SAB-176 在健康成人参与者中的研究
一项 2a 期随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估 SAB-176(一种四价抗季节性流感免疫球蛋白产品)在健康成人参与者 H1N1 挑战模型中的安全性和治疗效果
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
London、英国、E1 2AX
- Queen Mary BioEnterprises Innovation Centre
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 由参与者和研究者签署并注明日期的知情同意书
- 在签署特定研究 ICF 之日年龄在 18 至 45 岁之间。
- 身体健康,没有临床显着疾病的病史或当前证据,并且没有临床显着的测试异常会影响参与者的安全,如病史、体格检查(包括生命体征)、心电图和常规实验室所定义的由研究者确定的测试。
- 入学前有记录的病史。
以下标准适用于女性参与者:
- 有生育能力的女性在入学前必须进行阴性妊娠试验。
- 无生育能力的女性:
A.) 绝经后女性:定义为有闭经史 >12 个月且没有其他医学原因,和/或卵泡刺激素 (FSH) 水平 >40mIU/mL,经实验室确认。
b.) 手术无菌的记录状态(例如 输卵管结扎术、子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术)。
以下标准适用于女性和男性参与者:
a.) 有生育潜力的女性参与者必须使用一种高效避孕方法。 激素方法必须在第一次研究访问前至少 2 周到位。 使用的避孕措施必须持续到服用 IMP 之日后 28 天> 高效避孕方法如下所述:
- 确定使用下文所述的激素避孕方法(在第一次研究访问前至少 2 周)。 当使用激素避孕方法时,男性伴侣需要使用含有杀精子剂的避孕套:i.) 与抑制排卵相关的联合(含有雌激素和孕激素的)激素避孕药:口服、阴道内或经皮 ii.) 仅含孕激素与抑制排卵相关的激素避孕药:口服、注射或植入
b.) 宫内节育器 c.) 宫内激素释放系统 d.) 双侧输卵管结扎 e.) 男性绝育(输精管结扎后精子不存在的适当文件)其中输精管结扎的男性是唯一的伴侣女士。
f.) 真正的禁欲——只有当被定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交时,性禁欲才被认为是一种非常有效的方法。 性禁欲的可靠性需要与临床试验的持续时间以及参与者首选和通常的生活方式有关。
B.) 男性参与者必须在进入隔离区时同意以下避孕要求,并持续到服用 IMP 之日后 28 天:
- 使用带有杀精子剂的避孕套来防止女性伴侣怀孕或防止任何伴侣(男性和女性)接触 IMP。
- 通过适当的输精管切除术后文件证明射精中没有精子进行男性绝育(请注意,仍然需要使用含有杀精子剂的避孕套以防止伴侣暴露)。
- 此外,对于有生育潜力的女性伴侣,该伴侣必须使用另一种避孕方式,例如上述对女性参与者非常有效的方法之一。
- 真正的禁欲——性禁欲只有在被定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交时才被认为是一种非常有效的方法。 需要根据临床试验的持续时间以及参与者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。
C.) 除上述避孕要求外,男性参与者必须同意在接受 IMP 给药之日起 28 天内从隔离区出院后不捐献精子。
- 血清适合挑战病毒,如研究分析计划 (AP) 中所定义。
排除标准:
(如果符合以下任何条件,则参与者将被排除在研究之外)
1. 首次研究访视前 4 周内有上呼吸道或下呼吸道 (LRT) 感染的病史或当前活跃的症状或体征。
2.
- 任何其他具有临床意义或目前活跃的全身合并症的任何病史或证据,包括精神疾病(包括有抑郁症和/或焦虑病史的参与者)。
和/或研究者认为可能使参与者处于过度风险中或干扰参与者完成种马和必要调查的其他重大疾病。
以下条件适用:
- 临床轻度特应性湿疹/特应性皮炎和临床轻度牛皮癣的参与者可由研究者酌情决定(例如,如果使用少量常规局部类固醇,则肘窝无湿疹;中度至大量每日皮肤皮质类固醇除外) ).
