A SAB-176 vizsgálata egészséges felnőttek körében

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő és a vizsgáló által aláírt és keltezett, tájékozott beleegyező dokumentum
2. Életkora 18 és 45 év közötti a vizsgálati ICF aláírásának napján.
3. Jó egészségi állapotban, klinikailag jelentős egészségügyi állapotok anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban, és nincsenek olyan klinikailag jelentős vizsgálati eltérések, amelyek befolyásolnák a résztvevők biztonságát, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat (beleértve az életjeleket), az EKG és a rutin laboratóriumi vizsgálatok alapján. a vizsgáló által meghatározott teszteket.
4. Dokumentált kórtörténet a beiratkozás előtt.

5. A női résztvevőkre a következő kritériumok vonatkoznak:

   • A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a felvétel előtt.
   • Nem fogamzóképes nők:

   A.) Posztmenopauzás nők: olyanok, akiknek a kórtörténetében több mint 12 hónapos amenorrhoea szerepel alternatív orvosi ok nélkül, és/vagy a follikulus stimuláló hormon (FSH) szintje >40 mIU/mL, laboratóriumilag igazolva.

   b.) Dokumentált státusz műtétileg steril (pl. petevezeték lekötés, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia és bilaterális peteeltávolítás).

6. A következő kritériumok vonatkoznak a női és férfi résztvevőkre:

   a.) A fogamzóképes korú női résztvevőknek a rendkívül hatékony fogamzásgátlás egyik formáját kell alkalmazniuk. A hormonális módszereket legalább 2 héttel az első tanulmányi látogatás előtt alkalmazni kell. Az alkalmazott fogamzásgátlást az IMP beadását követő 28 napig folytatni kell. A rendkívül hatékony fogamzásgátlás az alábbiak szerint történik:

   - Az alább leírt hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása (legalább 2 héttel az első vizsgálati látogatás előtt). Hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazásakor a férfi partnereknek spermiciddel óvszert kell használniuk: i.) Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár: orális, intravaginális vagy transzdermális ii.) csak progesztogént tartalmazó az ovuláció gátlásával kapcsolatos hormonális fogamzásgátlás: orális, injekciós vagy beültethető

   b.) Méhen belüli eszköz c.) Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer d.) kétoldali petevezeték lekötése e.) Férfi sterilizálás (a megfelelő vazektómia utáni dokumentációval a spermium hiányáról az ejakulátumban), ahol az vazektómiás férfi az egyetlen partner ebben nő.

   f.) Valódi absztinencia - a szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodást jelenti a vizsgálati kezelésekkel járó kockázat teljes időtartama alatt. A szexuális absztinencia megbízhatóságának összefüggésben kell állnia a klinikai vizsgálat időtartamával és a résztvevő preferált és szokásos életmódjával.

   B.) A férfi résztvevőknek el kell fogadniuk az alábbi fogamzásgátlási követelményeket a karanténba lépéskor és az IMP adagolását követő 28 napig:

   1. Használjon spermiciddel ellátott óvszert, hogy megelőzze a női partnerek teherbe esését, vagy bármely partner (férfi és nő) kitettségét az IMP-nek.
   2. Férfi sterilizálás a megfelelő vazektómia utáni dokumentációval arról, hogy nincs spermium az ejakulátumban (kérjük, vegye figyelembe, hogy spermiciddel együtt óvszert kell használni a partner expozíciójának megelőzése érdekében).
   3. Ezenkívül a fogamzóképes korú női partnereknek más fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk, például a női résztvevők számára fent említett, rendkívül hatékony módszerek egyikét.
   4. Valódi absztinencia – a szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamához, valamint a résztvevő preferált és szokásos életmódjához viszonyítva kell értékelni.

   C.) A fenti fogamzásgátlási követelményeken túlmenően a férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a karanténból való elbocsátást követően az IMP adagolásától számított 28 napig nem adnak spermát.

