Studie av SAB-176 hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

1. Ett informerat samtycke undertecknat och daterat av deltagaren och utredaren
2. Ålder mellan 18 och 45 år på dagen för undertecknandet av den studiespecifika ICF.
3. Vid god hälsa utan historia, eller aktuella bevis, av kliniskt signifikanta medicinska tillstånd, och inga kliniskt signifikanta testavvikelser som kommer att störa deltagarnas säkerhet, enligt definitionen av medicinsk historia, fysisk undersökning (inklusive vitala tecken), EKG och rutinlaboratorium tester som bestämts av utredaren.
4. En dokumenterad sjukdomshistoria före inskrivning.

5. Följande kriterier gäller för kvinnliga deltagare:

   • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före inskrivningen.
   • Kvinnor i icke-fertil ålder:

   A.) Postmenopausala kvinnor: definieras som att de har haft amenorré i >12 månader utan någon annan medicinsk orsak och/eller med follikelstimulerande hormon (FSH) nivå >40mIU/ml, bekräftad av laboratoriet.

   b.) Dokumenterad status som kirurgiskt steril (t.ex. tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi).

6. Följande kriterier gäller för kvinnliga och manliga deltagare:

   a.) Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda en form av mycket effektiv preventivmedel. Hormonella metoder måste finnas på plats från minst 2 veckor före det första studiebesöket. Det använda preventivmedlet måste fortsätta till 28 dagar efter doseringsdatumet med IMP> Mycket effektiv preventivmetod är enligt beskrivningen nedan:

   - Etablerad användning av hormonella preventivmetoder som beskrivs nedan (under minst 2 veckor före det första studiebesöket). När hormonella preventivmetoder används måste manliga partner använda kondom med spermiedödande medel: i.) Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod förknippad med hämning av ägglossning: oralt, intravaginalt eller transdermalt ii.) endast gestagen hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning: oral, injicerbar eller implanterbar

   b.) Intrauterin enhet c.) Intrauterint hormonfrisättande system d.) Bilateral tubal ligering e.) Manlig sterilisering (med lämplig postvasektomidokumentation om frånvaron av spermier i ejakulatet) där den vasektomerade mannen är den enda partnern för detta kvinna.

   f.) Sann abstinens - sexuell abstinens anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste stå i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren.

   B.) Manliga deltagare måste godkänna preventivmedelskraven nedan vid inträde i karantän och fortsätta till 28 dagar efter datumet för dosering med IMP:

   1. Använd en kondom med en spermiedödande medel för att förhindra graviditet hos en kvinnlig partner eller för att förhindra exponering av någon partner (man och kvinna) för IMP.
   2. Manlig sterilisering med lämplig dokumentation efter vasektomi av frånvaron av spermier i ejakulatet (observera att användning av kondom med spermiedödande medel fortfarande kommer att krävas för att förhindra exponering av partner).
   3. Dessutom, för kvinnliga partners i fertil ålder, måste den partnern använda en annan form av preventivmedel, såsom en av de mycket effektiva metoderna som nämns ovan för kvinnliga deltagare.
   4. Sann abstinens - sexuell abstinens anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren.

   C.) Förutom preventivmedelskraven ovan måste manliga deltagare samtycka till att inte donera spermier efter utskrivning från karantän förrän 28 dagar efter datumet för dosering med IMP.

7. Sero-lämplig för Challenge-viruset, enligt definitionen i studien Analytical Plan (AP).

Exklusions kriterier:

(Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller)

1. Historik av, eller för närvarande aktiva, symtom eller tecken som tyder på övre eller nedre luftvägsinfektion (LRT) inom 4 veckor före det första studiebesöket.

2.

1. Eventuell historia eller bevis på andra kliniskt signifikanta eller för närvarande aktiva systemiska komorbiditeter inklusive psykiatriska störningar (inkluderar deltagare med en historia av depression och/eller ångest).

2. Och/eller annan allvarlig sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan sätta deltagaren i onödig risk, eller störa en deltagare att slutföra stuteriet och nödvändiga undersökningar.

   Följande villkor gäller:

   • Deltagare med kliniskt lindrigt atopiskt eksem/atopiskt eksem och kliniskt lindrig psoriasis kan inkluderas efter utredarens gottfinnande (t.ex. om små mängder vanliga topikala steroider används, inget eksem i cubital fossa; måttliga till stora mängder dagliga dermala kortikosteroider är ett undantag ).
   • rinit (inklusive hösnuva) som är kliniskt aktiv eller tidigare med måttlig till svår rinit, eller historia av säsongsbunden allergisk rinit som sannolikt är aktiv vid tidpunkten för inkludering i studien och/eller som kräver regelbundna nasala kortikosteroider minst en gång i veckan, inom 30 dagar efter tillträde till karantän kommer att uteslutas. Deltagare med en historia av för närvarande inaktiv rinit (inom de senaste 30 dagarna) eller mild rinit kan inkluderas efter PI:s gottfinnande.
   • Deltagare med en läkare diagnostiserad underaktiv sköldkörtel som har kontrollerats på behandling i minst 6 månader med bevis på ett normalt sköldkörtelfunktionstest kan inkluderas efter PI:s bedömning.
   • Alla samtidiga allvarliga sjukdomar inklusive tidigare malignitet som kan störa studiens syften eller en deltagare som slutför studien. Basalcellscancer inom 5 år efter initial diagnos eller med tecken på återfall är också ett undantag.
   • Deltagare med en historia av psykiatrisk sjukdom inklusive depression och/eller ångest av någon svårighetsgrad under de senaste 2 åren kan inkluderas om patienthälsans frågeformulär (PHQ-9) och/eller frågeformuläret för generaliserat ångestsyndrom (GAD-7) är mindre än eller lika med 4. Deltagare med PHQ-9 eller GAD-7 poäng på mellan 5 och 9 kan inkluderas efter samråd med en överläkare (klinisk ledare för screening) som kan ge råd om ytterligare konsultation med PI.
   • Deltagare som rapporterar läkare diagnostiserad migrän kan inkluderas förutsatt att det inte finns några associerade neurologiska symtom som hemiplegi eller synförlust. Klusterhuvudvärk/migrän eller profylaktisk behandling mot migrän är ett undantag.