- 临床活跃的鼻炎(包括花粉热)或中度至重度鼻炎病史,或在纳入研究时可能活跃的季节性过敏性鼻炎病史和/或至少每周需要定期使用鼻皮质类固醇,入院后30日内检疫排除。 有当前非活动性鼻炎病史(过去 30 天内)或轻度鼻炎病史的参与者可由 PI 自行决定。
- PI 可酌情包括经医生诊断为甲状腺功能低下且已在治疗中得到控制至少 6 个月且甲状腺功能测试正常的证据的参与者。
- 任何并发的严重疾病,包括可能干扰研究目的或参与者完成研究的恶性肿瘤病史。 初次诊断后 5 年内或有复发证据的基底细胞癌也被排除在外。
- 如果患者健康问卷 (PHQ-9) 和/或广泛性焦虑障碍问卷 (GAD-7) 小于或等于 4。PHQ-9 或 GAD-7 得分在 5 到 9 之间的参与者可以在咨询高级医师(筛选临床负责人)后被包括在内,高级医师可能会建议与 PI 进一步咨询。
- 可以包括报告医生诊断为偏头痛的参与者,前提是没有相关的神经系统症状,例如偏瘫或视力丧失。 丛集性头痛/偏头痛或偏头痛的预防性治疗不包括在内。
PI 可酌情包括经医生诊断为不需要定期治疗的轻度肠易激综合征的参与者。
3. 任何时候吸烟≥10包年的参与者(10包年相当于每天一包20支香烟,持续10年)。
4.总体重≤50公斤或体重指数(BMI)≤18公斤/平方米或≥35公斤/平方米。
5. 符合以下条件的女性:a) 正在哺乳,或 b) 在研究前 6 个月内怀孕。
6. 由 PI 评估的过敏反应史和/或严重过敏反应史或对任何食物或药物的严重不耐受史。
7. 静脉通路被认为不足以满足研究的静脉切开术和插管要求。
- 以实质性方式改变鼻子或鼻咽部解剖结构的任何显着异常,可能会干扰研究的目的,特别是任何鼻部评估或病毒挑战,(可以包括历史性鼻息肉,但大的鼻息肉会导致当前和/或上个月需要定期治疗的显着症状将被排除在外)。
- 在第一次研究访问的最后 3 个月内有任何具有临床意义的鼻出血(大量流鼻血)病史和/或在任何先前情况下因鼻出血住院的病史。
首次研究访视后 3 个月内的任何鼻腔或鼻窦手术。
既往或合并用药和评估
9.
- 在计划的病毒挑战日期之前 4 周内接种疫苗的证据,除非医学上有必要(例如,在爆发或大流行情况下)并且由 PI 自行决定。
- 打算在后续访问当天之前接受任何疫苗接种。 (注意。 第 28 天随访后将不适用旅行限制)。
在计划的病毒攻击日期之前的最后 6 个月内收到流感疫苗。
10. 在计划的病毒挑战日期前 3 个月内或计划在最后一次访问后的 3 个月内,接受过血液或血液制品,或失血(包括献血)470 mL 或更多。
11.
- 在计划的病毒挑战日期前 3 个月内收到任何研究药物。
- 在计划的病毒挑战日期之前的 12 个月内收到三种或更多研究药物。
- 预先接种来自与挑战病毒相同的病毒科的病毒。
- 在过去 3 个月内曾参加过另一项使用呼吸道病毒的 HVC 研究,从之前研究中的病毒攻击日期到本研究中预期的病毒攻击日期。
在计划的病毒攻击日期之前的 12 个月内收到过 pAb 或生物制剂。
12.
