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Pembrolizumab più chemioterapia neoadiuvante rispetto a chemioradioterapia neoadiuvante per ESCC localmente avanzato (KEYSTONE-002) (KEYSTONE-002)

26 maggio 2022 aggiornato da: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Uno studio clinico multicentrico randomizzato e controllato di fase III su pembrolizumab più paclitaxel e cisplatino rispetto alla chemioradioterapia neoadiuvante seguita da intervento chirurgico per carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato (KEYSTONE-002)

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di pembrolizumab più paclitaxel, cisplatino come terapia neoadiuvante seguita da intervento chirurgico e pembrolizumab come terapia adiuvante, rispetto alla chemioradioterapia neoadiuvante e alla chirurgia per ESCC localmente avanzato in multicentrico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La chemioradioterapia preoperatoria con chirurgia radicale è il trattamento raccomandato per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato (ESCC) nelle linee guida del NCCN. Ma molti pazienti hanno rifiutato o abbandonato la radioterapia a causa degli effetti avversi intollerabili. Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di pembrolizumab più paclitaxel, cisplatino come terapia neoadiuvante seguita da intervento chirurgico e pembrolizumab come terapia adiuvante, rispetto alla chemioradioterapia neoadiuvante e alla chirurgia per ESCC localmente avanzato in multicentrico. L'ipotesi principale dello studio è che la sopravvivenza libera da eventi (EFS) sia superiore con pembrolizumab più chemioterapia neoadiuvante rispetto alla chemioradioterapia neoadiuvante nei partecipanti con ESCC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

342

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300060
        • Reclutamento
        • Department of minimally invasive esophageal surgery, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hongjing Jiang, MD,PhD
        • Investigatore principale:
          • Yin Li, MD,PhD
        • Sub-investigatore:
          • Zhigang Li, MD,PhD
        • Sub-investigatore:
          • Hecheng Li, MD,PhD
        • Sub-investigatore:
          • Peng Zhang, MD,PhD
        • Sub-investigatore:
          • Ziqiang Tian, MD,PhD
        • Sub-investigatore:
          • Jianqun Ma, MD,PhD
        • Sub-investigatore:
          • Yegang MA, MD,PhD
        • Sub-investigatore:
          • Shiping Guo, MD,PhD
        • Sub-investigatore:
          • Haibo Cai, MD
        • Sub-investigatore:
          • Hengxiao Lu, MD
        • Sub-investigatore:
          • Lin Zhang, MD,PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato istologicamente;
  2. Carcinoma esofageo toracico resecabile R0, cT1-3N1-2M0, cT2-3N0M0 (classificazione AJCC V8 TNM);
  3. Nessun linfonodo metastatico sospetto sulla clavicola;
  4. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG;
  5. Età 18-75 anni, sia uomini che donne;
  6. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per il processo;
  7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi;
  8. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero;
  9. Sii disposto a fornire campioni di tessuto, sangue e urina. Il tessuto dovrebbe provenire da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale attraverso ripetute biopsie. Per neo-ottenuto si intende un campione prelevato fino a 4 settimane (28 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1.
  10. Non hanno ricevuto in passato un trattamento sistemico o locale per il cancro esofageo.

Criteri di esclusione:

  1. Ineleggibilità o controindicazione per esofagectomia;
  2. Terapia precedente (operazione, radioterapia, immunoterapia o chemioterapia) per il cancro esofageo
  3. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune;
  4. Richiedere un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori;
  5. Soggetti con una storia di malattia polmonare interstiziale sintomatica;
  6. Storia dell'allergia per studiare i componenti della droga;
  7. Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento;
  8. - Il paziente ha ricevuto in precedenza chemioterapia, radioterapia, terapia target ， e terapia immunitaria per questo tumore maligno o qualsiasi altro tumore maligno passato;
  9. Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscureranno l'interpretazione della tossicità o degli eventi avversi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab+ Paclitaxel+Cisplatino+ Chirurgia+Pembrolizumab (228)

I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (IV) il giorno 1 ogni 3 settimane (Q3W), paclitaxel 135 mg/m^2 IV il giorno 2 Q3W e cisplatino 80 mg/m^2 IV il giorno 2 Q3W, per un totale di tre cicli . Tutti i trattamenti inizieranno il giorno 1 di ogni ciclo di dosaggio di 3 settimane. L'intervento chirurgico deve essere eseguito entro 4-6 settimane dall'ultimo trattamento neoadiuvante. Dopo l'intervento chirurgico, pembrolizumab 200 mg EV il giorno 1 Q3W della durata di un anno.

