Studio di SAB-176 in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Un documento di consenso informato firmato e datato dal partecipante e dallo sperimentatore
2. Età compresa tra i 18 ei 45 anni nel giorno della sottoscrizione dello studio specifico ICF.
3. In buona salute senza anamnesi o evidenza attuale di condizioni mediche clinicamente significative e senza anomalie dei test clinicamente significative che interferiscano con la sicurezza dei partecipanti, come definito da anamnesi, esame fisico (compresi i segni vitali), ECG e laboratorio di routine esami determinati dallo sperimentatore.
4. Una storia medica documentata prima dell'iscrizione.

5. I seguenti criteri sono applicabili alle partecipanti di sesso femminile:

   • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento.
   • Donne in età non fertile:

   A.) Donne in post-menopausa: definite come aventi una storia di amenorrea da >12 mesi senza cause mediche alternative e/o con livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 mIU/mL, confermati dal laboratorio.

   b.) Stato documentato di sterilità chirurgica (ad es. legatura delle tube, isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale).

6. I seguenti criteri si applicano ai partecipanti di sesso femminile e maschile:

   a.) Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace. I metodi ormonali devono essere in atto da almeno 2 settimane prima della prima visita dello studio. La contraccezione utilizzata deve continuare fino a 28 giorni dopo la data di somministrazione di IMP> La contraccezione altamente efficace è descritta di seguito:

   -Uso stabilito di metodi contraccettivi ormonali descritti di seguito (per un minimo di 2 settimane prima della prima visita di studio). Quando vengono usati metodi contraccettivi ormonali, i partner maschi devono usare un preservativo con uno spermicida: i.) Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale o transdermica ii.) Solo progestinico contraccezione ormonale associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, iniettabile o impiantabile

   b.) Dispositivo intrauterino c.) Sistema intrauterino di rilascio dell'ormone d.) Legatura bilaterale delle tube e.) Sterilizzazione maschile (con apposita documentazione post vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato) in cui il maschio vasectomizzato è l'unico partner donna.

   f.) Vera astinenza - l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante.

   B.) I partecipanti di sesso maschile devono accettare i seguenti requisiti contraccettivi all'ingresso in quarantena e continuare fino a 28 giorni dopo la data di somministrazione di IMP:

   1. Utilizzare un preservativo con uno spermicida per prevenire la gravidanza in una partner femminile o per prevenire l'esposizione di qualsiasi partner (maschio e femmina) all'IMP.
   2. Sterilizzazione maschile con l'appropriata documentazione post vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato (si noti che l'uso del preservativo con spermicida sarà comunque richiesto per prevenire l'esposizione del partner).
   3. Inoltre, per le partner di sesso femminile in età fertile, tale partner deve utilizzare un'altra forma di contraccezione come uno dei metodi altamente efficaci sopra menzionati per le partecipanti di sesso femminile.
   4. Vera astinenza - l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante.

   C.) Oltre ai requisiti contraccettivi di cui sopra, i partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma dopo la dimissione dalla quarantena fino a 28 giorni dopo la data del dosaggio con IMP.

7. Sieroadatto al virus Challenge, come definito nello studio Analytical Plan (AP).

Criteri di esclusione:

(I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri)

1. Storia di sintomi o segni attualmente attivi o indicativi di infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore (LRT) entro 4 settimane prima della prima visita di studio.

2.

1. Qualsiasi storia o evidenza di qualsiasi altra comorbilità sistemica clinicamente significativa o attualmente attiva, inclusi i disturbi psichiatrici (include i partecipanti con una storia di depressione e/o ansia).

2. E/o altra grave malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere il partecipante a un rischio eccessivo o interferire con il completamento dello studio e le indagini necessarie.

   Si applicano le seguenti condizioni:

   • I partecipanti con eczema atopico clinicamente lieve/dermatite atopica e psoriasi clinicamente lieve possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore (ad esempio, se vengono utilizzate piccole quantità di steroidi topici regolari, nessun eczema nella fossa cubitale; quantità da moderate a elevate di corticosteroidi cutanei giornalieri sono un'esclusione ).
   • Rinite (compresa la febbre da fieno) che è clinicamente attiva o storia di rinite da moderata a grave, o storia di rinite allergica stagionale probabilmente attiva al momento dell'inclusione nello studio e/o che richiede corticosteroidi nasali regolari su base almeno settimanale, entro 30 giorni dal ricovero in quarantena saranno esclusi. I partecipanti con una storia di rinite attualmente inattiva (negli ultimi 30 giorni) o rinite lieve possono essere inclusi a discrezione del PI.
   • I partecipanti con una tiroide ipoattiva diagnosticata da un medico che sono stati controllati durante il trattamento per almeno 6 mesi con evidenza di un normale test di funzionalità tiroidea possono essere inclusi a discrezione del PI.
   • Qualsiasi malattia grave concomitante inclusa una storia di malignità che possa interferire con gli obiettivi dello studio o con un partecipante che completa lo studio. Anche il carcinoma a cellule basali entro 5 anni dalla diagnosi iniziale o con evidenza di recidiva è un'esclusione.
   • I partecipanti con una storia di malattia psichiatrica inclusa depressione e/o ansia di qualsiasi gravità negli ultimi 2 anni possono essere inclusi se il questionario sulla salute del paziente (PHQ-9) e/o il questionario sul disturbo d'ansia generalizzato (GAD-7) è inferiore a o uguale a 4. I partecipanti con un punteggio PHQ-9 o GAD-7 compreso tra 5 e 9 possono essere inclusi previa consultazione con un medico senior (responsabile clinico per lo screening) che può consigliare un'ulteriore consultazione con il PI.
   • I partecipanti che riferiscono un'emicrania diagnosticata dal medico possono essere inclusi a condizione che non vi siano sintomi neurologici associati come emiplegia o perdita della vista. Cefalea a grappolo/emicrania o trattamento profilattico per l'emicrania è un'esclusione.

