SAB-176:n tutkimus terveillä aikuisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja
2. Ikäraja 18-45 vuotta tutkimuskohtaisen ICF:n allekirjoituspäivänä.
3. Hyvässä kunnossa, ilman historiaa tai nykyistä näyttöä kliinisesti merkittävistä sairauksista eikä kliinisesti merkittäviä testin poikkeavuuksia, jotka häiritsevät osallistujien turvallisuutta, kuten sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien elintoiminnot), EKG:n ja rutiinilaboratorion perusteella tutkijan määrittelemät testit.
4. Dokumentoitu sairaushistoria ennen ilmoittautumista.

5. Seuraavat kriteerit koskevat naispuolisia osallistujia:

   • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista.
   • Naiset, jotka eivät ole raskaana:

   A.) Postmenopausaaliset naiset: määritellään henkilöiksi, joilla on ollut amenorrea yli 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja/tai follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 mIU/ml, laboratoriossa vahvistettu.

   b.) Dokumentoitu tila kirurgisesti steriiliksi (esim. munanjohtimen ligaatio, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto).

6. Seuraavat kriteerit koskevat naisia ​​ja miehiä osallistujia:

   a.) Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä. Hormonaaliset menetelmät on oltava käytössä vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä opintokäyntiä. Käytettävää ehkäisyä on jatkettava 28 päivää IMP:n annostelun jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisy on alla kuvattu:

   - Alla kuvattujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö (vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä). Hormonaalisia ehkäisymenetelmiä käytettäessä miespuolisten kumppanien on käytettävä spermisidiä sisältävää kondomia: i.) Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: Suun kautta, emättimensisäisesti tai transdermaalisesti ii.) vain progestiinia sisältävä ovulaation estoon liittyvä hormonaalinen ehkäisy: suun kautta, ruiskeena tai istutettavana

   b.) Kohdunsisäinen laite c.) Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä d.) molemminpuolinen munanjohtimien sidonta nainen.

   f.) Todellinen raittius - seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuuden on oltava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.

   B.) Miesosallistujien on hyväksyttävä alla olevat ehkäisyvaatimukset saapuessaan karanteeniin ja jatkettava 28 päivää IMP:n annostelun jälkeen:

   1. Käytä spermisidillä varustettua kondomia estääksesi naispuolisen kumppanin raskauden tai minkä tahansa kumppanin (mies ja nainen) altistumisen tutkittavalle lääkkeelle.
   2. Miesten sterilointi asianmukaisella vasektomian jälkeisellä dokumentaatiolla siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä (huomaa, että kondomin käyttö spermisidin kanssa on silti tarpeen kumppanin altistumisen estämiseksi).
   3. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on käytettävä jotakin muuta ehkäisyä, kuten jotakin yllä mainituista erittäin tehokkaista naispuolisille osallistujille tarkoitetuista menetelmistä.
   4. Todellinen raittius – seksuaalista raittiutta pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.

   C.) Yllä olevien ehkäisyvaatimusten lisäksi miespuolisten osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä karanteenista poistumisen jälkeen ennen kuin 28 päivää IMP:n annostelun jälkeen.

7. Serosopiva Challenge-virukselle, kuten on määritelty tutkimuksen analyyttisessä suunnitelmassa (AP).

Poissulkemiskriteerit:

(Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy)

1. Aiemmat tai tällä hetkellä aktiiviset oireet tai merkit, jotka viittaavat ylempien tai alempien hengitysteiden (LRT) infektioon 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä.

2.

1. Kaikki historia tai todisteet muista kliinisesti merkittävistä tai tällä hetkellä aktiivisista systeemisistä samanaikaisista sairauksista, mukaan lukien psykiatriset häiriöt (mukaan lukien osallistujat, joilla on ollut masennusta ja/tai ahdistusta).

2. Ja/tai muu vakava sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa asettaa osallistujan kohtuuttoman riskin tai häiritä osallistujaa suorittamasta testin ja tarvittavat tutkimukset.

   Seuraavat ehdot ovat voimassa:

   • Osallistujat, joilla on kliinisesti lievä atooppinen ihottuma/atooppinen ihottuma ja kliinisesti lievä psoriaasi, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan (esim. jos käytetään pieniä määriä säännöllisiä paikallisia steroideja, ihottumaa ei esiinny kubitaalisessa kuoppassa; kohtalaiset tai suuret päivittäiset ihokortikosteroidimäärät on poissuljettu ).
   • nuha (mukaan lukien heinänuha), joka on kliinisesti aktiivinen tai jolla on aiemmin ollut kohtalainen tai vaikea nuha, tai kausiluonteinen allerginen nuha, joka todennäköisesti on aktiivinen tutkimukseen sisällyttämisen ajankohtana ja/tai joka vaatii säännöllistä nenän kortikosteroidien käyttöä vähintään viikoittain, 30 päivän kuluessa karanteeniin pääsystä suljetaan pois. Osallistujat, joilla on ollut tällä hetkellä inaktiivinen nuha (viimeisten 30 päivän aikana) tai lievä nuha, voidaan ottaa mukaan PI:n harkinnan mukaan.
   • Osallistujat, joilla on diagnosoitu kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat olleet hallinnassa vähintään 6 kuukauden ajan ja joilla on näyttöä normaalista kilpirauhasen toimintakokeesta, voidaan ottaa mukaan PI:n harkinnan mukaan.
   • Mikä tahansa samanaikainen vakava sairaus, mukaan lukien aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai tutkimuksen suorittavaa osallistujaa. Myös tyvisolusyöpä 5 vuoden sisällä alkuperäisestä diagnoosista tai uusiutumisesta on poissulkevaa.
   • Osallistujat, joilla on ollut psykiatrista sairautta, mukaan lukien masennus ja/tai ahdistuneisuus viimeisten 2 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, jos potilaan terveyskysely (PHQ-9) ja/tai yleistynyt ahdistuneisuushäiriökysely (GAD-7) on pienempi kuin tai yhtä suuri kuin 4. Osallistujat, joiden PHQ-9- tai GAD-7-pistemäärä on 5–9, voidaan ottaa mukaan vanhempi lääkärin (seulonnan kliininen päällikkö) kuulemisen jälkeen, joka voi neuvoa jatkoneuvotteluja PI:n kanssa.
   • Osallistujat, jotka raportoivat lääkärin toteamasta migreenistä, voidaan ottaa mukaan, mikäli niihin ei liity neurologisia oireita, kuten hemiplegiaa tai näönmenetystä. Klusteripäänsärky/migreeni tai migreenin profylaktinen hoito on poissulkeva.