Chirurgia: esofagectomia di McKeown
Biologico: Pembrolizumab

Periodo neoadiuvante: pembrolizumab 200 mg EV D1, Q3W e terapia preoperatoria con tre cicli.

Periodo adiuvante: pembrolizumab 200 mg EV D1, Q3W, fino a un anno, da eseguire entro 3-6 settimane dall'intervento.

Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Paclitaxel
Periodo neoadiuvante: paclitaxel 135 mg/m^2 EV il giorno 2 Q3W e un totale di tre cicli.
Droga: Cisplatino
Periodo neoadiuvante: cisplatino 80 mg/m^2 EV il giorno 2 Q3W e un totale di tre cicli.
Sperimentale: chemioradioterapia neoadiuvante + Chirurgia (114)

chemioradioterapia neoadiuvante 41.4Gy(1.8Gy×23 frazioni) con cinque cicli di TP (Paclitaxel 50mg/m^2 su D1 e Cisplatino 25mg/m^2 D1, ripetuti ogni settimana. L'intervento chirurgico deve essere eseguito entro 4-6 settimane dall'ultimo trattamento neoadiuvante.

Chirurgia: esofagectomia di McKeown
Radiazione: chemioradioterapia neoadiuvante
chemioradioterapia neoadiuvante 41.4Gy(1.8Gy×23 frazioni) con cinque cicli di TP (Paclitaxel 50mg/m^2 su D1 e Cisplatino 25mg/m^2 D1, ripetuti ogni settimana

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 2,5 anni
L'EFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutati dallo sperimentatore, o recidiva, metastasi o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Per questa analisi, l'EFS sarà valutata nei partecipanti con ESCC.
Fino a circa 2,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica completa (PCR)
Lasso di tempo: 1 mese dopo la resezione
La PCR è definita come pT0N0M0
1 mese dopo la resezione
Risposta patologica maggiore (MPR)
Lasso di tempo: 1 mese dopo la resezione
MPR è definito come tumore vitale costituito da ≤ 10% di campioni tumorali resecati.
1 mese dopo la resezione
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 3 e 5 anni
Percentuale di partecipanti con DFS, come valutato da RECIST 1.1. La DFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione di malattia documentata di recidiva locale o metastasi a distanza o morte per qualsiasi causa.
3 e 5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3 e 5 anni
La OS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
3 e 5 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 1 mese dopo la resezione
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che hanno una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: riduzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1 come valutata dall'investigatore. Per questa analisi, l'ORR sarà valutato in tutti i partecipanti.
1 mese dopo la resezione
valutazione in perioperatorio
Lasso di tempo: periodo perioperatorio
Tasso di resezione R0, Tempo di intervento, Quantità di sanguinamento, Drenaggio toracico, Giorni di ricovero, Tasso di complicanze operatorie, Mortalità perioperatoria
periodo perioperatorio
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: fino a 16 mesi
Tutti i partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati dai Common Terminology Criteria for Adverse Event del National Cancer Institute, versione 4.0 (CTC AE4.0).
fino a 16 mesi
Differenze nella qualità della vita (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: 2,5 anni
La qualità della vita sarà valutata dal questionario dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita per i malati di cancro (EORTC QLQ-C30). I pazienti saranno invitati a completare il questionario al primo giorno di randomizzazione, prima dell'intervento e dopo l'intervento (3 mesi, 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi).
2,5 anni
Differenze nella qualità della vita (EORTC QLQ-OES18)
Lasso di tempo: 2,5 anni
La qualità della vita sarà valutata dal questionario dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita per i malati di cancro (EORTC QLQ-OES18). I pazienti saranno invitati a completare il questionario al primo giorno di randomizzazione, prima dell'intervento e dopo l'intervento (3 mesi, 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi).
2,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Collaboratori

Shanxi Province Cancer Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Ruijin Hospital
Shandong Provincial Hospital
Shanghai Chest Hospital
Tianjin Medical University General Hospital
Hebei Medical University Fourth Hospital
Harbin Medical University
Liaoning Tumor Hospital & Institute
Shandong Jining No.1 People's Hospital
Weifang People's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2021

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

19 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TianjinCIH20210096

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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