7. Szeroalkalmas a Challenge vírusra, az Analitikai Tervben (AP) meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

(A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül)

1. Felső vagy alsó légúti fertőzésre utaló, vagy jelenleg aktív tünetek vagy jelek az első vizsgálati látogatást megelőző 4 héten belül.

2.

1. Bármilyen más klinikailag jelentős vagy jelenleg aktív szisztémás kísérőbetegség előzménye vagy bizonyítéka, beleértve a pszichiátriai rendellenességeket (ideértve azokat a résztvevőket is, akiknek a kórtörténetében depresszió és/vagy szorongás szerepel).

2. És/vagy más súlyos betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak teheti ki a résztvevőt, vagy megzavarhatja a résztvevőt a ménes és a szükséges vizsgálatok elvégzésében.

   A következő feltételek érvényesek:

   • Klinikailag enyhe atópiás ekcémában/atópiás dermatitiszben és klinikailag enyhe pikkelysömörben szenvedő résztvevőket a vizsgáló belátása szerint bevonhat (pl. ha kis mennyiségű rendszeres helyi szteroidot használnak, nincs ekcéma a cubitalis fossaban; a napi mérsékelt vagy nagy mennyiségű dermális kortikoszteroid kizárás ).
   • Rhinitis (beleértve a szénanáthát), amely klinikailag aktív, vagy az anamnézisben mérsékelt vagy súlyos nátha szerepel, vagy olyan szezonális allergiás nátha, amely valószínűleg aktív volt a vizsgálatba való bevonás időpontjában és/vagy rendszeres nazális kortikoszteroidokat igényel, legalább heti rendszerességgel, a karanténba helyezést követő 30 napon belül kizárják. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében jelenleg inaktív rhinitis (az elmúlt 30 napon belül) vagy enyhe nátha szerepel, a PI belátása szerint bevonhatók.
   • Azok a résztvevők, akiknél a pajzsmirigy alulműködést diagnosztizált orvosa legalább 6 hónapig kontroll alatt volt, és normális pajzsmirigyfunkciós tesztet végeztek, a PI döntése alapján bevonhatók.
   • Bármilyen egyidejű súlyos betegség, beleértve a rosszindulatú daganatok előfordulását az anamnézisben, amely zavarhatja a vizsgálat céljait vagy a vizsgálatot befejező résztvevőt. A bazálissejtes karcinóma a kezdeti diagnózistól számított 5 éven belül vagy a kiújulás bizonyítékával szintén kizárás.
   • Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében pszichiátriai betegség szerepel, beleértve a depressziót és/vagy bármilyen súlyosságú szorongást az elmúlt 2 évben, akkor vehetők fel, ha a betegegészségügyi kérdőív (PHQ-9) és/vagy a Generalizált szorongásos zavar kérdőív (GAD-7) értéke kisebb, mint vagy egyenlő 4-gyel. Az 5 és 9 közötti PHQ-9 vagy GAD-7 pontszámmal rendelkező résztvevők egy vezető orvossal (a szűrés klinikai vezetőjével) folytatott konzultációt követően vehetők fel, aki tanácsot adhat a PI-vel való további konzultációra.
   • Azok a résztvevők, akik arról számoltak be, hogy az orvosnak migrént diagnosztizáltak, beszámíthatók, feltéve, hogy nincsenek kapcsolódó neurológiai tünetek, például hemiplegia vagy látásvesztés. A cluster fejfájás/migrén vagy a migrén profilaktikus kezelése kizárás.

   • Az orvos által diagnosztizált, enyhe irritábilis bélszindrómával rendelkező, rendszeres kezelést nem igénylő résztvevők a PI döntése alapján bevonhatók.

     3. Azok a résztvevők, akik 10 doboz évnél hosszabb ideig dohányoztak bármikor (10 doboz év 10 éven át napi egy doboz 20 cigarettának felel meg).

     4. A teljes testtömeg ≤50 kg vagy a testtömeg-index (BMI) ≤18 kg/m2 vagy ≥35 kg/m2.

     5. Nők, akik: a) szoptatnak, vagy b) terhesek voltak a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül.

     6. Anamnézisben szereplő anafilaxia és/vagy súlyos allergiás reakció, vagy bármely élelmiszerrel vagy gyógyszerrel szembeni jelentős intolerancia, a PI értékelése szerint.

