Tutkimus suun kautta otettavan APL-1202:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdessä tislelitsumabin kanssa verrattuna pelkkään tislelitsumabiin neoadjuvanttihoitona potilailla, joilla on lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä (ANTICIPATE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Histopatologisesti vahvistettu virtsarakon siirtymäsolusyöpä. Potilailta, joilla on sekalainen histologia, vaaditaan dominantti (esim. > 50 %) siirtymäsolukuviota.
4. Radikaali kystectomia on suunniteltu (paikallisten ohjeiden mukaan).

5. Potilaat, jotka kieltäytyvät neoadjuvanttisisplatiinipohjaisesta kemoterapiasta tai joille neoadjuvanttisisplatiinipohjainen hoito on vasta-aiheista. Sisplatiinin vasta-aiheet määritellään täyttämällä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

   • Munuaisten vajaatoiminta lasketulla CrCl-arvolla 30-59 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan).
   • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 2.
   • CTCAE v.5 Grade ≥2 audiometrinen kuulonalenema.
   • Tutkijan kliinisen arvion mukaan sisplatiinipohjaisen neoadjuvanttikemoterapian mahdolliset haittavaikutukset ovat suuremmat kuin sen hyödyt.
6. Kliininen vaihe T2-T4a N0 M0 TT:llä (tai MRI:llä) (4 viikon sisällä satunnaistamisesta).
7. Jäännössairaus virtsarakon transuretraalisen resektion (TURB) jälkeen (kirurginen lausunto, kystoskopia tai radiologinen läsnäolo).
8. Edustavien formaliinikiinnitettyjen parafiiniin upotettujen (FFPE) kasvainnäytteiden tai värjäytymättömien objektilasien saatavuus ja niihin liittyvä patologiaraportti ja jotka on määritetty arvioitavissa kasvaimen PD-L1:n ilmentymisen suhteen ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2.

10. Riittävät hematologiset ja pääteelinten toiminnot:

    • Hemoglobiini > 9,0 g/dl;
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 × 109 /L;
    • Verihiutaleiden määrä > 100 × 109 /L;
    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x laitoksen normaali yläraja.
    • CrCl (laskettu käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä) ≥ 30 ml/min (laskettu CrCl ≥ 50 ml/min vaiheessa Ⅰ: Annos-Eskalaatio).
    • INR < 1,5. Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; terapeuttista antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden tulee saada vakaa annos.
11. Naispotilaat tulee steriloida kirurgisesti tai postmenopausaalisilla potilailla, tai heidän on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn hoidon aikana. Miespotilaat on steriloitava kirurgisesti tai heidän on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn hoidon aikana. Potilaiden on jatkettava ehkäisyä 3 kuukauden ajan tutkittavan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi systeeminen hoito virtsarakon syöpää varten.
2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin virtsarakon syöpä 5 vuoden aikana ennen kiertoa 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja joita on hoidettu odotetulla parantavalla lopputuloksella (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan, tyvi- tai tyvikarsinooma in situ okasoluinen ihosyöpä tai rintasyöpä in situ, jota on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella).
3. Todisteet mitattavissa olevasta solmukohtaisesta tai metastaattisesta sairaudesta.
4. Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä maksasairaus (kuten kirroosi, hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai yläonttolaskimo -oireyhtymä).
5. Raskaana olevat naispotilaat. Kaikki naispotilaat, joilla on positiivinen raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, suljetaan pois tutkimuksesta.
6. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (yli luokka II), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epävakaat rytmihäiriöt tai epästabiili angina.
7. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
8. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana muulle kuin diagnoosille.
9. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
10. Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai mille tahansa tislelitsumabi- tai APL-1202-formulaation komponentille.
11. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli tai glomerulonefriitti.
12. Aiemmin autoimmuunisairauksiin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta, ellei kilpirauhasen korvaushormonia ole käytetty vakaana annoksena.
13. Idiopaattinen keuhkofibroosi historia.
14. Hallitsematon tyypin 1 diabetes mellitus.
15. Hallitsematon hyperkalsemia (> 1,5 mmol/L ionisoitua kalsiumia tai kalsiumia > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon tai denosumabin käyttöä.
16. Aiempi allogeeninen kantasolun tai kiinteän elimen siirto.
17. Positiivinen testi HIV:lle.
18. Hallitsematon hepatiittiinfektio.
19. Aktiivinen tuberkuloosi.
20. Näköhermon häiriöt tai joilla on ollut näköhermon häiriöitä.
21. Kaihi tai jolla on ollut kaihi.
22. Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla death-1:llä (PD-1) tai anti-PD-L1-terapeuttisella vasta-aineella tai reittiin kohdistuvilla aineilla.
23. Potilaat, jotka ottavat säännöllisesti suun kautta otettavia steroideja, yli sallitun rajan 10 mg/vrk metyyliprednisolonia/prednisonia tai analogeja mistä tahansa syystä. Potilaat eivät saa olla käyttäneet steroideja 4 viikkoon ennen tutkimukseen tuloa.
24. Rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai sellaisen rokotteen ottaminen käyttöön tutkimuksen aikana.
25. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
26. Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.