   • Deltagare med läkare diagnostiserat lindrigt colon irritabile som inte kräver regelbunden behandling kan inkluderas efter PI:s bedömning.

     3. Deltagare som har rökt ≥10 packår vid något tillfälle (10 packår motsvarar ett paket med 20 cigaretter om dagen i 10 år).

     4. En total kroppsvikt ≤50 kg eller kroppsmassaindex (BMI) ≤18 kg/m2 eller ≥35 kg/m2.

     5. Kvinnor som: a) ammar eller b) har varit gravida inom 6 månader före studien.

     6. Anamnes på anafylaxi - och/eller en historia av allvarlig allergisk reaktion eller betydande intolerans mot något livsmedel eller läkemedel, enligt bedömning av PI.

     7. Venös tillgång anses otillräcklig för studiens krav på flebotomi och kanylering.

     1. Varje betydande abnormitet som förändrar näsans anatomi på ett väsentligt sätt eller nasofarynx som kan störa studiens syften och i synnerhet någon av de nasala bedömningarna eller virusutmaningen, (historiska näspolyper kan inkluderas, men stora näspolyper som orsakar ström och betydande symtom och/eller behov av regelbundna behandlingar under den senaste månaden kommer att uteslutas).
     2. Alla kliniskt signifikanta anamnes på näsblod (stora näsblod) under de senaste 3 månaderna efter det första studiebesöket och/eller tidigare sjukhusvistelse på grund av näsblod vid något tidigare tillfälle.

     3. Eventuell näs- eller sinusoperation inom 3 månader efter det första studiebesöket.

        TIDIGARE eller SAMMANFATTANDE MEDICINATIONER OCH BEDÖMNINGAR

        9.

     1. Bevis på vaccinationer inom 4 veckor före det planerade datumet för virusutmaning, såvida det inte är medicinskt nödvändigt (t.ex. under ett utbrott eller en pandemisituation) och enligt PI:s gottfinnande.
     2. Avsikt att få eventuell(a) vaccination(er) före dagen för uppföljningsbesöket. (OBS. Inga resebegränsningar kommer att gälla efter uppföljningsbesöket dag 28).

     3. Mottagande av influensavaccin under de senaste 6 månaderna före det planerade datumet för virusutmaningen.

        10. Mottagande av blod eller blodprodukter, eller förlust (inklusive bloddonationer) av 470 ml eller mer blod under de tre månaderna före det planerade datumet för virusutmaningen eller planerat under de tre månaderna efter det sista besöket.

        11.

     1. Mottagande av eventuellt prövningsläkemedel inom 3 månader före det planerade datumet för viral utmaning.
     2. Mottagande av tre eller fler prövningsläkemedel under de senaste 12 månaderna före det planerade datumet för virusutmaningen.
     3. Före inokulering med ett virus från samma virusfamilj som Challenge-viruset.
     4. Tidigare deltagande i en annan HVC-studie med ett respiratoriskt virus under de föregående 3 månaderna, taget från datumet för virusutmaningen i den tidigare studien till datumet för den förväntade virusutmaningen i denna studie.

     5. Mottagande av ett pAb eller biologiskt läkemedel inom de senaste 12 månaderna före det planerade datumet för virusutmaningen.

        12.

     a) Bekräftat positivt test för missbruk av droger och kotinin vid första studiebesöket. Ett upprepat test tillåtet enligt PI:s bedömning.

     b) Historik eller förekomst av alkoholberoende, eller överdriven användning av alkohol (intag per vecka överstigande 28 enheter alkohol; 1 enhet är ett halvt glas öl, ett litet glas vin eller ett mått av sprit), eller överdriven konsumtion av xantin innehållande ämnen (t.ex. dagligt intag över 5 koppar koffeinhaltiga drycker, t.ex. kaffe, te, cola).

     13. En forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) <80 %.

     14. Positivt test av HIV, aktiv hepatit A, B eller C.

     15. De anställda eller närmaste släktingar till de anställda på hVIVO eller Sponsorn.

     16. Varje annan upptäckt som, enligt utredarens uppfattning, anser att deltagaren är olämplig för studien.