   • Osallistujat, joilla on lääkärin diagnosoinut lievä ärtyvän suolen oireyhtymä, joka ei vaadi säännöllistä hoitoa, voidaan ottaa mukaan PI:n harkinnan mukaan.

     3. Osallistujat, jotka ovat polttaneet ≥10 askkivuotta milloin tahansa (10 askkivuotta vastaa yhtä 20 savukkeen askia päivässä 10 vuoden ajan).

     4. Kokonaispaino ≤50 kg tai painoindeksi (BMI) ≤18 kg/m2 tai ≥35 kg/m2.

     5. Naiset, jotka: a) imettävät tai b) ovat olleet raskaana 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta.

     6. Aiempi anafylaksia ja/tai vakava allerginen reaktio tai merkittävä intoleranssi mille tahansa elintarvikkeelle tai lääkkeelle PI:n arvioimana.

     7. Laskimopääsyä pidettiin riittämättömänä tutkimuksen flebotomia- ja kanylaatiotarpeiden kannalta.

     1. Mikä tahansa merkittävä poikkeavuus, joka muuttaa olennaisesti nenän tai nenänielun anatomiaa, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita ja erityisesti mitä tahansa nenän arviointia tai virusaltistusta (historialliset nenäpolyypit voivat olla mukana, mutta suuret nenäpolyypit aiheuttavat virran ja merkittävät oireet ja/tai jotka vaativat säännöllistä hoitoa viimeisen kuukauden aikana).
     2. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä nenäverenvuoto (suuri nenäverenvuoto) ensimmäisen tutkimuskäynnin 3 viimeisen kuukauden aikana ja/tai aiempi sairaalahoito nenäverenvuotojen vuoksi.

     3. Mikä tahansa nenä- tai poskionteloleikkaus 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuskäynnistä.

        EDELLINEN tai SAMANAIKAINEN LÄÄKKEET JA ARVIOINTI

        9.

     1. Todisteet rokotuksista 4 viikon aikana ennen suunniteltua virusaltistuspäivää, ellei se ole lääketieteellisesti välttämätöntä (esim. epidemian tai pandemiatilanteen aikana) ja PI:n harkinnan mukaan.
     2. Aikomus saada kaikki rokotukset ennen seurantakäyntipäivää. (HUOM. Matkustusrajoituksia ei sovelleta 28. päivän seurantakäynnin jälkeen).

     3. Influenssarokotteen vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana ennen suunniteltua virusaltistuspäivää.

        10. Veren tai verituotteiden vastaanottaminen tai 470 ml:n tai suuremman veren menetys (mukaan lukien verenluovutukset) 3 kuukauden aikana ennen suunniteltua virusaltistuspäivää tai suunnitellun 3 kuukauden aikana viimeisen käynnin jälkeen.

        11.

     1. Tutkimuslääkkeen vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää.
     2. Kolmen tai useamman tutkimuslääkkeen vastaanotto viimeisten 12 kuukauden aikana ennen suunniteltua virusaltistuspäivää.
     3. Aikaisempi rokotus viruksella, joka on peräisin samasta virusperheestä kuin Challenge-virus.
     4. Aiempi osallistuminen toiseen HVC-tutkimukseen hengitystieviruksella edellisten 3 kuukauden aikana, edellisen tutkimuksen virusaltistuspäivästä tämän tutkimuksen odotettuun virusaltistuspäivään.

     5. pAb:n tai biologisen lääkkeen vastaanotto viimeisten 12 kuukauden aikana ennen suunniteltua virusaltistuspäivää.

        12.

     a) Vahvistettu positiivinen testi huumeiden väärinkäytölle ja kotiniinille ensimmäisellä opintokäynnillä. Yksi uusintatesti sallittu PI:n harkinnan mukaan.

     b) Alkoholiriippuvuus tai alkoholin liiallinen käyttö (viikottainen saanti yli 28 yksikköä alkoholia; 1 yksikkö on puoli lasillista olutta, pieni lasillinen viiniä tai määrä väkevää alkoholia) tai liiallinen ksantiinin käyttö aineita sisältäviä aineita (esim. päivittäinen saanti yli 5 kupillista kofeiinipitoisia juomia, kuten kahvia, teetä, kolaa).

     13. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) <80 %.

     14. Positiivinen HIV, aktiivinen A-, B- tai C-hepatiittitesti.

     15. hVIVO:ssa tai Sponsorissa työskentelevät tai heidän lähiomaiset.

     16. Muut havainnot, jotka tutkijan näkemyksen mukaan pitävät osallistujaa sopimattomana tutkimukseen.