Uusien kiertävien epigeneettisten biomarkkereiden kehittäminen keuhkosyövän varhaiseen havaitsemiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkosyöpä on johtava syöpäkuolemien syy, ja vuonna 2018 maailmanlaajuisesti 2,09 miljoonaa tapausta. Maailmalla on valtava kysyntä herkille ja luotettaville määrityksille keuhkosyövän pysäyttämiseksi varhaisessa vaiheessa, kun se voidaan parantaa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kasvainsoluista erittynyt kiertävä soluton kasvain-DNA (ctDNA) sisältää samat mutaatiot ja metylaatiomallit kuin alkuperäiset kasvainsolut. Uudet todisteet ovat osoittaneet systeemisen immuunihäiriön esiintymisen syöpäpotilailla ja että kasvainreaktiivisilla T-soluilla on erilainen molekyyliprofiili verrattuna muihin sivullisten soluihin. Siten ctDNA:n ja tuumorireaktiivisten T-solujen molekyylipoikkeavuus voi olla yksi varhaisista merkeistä, jotka viittaavat pahanlaatuisen kasvaimen esiintymiseen, ja se voi toimia lupaavana kohteena veripohjaisten määritysten kehittämiselle varhaisessa keuhkosyövässä sen mukavuuden vuoksi. -invasiivisuus verrattuna invasiiviseen kasvainbiopsiaan tai kuvantamiseen perustuviin menetelmiin, joita rajoittaa epätyydyttävä herkkyys/spesifisyys.
Tutkijat pyrkivät tunnistamaan uusia markkereita keuhkosyövän varhaiseen havaitsemiseen sekä kehittämään uusia tekniikoita, jotka ovat kliinisesti käyttökelpoisia korkealla herkkyydellä ja spesifisyydellä. Tämän ehdotuksen tavoitteet ovat monitahoisia: (1) Tutkijat luovat genomin laajuisen metylaatiokartan kiertävästä soluvapaasta DNA:sta ja kiertävistä T-soluista keuhkosyöpäpotilailla vs. ei-syöpäpotilailla. (2) Tutkijat kehittävät rikastetun menetelmän parantaakseen multiplex droplet digital PCR (ddPCR) -teknologian suorituskykyä lisäämällä herkkyyttä ja vähentämällä syötetyn DNA:n tarvetta. (Rikastettu metylaatiospesifinen pisara-digitaalinen PCR, EMS-ddPCR) (3) Tutkijat kehittävät yksisoluisen, lokusspesifisen DNA:n metylaation havaitsemisjärjestelmän, joka on bisulfiitista vapaa ja ei-PCR-pohjainen. Järjestelmä voidaan liittää virtaussytometriaan tai massasytometriaan solutyyppispesifisen metylaation havaitsemisen mahdollistamiseksi. (yksisoluinen, lokusspesifinen metylaation havaitseminen, scLSM-FACS) (4) Tutkijat tunnistavat uuden metylaatiotunnisteen, joka koostuu kasvainperäisistä ja immuuniperäisistä biomarkkereista keuhkosyövän varhaiseen havaitsemiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hsing-Chen Tsai, M.D., Ph.D
- Puhelinnumero: 88797 +886-2-23123456
- Sähköposti: htsai@ntu.edu.tw
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100225
- Rekrytointi
- National Taiwan University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hsing-Chen Tsai, M.D., Ph.D
- Puhelinnumero: 88797 +886-2-23123456
- Sähköposti: htsai@ntu.edu.tw
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Tutkimuskohteet: Potilaat, joilla on epäilty tai vahvistettu keuhkosyöpädiagnoosi.
- Määrittämättömät koehenkilöt: Koehenkilöt, joilla oli tietokonetomografialla havaittuja alle senttimetrin keuhkokyhmyjä tai lasihiotteen sameutta.