a) 在第一次研究访问时确认滥用药物和可替宁测试呈阳性。 PI 允许进行一次重复测试。
b) 酒精成瘾史或存在,或过度饮酒(每周摄入超过 28 个酒精单位;1 个单位为半杯啤酒、一小杯葡萄酒或少量烈酒),或过量摄入黄嘌呤含有物质(例如,每天摄入超过 5 杯含咖啡因的饮料,例如咖啡、茶、可乐)。
13. 第一秒用力呼气量 (FEV1) <80%。
14. 阳性 HIV,活动性甲型、乙型或丙型肝炎检测。
15. 在 hVIVO 或申办方工作的雇员或雇员的直系亲属。
16.研究者认为参与者不适合研究的任何其他发现。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR:生理盐水安慰剂对照
安慰剂对照通过静脉输注给药 1 次
|
安慰剂对照
|
实验性的:SAB-176 - 25毫克/千克
在第 1 天通过静脉输注以 25 mg/kg 给药 1 次的研究药物
|
流感的治疗
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
与安慰剂相比,通过 qRT-PCR 评估 SAB-176 的病毒载量
大体时间:28天
|
甲型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 病毒的病毒载量-时间曲线下面积 (VL-AUC),由鼻腔样本的 qRT-PCR 确定。
|
28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
评估通过 qRT-PCR 量化的峰值病毒载量。
大体时间:28天
|
峰值病毒载量定义为通过可量化的 qRT-PCR 测量确定的最大病毒载量,以评估与安慰剂相比,SAB-176 在 qRT-PCR 中减少甲型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 病毒引起的病毒载量的效果。
|
28天
|
评估通过 qRT-PCR 量化的流感持续时间。
大体时间:28天
|
流感可量化 qRT-PCR 测量的持续时间,以评估与安慰剂相比,SAB-176 在 qRT-PCR 中减少由甲型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 病毒引起的流感持续时间的效果。
|
28天
|
评估由细胞培养物确定的病毒载量峰值。
大体时间:28天
|
峰值病毒载量定义为可量化细胞培养确定的最大病毒载量,以评估与安慰剂相比,SB-176 在减少细胞培养中因甲型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 病毒引起的病毒载量的效果。
|
28天
|
评估由细胞培养确定的曲线下的峰值病毒载量面积。
大体时间:28天
|
通过细胞培养测定甲型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 病毒的 VL-AUC,以评估与安慰剂相比,SB-176 在减少细胞培养中甲型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 病毒引起的病毒载量方面的作用。
|
28天
|
使用由细胞培养物确定的峰值病毒载量的流感持续时间。
大体时间:28天
|
通过细胞培养测量可量化的流感持续时间,以评估与安慰剂相比,SB-176 在减少 A 型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 病毒引起的细胞培养中病毒载量方面的作用。
|
28天
|
总临床症状评分随时间变化的曲线下面积。
大体时间:28天
|
通过分级症状评分系统(分类和视觉模拟量表)测量的总临床症状评分 (TSS-AUC) 随时间变化的曲线下面积,以评估 SAB-176 在减轻甲型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 引起的症状方面的作用病毒与安慰剂相比。
|
28天
|
通过分级症状评分测量的峰值总临床症状。
大体时间:28天
|
峰值症状日记卡评分:通过分级症状评分系统(分类和视觉模拟量表)测量的峰值总临床症状(TSS),以评估 SAB-176 在减轻甲型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 病毒引起的症状方面的效果安慰剂。
|
28天
|
通过症状评分的每日最大总和测量的每日症状评分峰值。
大体时间:28天
|
峰值每日症状评分:个人最大每日症状评分总和,用于评估与安慰剂相比,SAB-176 在减轻甲型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 病毒引起的症状方面的效果。
|
28天
|
具有 2 级或更高症状的参与者的百分比。
大体时间:28天
|
与安慰剂相比,具有 2 级或更高症状的参与者人数(百分比),以评估 SAB-176 在减轻 A 型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 病毒引起的症状方面的效果。
|
28天
|
RT-PCR 证实有症状的流感感染。
大体时间:28天
|
RT-PCR 确认的症状性流感感染定义为:RT-PCR 确认的流感感染和临床症状,以评估与安慰剂相比,SAB-176 在降低甲型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 病毒引起的症状性感染发生率方面的作用。
|
28天
|
培养实验室证实有症状的流感感染减少。
大体时间:28天
|
培养实验室确认的症状性流感感染减少定义为:实验室确认的可培养流感感染和临床症状,以评估与安慰剂相比,SAB-176 在减少甲型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 病毒引起的症状性感染发生率方面的作用。
|
28天
|
从 IV 输注到第 28 天随访期间发生的未经请求的不良事件 (AE)。
大体时间:28天
|
从静脉输注到第 28 天随访期间发生的主动不良事件 (AE),以评估与安慰剂相比 SAB-176 的安全性。
|
28天
|
从 IV 输注到第 28 天随访的严重不良事件 (SAE) 的发生。
大体时间:28天
|
从静脉输注到第 28 天的严重不良事件 (SAE) 的发生跟进,以评估与安慰剂相比 SAB-176 的安全性。
|
28天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
患有上呼吸道疾病的参与者人数。
大体时间:28天
