечение рака пищевода в прошлом.
Критерий исключения:
- Непригодность или противопоказание к эзофагэктомии;
- Предшествующая терапия (операция, лучевая терапия, иммунотерапия или химиотерапия) рака пищевода
- Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
- Требуется системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами;
- Субъекты с симптоматической интерстициальной болезнью легких в анамнезе;
- Аллергия в анамнезе на исследуемые компоненты препарата;
- Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью;
- Пациент ранее получал химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию и иммунную терапию по поводу этого злокачественного новообразования или любого другого злокачественного новообразования в прошлом;
- Основные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемого препарата опасным или затруднят интерпретацию токсичности или нежелательных явлений.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб+ Паклитаксел+Цисплатин+ Хирургия+Пембролизумаб (228)
Участники получают пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждые 3 недели (каждые 3 недели), паклитаксел 135 мг/м^2 в/в во 2-й день каждые 3 недели и цисплатин 80 мг/м^2 в/в во 2-й день каждые 3 недели, всего три цикла. . Все процедуры будут начинаться в 1-й день каждого 3-недельного цикла дозирования. Операция должна быть выполнена в течение 4-6 недель после последней неоадъювантной терапии. После операции пембролизумаб 200 мг внутривенно в 1-й день каждые 3 недели в течение одного года. Операция: эзофагэктомия по Маккеуну |
Неоадъювантный период: пембролизумаб 200 мг внутривенно D1, Q3W и предоперационная терапия тремя циклами. Адъювантный период: пембролизумаб 200 мг внутривенно D1, Q3W, до одного года, который следует проводить в течение 3-6 недель после операции.
Другие имена:
Неоадъювантный период: паклитаксел 135 мг/м^2 в/в на 2-й день каждые 3 недели, всего три цикла.
Неоадъювантный период: цисплатин 80 мг/м^2 в/в на 2-й день каждые 3 недели, всего три цикла.
|
|
Экспериментальный: неоадъювантная химиолучевая терапия+ хирургия (114)
неоадъювантная химиолучевая терапия 41,4 Гр (1,8 Гр × 23 фракций) с пятью циклами ТП (паклитаксел 50 мг/м^2 в день 1 и цисплатин 25 мг/м^2 в день 1, повторяя каждую неделю. Операция должна быть выполнена в течение 4-6 недель после последней неоадъювантной терапии. Операция: эзофагэктомия по Маккеуну |
неоадъювантная химиолучевая терапия 41,4 Гр (1,8 Гр × 23
фракций) с пятью циклами ТП (паклитаксел 50 мг/м^2 в день 1 и цисплатин 25 мг/м^2 в день 1, повторяя каждую неделю
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: Примерно до 2,5 лет
|
БСВ определяется как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) по оценке исследователя, или рецидива, или метастазирования, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Для этого анализа EFS будет оцениваться у участников с ESCC.
|
Примерно до 2,5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Патологический полный ответ (ПЦР)
Временное ограничение: 1 месяц после резекции
|
ПЦР определяется как pT0N0M0
|
1 месяц после резекции
|
|
Большой патологический ответ (MPR)
Временное ограничение: 1 месяц после резекции
|
MPR определяется как жизнеспособная опухоль, составляющая ≤ 10% резецированных образцов опухоли.
|
1 месяц после резекции
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 3 и 5 лет
|
Процент участников с DFS, по оценке RECIST 1.1.
DFS определяется как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования местного рецидива или отдаленного метастазирования или смерти по любой причине.
|
3 и 5 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 и 5 лет
|
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
3 и 5 лет
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 1 месяц после резекции
|
ORR определяется как процент участников в анализируемой популяции, которые имеют полный ответ (CR: исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней на ≥30%) в соответствии с RECIST 1.1 как оценивается следователем.
Для этого анализа ORR будет оцениваться у всех участников.
|
1 месяц после резекции
|
|
оценка в периоперационном периоде
Временное ограничение: периоперационный период
|
R0 Частота резекции, Время операции, Количество кровотечений, Дренаж грудной клетки, Дни госпитализации, Частота операционных осложнений, Летальность после операции
|
периоперационный период
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: до 16 месяцев
|
Все участники с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно оценке Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (CTC AE4.0).
|
до 16 месяцев
|
|
Различия в качестве жизни (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: 2,5 года
|
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника качества жизни для онкологических больных Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30).
Пациентам будет предложено заполнить анкету в первый день рандомизации, до операции и после операции (через 3 мес, 6 мес, 12 мес и 24 месяца).
|
2,5 года
|
|
Различия в качестве жизни (EORTC QLQ-OES18)
Временное ограничение: 2,5 года
|
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника качества жизни для онкологических больных Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-OES18).
Пациентам будет предложено заполнить анкету в первый день рандомизации, до операции и после операции (через 3 мес, 6 мес, 12 мес и 24 месяца).
|
2,5 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 мая 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Новообразования пищевода
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак пищевода
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Паклитаксел
- Цисплатин
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- TianjinCIH20210096
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .