Opracowanie nowych krążących biomarkerów epigenetycznych do wczesnego wykrywania raka płuc
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak płuc jest główną przyczyną zgonów z powodu raka, odpowiadając za 2,09 miliona przypadków w 2018 roku na całym świecie. Na całym świecie istnieje ogromne zapotrzebowanie na czułe i niezawodne testy do wykrywania raka płuc we wczesnych stadiach, kiedy można go wyleczyć. Wcześniejsze badania wykazały, że krążące bezkomórkowe DNA nowotworowe (ctDNA) wydzielane z komórek nowotworowych zawiera te same mutacje i wzorce metylacji, co oryginalne komórki nowotworowe. Pojawiające się dowody wskazują na obecność ogólnoustrojowej dysregulacji immunologicznej u pacjentów z rakiem oraz na to, że limfocyty T reagujące na nowotwór mają odrębny profil molekularny w porównaniu z innymi komórkami postronnymi. Zatem nieprawidłowość molekularna ctDNA i limfocytów T reagujących na nowotwór może być jednym z wczesnych objawów wskazujących na obecność nowotworu złośliwego i może służyć jako obiecujący cel dla rozwoju testów opartych na krwi we wczesnym raku płuc ze względu na jego wygodę i brak -inwazyjność w przeciwieństwie do inwazyjnej biopsji guza lub metod opartych na obrazowaniu, które są ograniczone przez niezadowalającą czułość/swoistość.
Badacze zamierzają zidentyfikować nowe markery do wczesnego wykrywania raka płuc, a także opracować nowe technologie, które będą miały zastosowanie kliniczne z wysoką czułością i specyficznością. Cele tej propozycji są wielopłaszczyznowe: (1) Badacze stworzą atlas metylacji całego genomu wolnego od krążących komórek DNA i krążących limfocytów T u pacjentów z rakiem płuc w porównaniu z osobami bez raka. (2) Badacze opracują wzbogaconą metodę w celu zwiększenia wydajności technologii multipleksowej cyfrowej PCR z kropelkami (ddPCR) o zwiększonej czułości i zmniejszonych wymaganiach dotyczących wejściowego DNA. (Cyfrowy PCR kroplowy ze wzbogaconą specyficzną dla metylacji, EMS-ddPCR) (3) Badacze opracują jednokomórkowy, specyficzny dla locus system wykrywania metylacji DNA, który jest wolny od wodorosiarczynów i nie jest oparty na PCR. System można połączyć z cytometrią przepływową lub cytometrią masową, aby umożliwić wykrywanie metylacji specyficznej dla typu komórki. (jednokomórkowe, specyficzne dla locus wykrywanie metylacji, scLSM-FACS) (4) Badacze zidentyfikują nową sygnaturę metylacji składającą się z biomarkerów pochodzenia nowotworowego i immunologicznego do wczesnego wykrywania raka płuc.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Hsing-Chen Tsai, M.D., Ph.D
- Numer telefonu: 88797 +886-2-23123456
- E-mail: htsai@ntu.edu.tw
Lokalizacje studiów
-
-
-
Taipei, Tajwan, 100225
- Rekrutacyjny
- National Taiwan University Hospital
-
Kontakt:
- Hsing-Chen Tsai, M.D., Ph.D
- Numer telefonu: 88797 +886-2-23123456
- E-mail: htsai@ntu.edu.tw
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
- Osoby badane: Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzonym rozpoznaniem raka płuca.
- Osoby nieokreślone: Osoby, które miały nieokreślone subcentymetrowe guzki płucne lub zmętnienia matowego szkła wykryte za pomocą tomografii komputerowej.
- Osobnicy kontrolni: Pacjenci bez raka, w tym zdrowi ochotnicy, z przewlekłymi zapalnymi chorobami dróg oddechowych, takimi jak przewlekła obturacyjna choroba dróg oddechowych, astma i rozstrzenie oskrzeli itp.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzonym rozpoznaniem raka płuc.
- Osoby, które miały nieokreślone subcentymetrowe guzki płucne lub zmętnienia matowego szkła wykryte za pomocą tomografii komputerowej.
- Pacjenci bez raka: w tym zdrowi ochotnicy i przewlekłe zapalne choroby dróg oddechowych, takie jak przewlekła obturacyjna choroba dróg oddechowych, astma i rozstrzenie oskrzeli itp.
- Osoby powyżej 20.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża.
- Osoby zakażone wirusem HIV.
- Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z rakiem płuc
Pacjenci w wieku powyżej 20 lat z podejrzeniem lub potwierdzonym rozpoznaniem raka płuca.
|
Od każdego pacjenta zostanie pobrane do 20 ml krwi, a próbka krwi zostanie przetworzona w celu wyizolowania DNA wolnego od plazmocytów i komórek pochodzenia immunologicznego (krążących limfocytów T).
Następnie zostanie zidentyfikowany krążący metylowany guz/sygnatura immunologiczna.
|
|
Nieokreślone tematy
Osoby, które miały nieokreślone subcentymetrowe guzki płucne lub zmętnienia matowego szkła wykryte za pomocą tomografii komputerowej.
|
Od każdego pacjenta zostanie pobrane do 20 ml krwi, a próbka krwi zostanie przetworzona w celu wyizolowania DNA wolnego od plazmocytów i komórek pochodzenia immunologicznego (krążących limfocytów T).
Następnie zostanie zidentyfikowany krążący metylowany guz/sygnatura immunologiczna.
|
|
Przedmioty kontrolne
Pacjenci bez raka, w tym zdrowi ochotnicy, z przewlekłymi zapalnymi chorobami dróg oddechowych, takimi jak przewlekła obturacyjna choroba dróg oddechowych, astma i rozstrzenie oskrzeli itp.
|
Od każdego pacjenta zostanie pobrane do 20 ml krwi, a próbka krwi zostanie przetworzona w celu wyizolowania DNA wolnego od plazmocytów i komórek pochodzenia immunologicznego (krążących limfocytów T).
Następnie zostanie zidentyfikowany krążący metylowany guz/sygnatura immunologiczna.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja krążącego guza i sygnatury metylowanej układu odpornościowego
Ramy czasowe: 1 rok
|
Profil metylacji całego genomu pacjentów z rakiem płuca i osób kontrolnych będzie mierzony zarówno w krążących limfocytach T, jak i bezkomórkowym DNA pobranym z krwi obwodowej za pomocą platformy Infinium MethylationEPIC BeadChip.
|
1 rok
|
|
Rozwój technologii
Ramy czasowe: 1 rok
|
Badacze opracują wzbogaconą, specyficzną dla metylacji kroplową cyfrową PCR (EMS-ddPCR) o zwiększonej czułości i zmniejszonym zapotrzebowaniu na wejściowy DNA.
Badacze opracują jednokomórkowy, specyficzny dla locus system wykrywania metylacji DNA do cytometrii przepływowej (scLSM-FACS), aby umożliwić wykrywanie metylacji specyficznej dla typu komórki.
|
1 rok
|
|
Walidacja technologii
Ramy czasowe: 1 rok
|
Badacze zweryfikują zidentyfikowaną krążącą metylowaną sygnaturę u pacjentów z nieokreślonymi guzkami płucnymi.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Hsing-Chen Tsai, M.D., Ph.D, Graduate institute of Toxicology, NTUCM; Department of Internal Medicine, NTUH
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202012096RIPC
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .