근침윤성 방광암 환자에서 경구용 APL-1202와 Tislelizumab 병용요법이 Tislelizumab 단독요법 대비 신보조제 요법의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 연구 (ANTICIPATE)

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
2. 연령 ≥ 18세.
3. 조직병리학적으로 확인된 방광의 이행 세포 암종. 조직학이 혼합된 환자는 우성(즉, > 50%) 전이 세포 패턴.
4. 근치 방광 절제술을 계획합니다(현지 지침에 따름).

5. 선행 시스플라틴 기반 화학 요법을 거부하거나 선행 시스플라틴 기반 요법이 금기인 환자. 시스플라틴에 대한 금기는 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 것으로 정의됩니다.

   • 계산된 CrCl 30 ~ 59 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식 사용)으로 인한 신장 기능 장애.
   • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 실적 현황 2.
   • CTCAE v.5 등급 ≥2 청력 손실.
   • 연구자의 임상적 판단에 따르면 시스플라틴 기반 신보강 화학요법의 잠재적인 부작용이 이점보다 큽니다.
6. CT(또는 MRI)에 의한 임상 단계 T2-T4a N0 M0 질환(무작위화 4주 이내).
7. 경요도 방광 절제술(TURB) 후 잔여 질환(외과적 소견, 방광경 검사 또는 방사선학적 존재).
8. 관련 병리 보고서와 함께 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본 또는 염색되지 않은 슬라이드의 가용성 및 연구 등록 전에 종양 PD-L1 발현에 대해 평가할 수 있는 것으로 결정됨;
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.

10. 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

    • 헤모글로빈 > 9.0g/dL;
    • 절대 호중구 수(ANC) > 1.5×109/L;
    • 혈소판 수 > 100×109/L;
    • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN).
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x 정상 ULN의 제도적 상한.
    • CrCl(Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산됨) ≥ 30mL/분(1상에서 계산된 CrCl ≥ 50mL/분: 용량 증량).
    • INR < 1.5. 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
11. 여성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받거나 폐경 후이거나 치료 중 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받거나 치료 중 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 환자는 연구 요법이 완료된 후 3개월 동안 피임 조치를 계속해야 합니다.

제외 기준:

1. 방광암에 대한 이전의 전신 요법.
2. 주기 1, 1일 전 5년 이내의 요로상피성 방광암 이외의 악성 종양, 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준이고 치료 결과가 예상되는 경우(예: 적절하게 치료된 자궁경부, 기저 또는 편평 세포 피부암, 또는 완치 목적으로 외과적으로 치료된 유방의 관 암종).
3. 측정 가능한 림프절 또는 전이성 질환의 증거.
4. 중대한 간 질환(예: 간경화, 통제되지 않는 주요 발작 장애 또는 상대정맥 증후군)을 포함하여 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 통제되지 않는 유의한 동반 질환의 증거.
5. 임신한 여성 환자. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 양성 임신 테스트를 받은 모든 여성 환자는 연구에서 제외됩니다.
6. New York Heart Association 심장 질환(Class II 이상), 등록 전 3개월 이내의 심근 경색증, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환.
7. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 등록 전 4주 이내의 중증 감염.
8. 등록 전 4주 이내의 주요 수술 또는 진단 이외의 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
9. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
10. 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 tislelizumab 또는 APL-1202 제제의 구성 요소에서 생성된 바이오 의약품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기.
11. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 또는 사구체신염.
12. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬을 복용하지 않는 자가 면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력.
13. 특발성 폐 섬유증의 병력.
14. 조절되지 않는 1형 당뇨병.
15. 조절되지 않는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN) 또는 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙의 지속적인 사용을 필요로 하는 증후성 고칼슘혈증.
16. 이전 동종이계 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
17. HIV에 대한 양성 테스트.
18. 통제되지 않은 간염 감염.
19. 활동성 결핵.
20. 시신경 장애 또는 시신경 장애 병력이 있는 사람.
21. 백내장 또는 백내장 병력이 있는 경우.
22. PD-1(anti-programmed death-1) 또는 항 PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제로 사전 치료.
23. 어떤 이유로든 10 mg/일 메틸프레드니솔론/프레드니손 또는 유사체의 허용 한도를 초과하는 규칙적인 경구 스테로이드를 복용하는 환자. 환자는 연구 시작 전 4주 동안 스테로이드를 복용하지 않았어야 합니다.
24. 등록 전 4주 이내에 백신 투여 또는 연구 중에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우.
25. 등록 전 4주 이내에 치료 의도가 있는 다른 임상시험에 참여하거나 다른 연구용 제제를 사용한 치료.
26. 등록 전 4주 이내에 전신 면역자극제를 사용한 치료.