- Kontrollikohteet: Ei-syöpäpotilaat, mukaan lukien terveet vapaaehtoiset, krooniset tulehdukselliset hengitystiesairaudet, kuten krooninen obstruktiivinen hengitystiesairaus, astma ja keuhkoputkentulehdus jne.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla epäillään tai on vahvistettu keuhkosyövän diagnoosi.
- Koehenkilöt, joilla oli tietokonetomografialla havaittuja alle senttimetrin keuhkokyhmyjä tai hiottu lasin opasiteettia.
- Muut kuin syöpäpotilaat: mukaan lukien terveet vapaaehtoiset ja krooniset tulehdukselliset hengitystiesairaudet, kuten krooninen obstruktiivinen hengitystiesairaus, astma ja keuhkoputkentulehdus jne.
- Koehenkilöt ovat yli 20-vuotiaita.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus.
- Potilaat, joilla on HIV-infektio.
- Ei pysty tai halua antaa tietoista suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Keuhkosyöpäpotilaat
Yli 20-vuotiaat potilaat, joilla on epäilty tai vahvistettu keuhkosyöpädiagnoosi.
|
Jopa 20 ml verta kerätään jokaiselta koehenkilöltä, ja verinäyte käsitellään plasmasoluttoman DNA:n ja immuuniperäisten solujen (kierrettävien T-solujen) eristämiseksi.
Sitten identifioidaan kiertävä metyloitu kasvain/immuuniallekirjoitus.
|
|
Määrittämättömät aiheet
Koehenkilöt, joilla oli tietokonetomografialla havaittuja alle senttimetrin keuhkokyhmyjä tai hiottu lasin opasiteettia.
|
Jopa 20 ml verta kerätään jokaiselta koehenkilöltä, ja verinäyte käsitellään plasmasoluttoman DNA:n ja immuuniperäisten solujen (kierrettävien T-solujen) eristämiseksi.
Sitten identifioidaan kiertävä metyloitu kasvain/immuuniallekirjoitus.
|
|
Kontrollikohteet
Ei-syöpäpotilaat, mukaan lukien terveet vapaaehtoiset, krooniset tulehdukselliset hengitysteiden sairaudet, kuten krooninen obstruktiivinen hengitystiesairaus, astma ja keuhkoputkentulehdus jne.
|
Jopa 20 ml verta kerätään jokaiselta koehenkilöltä, ja verinäyte käsitellään plasmasoluttoman DNA:n ja immuuniperäisten solujen (kierrettävien T-solujen) eristämiseksi.
Sitten identifioidaan kiertävä metyloitu kasvain/immuuniallekirjoitus.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kiertävän kasvaimen ja immuunijärjestelmän metyloituneen allekirjoituksen tunnistaminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Keuhkosyöpäpotilaiden ja kontrollihenkilöiden genominlaajuinen metylaatioprofiili mitataan sekä kiertävistä T-soluista että ääreisverestä kerätystä soluttomasta DNA:sta Infinium MethylationEPIC BeadChip -alustan avulla.
|
1 vuosi
|
|
Teknologian kehitys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutkijat kehittävät rikastetun metylaatiospesifisen pisara-digitaalisen PCR:n (EMS-ddPCR), jonka herkkyys on lisääntynyt ja syöte-DNA:n tarve pienenee.
Tutkijat kehittävät yksisoluisen, lokusspesifisen DNA-metylaation havaitsemisjärjestelmän virtaussytometriaa varten (scLSM-FACS), joka mahdollistaa solutyyppispesifisen metylaation havaitsemisen.
|
1 vuosi
|
|
Teknologian validointi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutkijat validoivat tunnistetun verenkierron metyloidun allekirjoituksen potilailla, joilla on epämääräisiä keuhkokyhmyjä.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Hsing-Chen Tsai, M.D., Ph.D, Graduate institute of Toxicology, NTUCM; Department of Internal Medicine, NTUH
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202012096RIPC
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .