Badanie SAB-176 u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria przyjęcia:

1. Dokument świadomej zgody podpisany i opatrzony datą przez uczestnika i badacza
2. Wiek od 18 do 45 lat w dniu podpisania ICF specyficznego dla badania.
3. W dobrym stanie zdrowia bez historii lub aktualnych dowodów na klinicznie istotne schorzenia i bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w testach, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, zgodnie z historią medyczną, badaniem fizykalnym (w tym parametrami życiowymi), EKG i rutynowymi badaniami laboratoryjnymi testy określone przez badacza.
4. Udokumentowana historia medyczna przed rejestracją.

5. Następujące kryteria mają zastosowanie do kobiet:

   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przyjęciem.
   • Kobiety nie mogące zajść w ciążę:

   A.) Kobiety po menopauzie: definiowane jako mające brak miesiączki w wywiadzie przez >12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej i/lub poziom hormonu folikulotropowego (FSH) >40mIU/ml, potwierdzony laboratoryjnie.

   b.) Udokumentowany status sterylności chirurgicznej (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodów i obustronne wycięcie jajników).

6. Następujące kryteria mają zastosowanie do uczestników płci żeńskiej i męskiej:

   a.) Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować jedną formę wysoce skutecznej antykoncepcji. Metody hormonalne muszą być stosowane od co najmniej 2 tygodni przed pierwszą wizytą studyjną. Stosowana antykoncepcja musi być kontynuowana do 28 dni od daty przyjęcia IMP.

   -Ustalone stosowanie hormonalnych metod antykoncepcji opisanych poniżej (przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą wizytą w ramach badania). W przypadku stosowania hormonalnych metod antykoncepcji partnerzy zobowiązani są do stosowania prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym: i.) Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji: doustna, dopochwowa lub przezskórna ii.) zawierająca wyłącznie progestagen hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji: doustna, wstrzykiwana lub wszczepiana

   b.) wkładka wewnątrzmaciczna c.) wewnątrzmaciczny system uwalniania hormonów d.) obustronne podwiązanie jajowodów e.) sterylizacja mężczyzny (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii potwierdzającą brak plemników w ejakulacie), w przypadku której samiec po wazektomii jest jedynym partnerem kobieta.

   f.) Prawdziwa abstynencja – abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanymi terapiami. Wiarygodność abstynencji seksualnej musi być powiązana z czasem trwania badania klinicznego oraz preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika.

   B.) Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na poniższe wymagania dotyczące antykoncepcji w momencie rozpoczęcia kwarantanny i kontynuowania jej do 28 dni po dacie podania IMP:

   1. Użyj prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, aby zapobiec ciąży u partnerki lub aby zapobiec narażeniu któregokolwiek z partnerów (mężczyzny i kobiety) na IMP.
   2. Sterylizacja mężczyzny z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie (należy pamiętać, że nadal wymagane będzie stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, aby zapobiec narażeniu partnera).
   3. Ponadto partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować inną formę antykoncepcji, na przykład jedną z wysoce skutecznych metod wymienionych powyżej dla uczestniczek.
   4. Prawdziwa abstynencja – abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanymi kuracjami. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika.

   C.) Oprócz powyższych wymagań dotyczących antykoncepcji, uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia po wypisaniu z kwarantanny do 28 dni od daty podania IMP.

7. Seroodpowiedni dla wirusa Challenge, jak zdefiniowano w planie analitycznym badania (AP).

Kryteria wyłączenia:

(Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych kryteriów)

1. Historia lub obecnie obecne objawy podmiotowe lub podmiotowe sugerujące zakażenie górnych lub dolnych dróg oddechowych (LRT) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą wizytą w ramach badania.

2.

1. Jakakolwiek historia lub dowód jakichkolwiek innych klinicznie znaczących lub aktualnie aktywnych chorób ogólnoustrojowych, w tym zaburzeń psychicznych (obejmuje uczestników z depresją i/lub lękiem w wywiadzie).

2. I/lub inną poważną chorobę, która w opinii badacza może narazić uczestnika na nadmierne ryzyko lub przeszkodzić uczestnikowi w ukończeniu stadniny i niezbędnych badaniach.

   Obowiązują następujące warunki:

   • Uczestnicy z klinicznie łagodnym wypryskiem atopowym/atopowym zapaleniem skóry i klinicznie łagodną łuszczycą mogą zostać włączeni według uznania badacza (np. jeśli stosowane są niewielkie ilości regularnych steroidów miejscowych, brak egzemy w dole łokciowym; umiarkowane lub duże dawki dziennych kortykosteroidów skórnych są wykluczone) ).
   • nieżyt nosa (w tym katar sienny), który jest klinicznie czynny lub nieżyt nosa o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w wywiadzie lub sezonowy alergiczny nieżyt nosa w wywiadzie, który prawdopodobnie był aktywny w momencie włączenia do badania i/lub wymagał regularnego podawania kortykosteroidów donosowych co najmniej raz w tygodniu, w ciągu 30 dni od dnia przyjęcia na kwarantannę zostaną wykluczone. Uczestnicy z historią obecnie nieaktywnego nieżytu nosa (w ciągu ostatnich 30 dni) lub łagodnego nieżytu nosa mogą zostać włączeni według uznania PI.
   • Uczestnicy, u których lekarz zdiagnozował niedoczynność tarczycy, którzy byli kontrolowani w trakcie leczenia przez co najmniej 6 miesięcy i wykazują prawidłowe wyniki badań czynności tarczycy, mogą zostać włączeni według uznania PI.
   • Każda współistniejąca poważna choroba, w tym choroba nowotworowa w wywiadzie, która może kolidować z celami badania lub ukończeniem badania przez uczestnika. Wyklucza się również raka podstawnokomórkowego w ciągu 5 lat od wstępnego rozpoznania lub z objawami nawrotu.
   • Uczestnicy z historią chorób psychicznych, w tym depresji i/lub lęku o dowolnym nasileniu w ciągu ostatnich 2 lat, mogą zostać włączeni, jeśli Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta (PHQ-9) i/lub Kwestionariusz Uogólnionych Zaburzeń Lękowych (GAD-7) jest mniejszy niż lub równy 4. Uczestnicy z wynikiem PHQ-9 lub GAD-7 między 5 a 9 mogą zostać włączeni po konsultacji ze starszym lekarzem (kierownik kliniczny ds. badań przesiewowych), który może zalecić dalszą konsultację z PI.
   • Uczestnicy zgłaszający migrenę zdiagnozowaną przez lekarza mogą zostać uwzględnieni, pod warunkiem że nie towarzyszą im objawy neurologiczne, takie jak porażenie połowicze lub utrata wzroku. Klasterowy ból głowy/migrena lub leczenie profilaktyczne migreny są wykluczone.

   • Uczestnicy, u których lekarz zdiagnozował łagodny zespół jelita drażliwego, niewymagający regularnego leczenia, mogą zostać włączeni według uznania PI.

     3. Uczestnicy, którzy palili ≥10 paczkolat w dowolnym momencie (10 paczkolat odpowiada jednej paczce 20 papierosów dziennie przez 10 lat).

     4. Całkowita masa ciała ≤50 kg lub wskaźnik masy ciała (BMI) ≤18 kg/m2 lub ≥35 kg/m2.

     5. Kobiety, które: a) karmią piersią lub b) były w ciąży w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie.

     6. Historia anafilaksji - i / lub historia ciężkiej reakcji alergicznej lub znacznej nietolerancji na jakikolwiek pokarm lub lek, zgodnie z oceną PI.

     7. Dostęp dożylny uznany za nieodpowiedni do wymagań badania dotyczących upuszczania krwi i kaniulacji.

     1. Każda istotna nieprawidłowość zmieniająca w istotny sposób anatomię nosa lub nosogardzieli, która może kolidować z celami badania, a w szczególności z oceną nosa lub prowokacją wirusową (można uwzględnić polipy nosa w przeszłości, ale duże polipy nosa powodujące obecne i istotne objawy i/lub wymagające regularnego leczenia w ciągu ostatniego miesiąca zostaną wykluczone).
     2. Każda istotna klinicznie historia krwawienia z nosa (duże krwawienia z nosa) w ciągu ostatnich 3 miesięcy od pierwszej wizyty w ramach badania i/lub historia hospitalizacji z powodu krwawienia z nosa w dowolnym wcześniejszym przypadku.

     3. Każda operacja nosa lub zatok w ciągu 3 miesięcy od pierwszej wizyty w ramach badania.

        WCZEŚNIEJSZE LUB WSPÓŁPRACUJĄCE LEKI I OCENY

        9.

     1. Dowód szczepienia w ciągu 4 tygodni przed planowaną datą prowokacji wirusowej, chyba że jest to konieczne z medycznego punktu widzenia (np. podczas wybuchu epidemii lub pandemii) i według uznania PI.
     2. Zamiar przyjęcia jakiegokolwiek szczepienia przed dniem wizyty kontrolnej. (Uwaga. Żadne ograniczenia w podróżowaniu nie będą obowiązywać po wizycie kontrolnej w dniu 28).

     3. Otrzymanie szczepionki przeciw grypie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej.

        10. Przyjęcie krwi lub produktów krwiopochodnych lub utrata (w tym oddanie krwi) 470 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej lub planowana w ciągu 3 miesięcy po wizycie końcowej.

        11.

     1. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej.
     2. Otrzymanie trzech lub więcej badanych leków w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej.
     3. Wcześniejsze zaszczepienie wirusem z tej samej rodziny wirusów co wirus Challenge.
     4. Wcześniejszy udział w innym badaniu HVC z wirusem układu oddechowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, licząc od daty prowokacji wirusowej w poprzednim badaniu do daty spodziewanej prowokacji wirusowej w tym badaniu.

     5. Otrzymanie pAb lub leku biologicznego w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej.

        12.

     a) Potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność narkotyków i kotyniny podczas pierwszej wizyty studyjnej. Jedno powtórzenie testu dozwolone według uznania PI.

     b) Historia lub występowanie uzależnienia od alkoholu lub nadużywanie alkoholu (tygodniowe spożycie przekraczające 28 jednostek alkoholu; 1 jednostka to pół szklanki piwa, mały kieliszek wina lub miarka mocnego alkoholu) lub nadmierne spożycie ksantyny substancje zawierające kofeinę (np. dzienne spożycie powyżej 5 filiżanek napojów zawierających kofeinę, np. kawa, herbata, cola).

     13. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) <80%.

     14. Dodatni test na HIV, aktywne zapalenie wątroby typu A, B lub C.

     15. Osoby zatrudnione lub najbliżsi krewni osób zatrudnionych w hVIVO lub Sponsorze.

     16. Wszelkie inne ustalenia, które w opinii Badacza uznają uczestnika za nieodpowiedniego do badania.