   • I partecipanti con sindrome dell'intestino irritabile lieve diagnosticata dal medico che non richiedono un trattamento regolare possono essere inclusi a discrezione del PI.

     3. Partecipanti che hanno fumato ≥10 pacchetti anni in qualsiasi momento (10 pacchetti anni equivalgono a un pacchetto di 20 sigarette al giorno per 10 anni).

     4. Peso corporeo totale ≤50 kg o indice di massa corporea (BMI) ≤18 kg/m2 o ≥35 kg/m2.

     5. Donne che: a) stanno allattando o b) sono state incinte nei 6 mesi precedenti lo studio.

     6. Storia di anafilassi e/o storia di grave reazione allergica o intolleranza significativa a qualsiasi alimento o farmaco, come valutato dal PI.

     7. Accesso venoso ritenuto inadeguato per le esigenze di flebotomia e cannulazione dello studio.

     1. Qualsiasi anomalia significativa che alteri l'anatomia del naso in modo sostanziale o rinofaringe che possa interferire con gli obiettivi dello studio e in particolare qualsiasi valutazione nasale o sfida virale (possono essere inclusi polipi nasali storici, ma grandi polipi nasali che causano attuali e saranno esclusi sintomi significativi e/o che richiedono trattamenti regolari nell'ultimo mese).
     2. - Qualsiasi storia clinicamente significativa di epistassi (grandi epistassi) negli ultimi 3 mesi dalla prima visita dello studio e/o storia di ricovero ospedaliero a causa di epistassi in qualsiasi occasione precedente.

     3. Qualsiasi intervento chirurgico nasale o sinusale entro 3 mesi dalla prima visita dello studio.

        FARMACI E VALUTAZIONI PRECEDENTI O CONCOMITANTI

        9.

     1. Evidenza delle vaccinazioni entro le 4 settimane precedenti la data pianificata della sfida virale, a meno che non sia necessario dal punto di vista medico (ad esempio, durante un focolaio o una situazione pandemica) ea discrezione del PI.
     2. Intenzione a ricevere qualsiasi vaccinazione prima del giorno della visita di follow-up. (NB. Nessuna restrizione di viaggio verrà applicata dopo la visita di follow-up del giorno 28).

     3. Ricezione del vaccino antinfluenzale negli ultimi 6 mesi prima della data pianificata della sfida virale.

        10. Ricezione di sangue o emoderivati ​​o perdita (comprese le donazioni di sangue) di 470 ml o più di sangue durante i 3 mesi precedenti la data pianificata della sfida virale o pianificata durante i 3 mesi successivi alla visita finale.

        11.

     1. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della data pianificata della sfida virale.
     2. Ricezione di tre o più farmaci sperimentali nei 12 mesi precedenti la data pianificata della sfida virale.
     3. Precedente inoculazione con un virus della stessa famiglia di virus del virus Challenge.
     4. - Precedente partecipazione a un altro studio HVC con un virus respiratorio nei 3 mesi precedenti, presa dalla data della sfida virale nello studio precedente alla data della sfida virale prevista in questo studio.

     5. Ricezione di un pAb o biologico nei 12 mesi precedenti la data pianificata della sfida virale.

        12.

     a) Test positivo confermato per droghe d'abuso e cotinina alla prima visita di studio. Un test ripetuto consentito a discrezione del PI.

     b) Storia o presenza di dipendenza da alcol, o uso eccessivo di alcol (assunzione settimanale superiore a 28 unità alcoliche; 1 unità corrisponde a mezzo bicchiere di birra, un bicchierino di vino o una misura di alcolici), o consumo eccessivo di xantina contenenti sostanze (ad es. assunzione giornaliera superiore a 5 tazze di bevande contenenti caffeina, ad es. caffè, tè, cola).

     13. Un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <80%.

     14. Test HIV positivo, epatite attiva A, B o C.

     15. Coloro che sono impiegati o parenti stretti di coloro che sono impiegati presso hVIVO o lo Sponsor.

     16. Qualsiasi altro risultato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ritenga il partecipante non idoneo allo studio.