Estudo do SAB-176 em participantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Um documento de consentimento informado assinado e datado pelo participante e pelo investigador
2. Ter idade entre 18 e 45 anos no dia da assinatura do TCLE específico do estudo.
3. Com boa saúde, sem histórico ou evidência atual de condições médicas clinicamente significativas e sem anormalidades de teste clinicamente significativas que interfiram na segurança do participante, conforme definido pelo histórico médico, exame físico (incluindo sinais vitais), ECG e exames laboratoriais de rotina testes determinados pelo investigador.
4. Um histórico médico documentado antes da inscrição.

5. Os seguintes critérios são aplicáveis ​​a participantes do sexo feminino:

   • Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição.
   • Mulheres sem potencial para engravidar:

   A.) Mulheres pós-menopáusicas: definidas como tendo história de amenorreia por >12 meses sem causa médica alternativa, e/ou por nível de hormônio folículo estimulante (FSH) >40mIU/mL, confirmado por laboratório.

   b.) Status documentado como sendo cirurgicamente estéril (por exemplo, laqueadura tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral).

6. Os seguintes critérios se aplicam a participantes do sexo feminino e masculino:

   a.) As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar uma forma de contracepção altamente eficaz. Os métodos hormonais devem estar em vigor pelo menos 2 semanas antes da primeira visita do estudo. A contracepção utilizada deve continuar até 28 dias após a data da administração do IMP> A contracepção altamente eficaz é a descrita abaixo:

   - Uso estabelecido de métodos hormonais de contracepção descritos abaixo (por um período mínimo de 2 semanas antes da primeira visita do estudo). Quando são usados ​​métodos hormonais de contracepção, os parceiros masculinos devem usar um preservativo com espermicida: i.) Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação: Oral, Intravaginal ou Transdérmica ii.) Apenas progestagênio contracepção hormonal associada à inibição da ovulação: oral, injetável ou implantável

   b.) Dispositivo intrauterino c.) Sistema intrauterino de liberação de hormônio d.) Laqueadura bilateral das trompas e.) Esterilização masculina (com a documentação pós-vasectomia apropriada da ausência de esperma no ejaculado) onde o homem vasectomizado é o único parceiro para isso mulher.

   f.) Abstinência verdadeira - a abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como a abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual deve estar relacionada à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do participante.

   B.) Os participantes do sexo masculino devem concordar com os requisitos contraceptivos abaixo ao entrar na quarentena e continuar até 28 dias após a data da dosagem com IMP:

   1. Use um preservativo com espermicida para evitar a gravidez em uma parceira ou para evitar a exposição de qualquer parceiro (masculino e feminino) ao IMP.
   2. Esterilização masculina com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado (observe que o uso de preservativo com espermicida ainda será necessário para evitar a exposição do parceiro).
   3. Além disso, para parceiras com potencial para engravidar, essas parceiras devem usar outra forma de contracepção, como um dos métodos altamente eficazes mencionados acima para participantes do sexo feminino.
   4. Abstinência verdadeira - a abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como a abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do participante.

   C.) Além dos requisitos contraceptivos acima, os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma após a alta da quarentena até 28 dias após a data da dosagem com IMP.

7. Seroadequado ao vírus Challenge, conforme definido no Plano Analítico (AP) do estudo.

Critério de exclusão:

(Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar)

1. Histórico de, ou atualmente ativos, sintomas ou sinais sugestivos de infecção do trato respiratório superior ou inferior (LRT) dentro de 4 semanas antes da primeira visita do estudo.

2.

1. Qualquer histórico ou evidência de qualquer outra comorbidade sistêmica clinicamente significativa ou atualmente ativa, incluindo transtornos psiquiátricos (inclui participantes com histórico de depressão e/ou ansiedade).

2. E/ou outra doença importante que, na opinião do investigador, pode colocar o participante em risco indevido ou interferir na conclusão do estudo e nas investigações necessárias.

   As seguintes condições se aplicam:

   • Participantes com eczema atópico clinicamente leve/dermatite atópica e psoríase clinicamente leve podem ser incluídos a critério do investigador (por exemplo, se pequenas quantidades de esteroides tópicos regulares forem usadas, sem eczema na fossa cubital; quantidades moderadas a grandes de corticosteroides dérmicos diários são uma exclusão ).
   • Rinite (incluindo febre do feno) clinicamente ativa ou história de rinite moderada a grave, ou história de rinite alérgica sazonal provavelmente ativa no momento da inclusão no estudo e/ou requerendo corticosteroides nasais regulares pelo menos uma vez por semana, dentro de 30 dias da admissão à quarentena serão excluídos. Participantes com histórico de rinite atualmente inativa (nos últimos 30 dias) ou rinite leve podem ser incluídos a critério do PI.
   • Participantes com tireoide hipoativa diagnosticada por um médico que foram controlados em tratamento por pelo menos 6 meses com evidência de um teste de função tireoidiana normal podem ser incluídos a critério do PI.
   • Qualquer doença grave concomitante, incluindo histórico de malignidade, que possa interferir nos objetivos do estudo ou na conclusão do estudo por um participante. Carcinoma basocelular dentro de 5 anos do diagnóstico inicial ou com evidência de recorrência também é uma exclusão.
   • Participantes com histórico de doença psiquiátrica, incluindo depressão e/ou ansiedade de qualquer gravidade nos últimos 2 anos, podem ser incluídos se o Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9) e/ou o Questionário de Transtorno de Ansiedade Generalizada (GAD-7) for inferior a ou igual a 4. Participantes com uma pontuação PHQ-9 ou GAD-7 entre 5 e 9 podem ser incluídos após consulta com um Médico Sênior (Líder Clínico para Triagem) que pode aconselhar consultas adicionais com o PI.
   • Os participantes que relataram enxaqueca com diagnóstico médico podem ser incluídos, desde que não haja sintomas neurológicos associados, como hemiplegia ou perda visual. Cefaleia em salvas/enxaqueca ou tratamento profilático para enxaqueca é uma exclusão.

   • Participantes com diagnóstico médico de síndrome do intestino irritável leve que não requerem tratamento regular podem ser incluídos a critério do PI.

     3. Participantes que fumaram ≥10 maços/ano em qualquer época (10 maços/ano equivalem a um maço de 20 cigarros por dia durante 10 anos).

     4. Um peso corporal total ≤50 kg ou índice de massa corporal (IMC) ≤18 kg/m2 ou ≥35 kg/m2.

     5. Mulheres que: a) Estão amamentando, ou b) Estiveram grávidas nos 6 meses anteriores ao estudo.

     6. História de anafilaxia e/ou história de reação alérgica grave ou intolerância significativa a qualquer alimento ou medicamento, conforme avaliado pelo IP.

     7. Acesso venoso considerado inadequado para as demandas de flebotomia e canulação do estudo.

     1. Qualquer anormalidade significativa que altere substancialmente a anatomia do nariz ou da nasofaringe que possa interferir nos objetivos do estudo e, em particular, em qualquer uma das avaliações nasais ou desafio viral (podem ser incluídos pólipos nasais históricos, mas pólipos nasais grandes que causam e sintomas significativos e/ou que requerem tratamentos regulares no último mês serão excluídos).
     2. Qualquer história clinicamente significativa de epistaxe (grandes hemorragias nasais) nos últimos 3 meses da primeira visita do estudo e/ou história de hospitalização devido a epistaxe em qualquer ocasião anterior.

     3. Qualquer cirurgia nasal ou sinusal dentro de 3 meses da primeira visita do estudo.

        MEDICAÇÕES E AVALIAÇÕES PRÉVIAS OU CONCOMITANTES

        9.

     1. Evidência de vacinação nas 4 semanas anteriores à data planejada do desafio viral, a menos que seja clinicamente necessário (por exemplo, durante um surto ou situação de pandemia) e a critério do PI.
     2. Intenção de receber vacina(s) antes do dia da visita de acompanhamento. (NB. Nenhuma restrição de viagem será aplicada após a visita de acompanhamento do dia 28).

     3. Recebimento da vacina contra influenza nos últimos 6 meses antes da data planejada do desafio viral.

        10. Recebimento de sangue ou hemoderivados, ou perda (incluindo doações de sangue) de 470 mL ou mais de sangue durante os 3 meses anteriores à data planejada do desafio viral ou planejada durante os 3 meses após a visita final.

        11.

     1. Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes da data planejada do desafio viral.
     2. Recebimento de três ou mais medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores à data planejada do desafio viral.
     3. Inoculação prévia com um vírus da mesma família de vírus do vírus Challenge.
     4. Participação prévia em outro estudo HVC com um vírus respiratório nos 3 meses anteriores, desde a data do desafio viral no estudo anterior até a data do desafio viral esperado neste estudo.

     5. Recebimento de um pAb ou biológico nos 12 meses anteriores à data planejada do desafio viral.

        12.

     a) Teste positivo confirmado para drogas de abuso e cotinina na primeira visita do estudo. Uma repetição do teste permitida a critério do PI.

     b) História ou presença de alcoolismo ou uso excessivo de álcool (ingestão semanal superior a 28 unidades de álcool; 1 unidade sendo meio copo de cerveja, um copo pequeno de vinho ou uma medida de aguardente) ou consumo excessivo de xantina contendo substâncias (por exemplo, ingestão diária superior a 5 xícaras de bebidas com cafeína, por exemplo, café, chá, cola).

     13. Um volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) <80%.

     14. Teste positivo para HIV, hepatite A, B ou C ativa.

     15. Os empregados ou parentes imediatos dos empregados da hVIVO ou do Patrocinador.

     16. Qualquer outra constatação que, na opinião do Investigador, considere o participante inadequado para o estudo.