     7. A vénás hozzáférést nem ítélték megfelelőnek a vizsgálat phlebotomiás és kanülálási igényeihez.

     1. Bármilyen jelentős rendellenesség, amely lényegesen megváltoztatja az orr vagy a nasopharynx anatómiáját, amely megzavarhatja a vizsgálat céljait, és különösen az orrvizsgálatok bármelyikét vagy a vírusfertőzést (korábbi orrpolipok is szerepelhetnek, de a nagy orrpolipok jelenlegi állapotot okoznak és az elmúlt hónapban jelentős tüneteket és/vagy rendszeres kezelést igénylő esetek kizárásra kerülnek).
     2. Bármely klinikailag jelentős orrvérzés (nagy orrvérzés) anamnézisében az első vizsgálati látogatás utolsó 3 hónapjában, és/vagy az anamnézisben szereplő orrvérzés miatti kórházi kezelés bármely korábbi alkalommal.

     3. Bármilyen orr- vagy arcüregműtét az első vizsgálati látogatást követő 3 hónapon belül.

        ELŐZETES vagy EGYESÜLŐ GYÓGYSZEREK ÉS ÉRTÉKELÉSEK

        9.

     1. A vírusfertőzés tervezett időpontját megelőző 4 héten belüli védőoltások bizonyítéka, kivéve, ha az orvosilag szükséges (például járvány vagy világjárvány idején), és a PI belátása szerint.
     2. Bármilyen oltás(ok) átvételének szándéka a nyomon követési látogatás napja előtt. (Megjegyzés. A 28. napi utóellenőrző látogatás után nem lesz érvényben utazási korlátozás).

     3. Az influenza elleni védőoltás beérkezése a vírusfertőzés tervezett időpontja előtti utolsó 6 hónapban.

        10. Vér vagy vérkészítmények átvétele, vagy 470 ml vagy több vér elvesztése (beleértve a véradást is) a vírusfertőzés tervezett időpontját megelőző 3 hónapban vagy az utolsó látogatást követő 3 hónapban.

        11.

     1. Bármely vizsgálati gyógyszer átvétele a vírusfertőzés tervezett időpontja előtt 3 hónapon belül.
     2. Három vagy több vizsgálati gyógyszer átvétele a vírusfertőzés tervezett időpontját megelőző 12 hónapon belül.
     3. Előzetes beoltás a Challenge vírussal azonos víruscsaládból származó vírussal.
     4. Korábbi részvétel egy másik, légúti vírussal végzett HVC-vizsgálatban az előző 3 hónapban, az előző vizsgálatban szereplő vírusfertőzés időpontjától a jelen vizsgálatban szereplő vírusfertőzés várható időpontjáig.

     5. pAb vagy biológiai anyag átvétele a vírusfertőzés tervezett időpontját megelőző 12 hónapban.

        12.

     a) Megerősített pozitív teszt a kábítószerrel való visszaélésre és a kotininra az első tanulmányi látogatáson. Egy megismételt vizsgálat megengedett a PI belátása szerint.

     b) Előzményben vagy jelenléte alkoholfüggőség, vagy túlzott alkoholfogyasztás (a heti bevitel meghaladja a 28 egység alkoholt; 1 egység egy fél pohár sör, egy kis pohár bor vagy egy adag szeszes ital), vagy túlzott xantinfogyasztás anyagokat tartalmazó anyagokat (pl. napi 5 csésze koffeines italt meghaladó bevitel, pl. kávé, tea, kóla).

     13. Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) <80%.

     14. Pozitív HIV, aktív hepatitis A, B vagy C teszt.

     15. A hVIVO-nál vagy a szponzornál alkalmazottak vagy azok közvetlen hozzátartozói.

     16. Minden egyéb olyan megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt a vizsgálatra alkalmatlannak tartja.