|
评估患有上呼吸道疾病的参与者人数,以确定与安慰剂相比,SAB-176 在降低甲型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 病毒引起的流感发病率方面的效果。
|
28天
|
患有下呼吸道疾病的参与者人数。
大体时间:28天
|
评估患有下呼吸道疾病的参与者人数,以确定与安慰剂相比,SAB-176 在降低甲型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 病毒引起的流感发病率方面的效果。
|
28天
|
患有全身性疾病的参与者人数。
大体时间:28天
|
评估患有全身性疾病的参与者人数,以确定与安慰剂相比,SAB-176 在降低甲型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 病毒引起的流感发病率方面的效果。
|
28天
|
具有轻度至中度症状的参与者人数。
大体时间:28天
|
评估具有轻度至中度症状的参与者人数,以确定与安慰剂相比,SAB-176 在降低甲型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 病毒引起的流感发病率方面的效果。
|
28天
|
所有自评“好一点”或“好一点”的参与者的仪器评估变化的平均量。
大体时间:28天
|
所有自我评价为“好一点”或“好一点”的参与者的平均仪器评估变化量,以探索仪器变化的最小临床重要差异(MCID)(例如 症状日记卡)。 可以为此目标考虑其他终点并在稍后阶段添加。 |
28天
|
通过 qRT-PCR 检测上呼吸道样本中的流感病毒感染率
大体时间:28天
|
通过 qRT-PCR 检测上呼吸道样本中的流感病毒感染率,以探索 SAB-176 在降低甲型流感/加利福尼亚 H1N1 病毒感染发生率方面的作用。
|
28天
|
检疫期间发生的血液生化实验室异常情况
大体时间:28天
|
检疫期间血液生化实验室异常的发生,进一步探讨甲型流感/加州/2009 H1N1病毒攻击模型的安全性。
|
28天
|
通过持续监控捕获的措施
大体时间:28天
|
可以探索通过连续监测捕获的措施与流感挑战相关,以探索可穿戴连续监测评估甲型流感/加利福尼亚/2009 H1N1 病毒感染/疾病的效用。
|
28天
|
细胞因子、趋化因子和免疫球蛋白等免疫标记物的测量。
大体时间:28天
|
可以研究对血液和呼吸道样本中的细胞因子、趋化因子、免疫球蛋白等免疫标记物的测量,以评估 1.) 宿主基线状态,2.) 对感染的反应,以及 3.) 对 SAB-176 的影响
|
28天
|
检测基因组标记,例如脱氧核糖核酸 (DNA)、单核苷酸多态性 [SNP]、全基因组关联研究 [GWAS]。
大体时间:28天
|
可对血液和呼吸道样本中的脱氧核糖核酸 (DNA)、单核苷酸多态性 [SNP]、全基因组关联研究 [GWAS] 等基因组标记物进行测量,以评估 1.) 宿主基线状态,2.) 对感染,以及 3.) 对 SAB-176 的影响。
|
28天
|
核糖核酸 (RNA) 和单核苷酸多态性 [SNP] 等转录组学标记的测量。
大体时间:28天
|
可以研究血液和呼吸道样本中转录组学标记物的测量,例如核糖核酸 (RNA) 和单核苷酸多态性 [SNP],以评估 1.) 宿主基线状态,2.) 对感染的反应,以及 3.) 对 SAB 的影响-176。
|
28天
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
甲型 H1N1 流感的临床试验
-
Fraunhofer, Center for Molecular BiotechnologyWalter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Defense Advanced Research Projects Agency完全的
-
Canadian Critical Care Trials GroupCanadian Institutes of Health Research (CIHR); The Physicians' Services Incorporated Foundation 和其他合作者终止
-
PHAC/CIHR Influenza Research NetworkGlaxoSmithKline; CHU de Quebec-Universite Laval; The Ottawa Hospital; Hamilton Health Sciences Corporation 和其他合作者完全的新型甲型 H1N1 流感
-
The University of Hong KongQueen Elizabeth Hospital, Hong Kong; Queen Mary Hospital, Hong Kong; Pamela Youde Nethersole Eastern... 和其他合作者完全的
-
Cheikh Anta Diop University, SenegalInternational Atomic Energy Agency尚未招聘
-
Butantan InstituteUniversity of Sao Paulo; Insituto Adolfo Lutz; Centro de Referencia e Treinamento em DST/AIDS完全的免疫功能低下的患者 | 甲型 H1N1 流感疫苗的安全性 | 大流行性甲型流感 (H1N1) 疫苗的免疫原性巴西
-
University of California, DavisBill and Melinda Gates Foundation; Penn State University; Newcastle University; Helen Keller International 和其他合作者完全的
安慰剂的临床试验
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动,不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病,BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病,BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
-
Mila (bMotion Technologies)完全的
-
Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的