Studie zu SAB-176 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Eine vom Teilnehmer und vom Prüfarzt unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung
2. Am Tag der Unterzeichnung des studienspezifischen ICF zwischen 18 und 45 Jahren alt.
3. Bei gutem Gesundheitszustand ohne Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch bedeutsame Erkrankungen und ohne klinisch bedeutsame Testanomalien, die die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung (einschließlich Vitalfunktionen), EKG und Routinelabor definiert Tests, wie vom Prüfer festgelegt.
4. Eine dokumentierte Krankengeschichte vor der Einschreibung.

5. Für weibliche Teilnehmer gelten folgende Kriterien:

   • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
   • Frauen im nicht gebärfähigen Alter:

   A.) Frauen nach der Menopause: definiert als Frauen mit Amenorrhoe in der Vorgeschichte seit > 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache und/oder mit einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von > 40 mIU/ml, bestätigt durch das Labor.

   b.) Dokumentierter Status als chirurgisch steril (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie).

6. Für weibliche und männliche Teilnehmer gelten folgende Kriterien:

   a.) Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Hormonelle Methoden müssen mindestens 2 Wochen vor dem ersten Studienbesuch durchgeführt werden. Die angewandte Empfängnisverhütung muss bis 28 Tage nach dem Datum der IMP-Dosierung fortgesetzt werden. Eine hochwirksame Empfängnisverhütung ist wie folgt:

   -Etablierte Anwendung der unten beschriebenen hormonellen Verhütungsmethoden (mindestens 2 Wochen vor dem ersten Studienbesuch). Wenn hormonelle Verhütungsmethoden angewendet werden, müssen männliche Partner ein Kondom mit einem Spermizid verwenden: i.) Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs: Oral, intravaginal oder transdermal ii.) nur Gestagen hormonelle Empfängnisverhütung im Zusammenhang mit der Hemmung des Eisprungs: oral, injizierbar oder implantierbar

   b.) Intrauterinpessar c.) Intrauterines Hormonfreisetzungssystem d.) bilaterale Tubenligatur e.) Sterilisation des Mannes (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat), wobei der vasektomierte Mann der einzige Partner dafür ist Frau.

   f.) Echte Abstinenz – sexuelle Abstinenz wird nur dann als hochwirksame Methode angesehen, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss im Verhältnis zur Dauer der klinischen Studie und zum bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers stehen.

   B.) Männliche Teilnehmer müssen bei der Einreise in die Quarantäne den nachstehenden Verhütungsanforderungen zustimmen und diese bis 28 Tage nach dem Datum der IMP-Dosierung fortsetzen:

   1. Verwenden Sie ein Kondom mit einem Spermizid, um eine Schwangerschaft einer Partnerin zu verhindern oder um zu verhindern, dass Partner (Männer und Frauen) dem IMP ausgesetzt werden.
   2. Sterilisation des Mannes mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat (bitte beachten Sie, dass die Verwendung eines Kondoms mit Spermizid weiterhin erforderlich ist, um eine Exposition des Partners zu verhindern).
   3. Darüber hinaus müssen Partnerinnen im gebärfähigen Alter eine andere Form der Empfängnisverhütung anwenden, beispielsweise eine der oben genannten hochwirksamen Methoden für weibliche Teilnehmer.
   4. Echte Abstinenz – sexuelle Abstinenz wird nur dann als hochwirksame Methode angesehen, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden.

   C.) Zusätzlich zu den oben genannten Verhütungsanforderungen müssen männliche Teilnehmer zustimmen, nach der Entlassung aus der Quarantäne bis 28 Tage nach dem Datum der Verabreichung von IMP kein Sperma zu spenden.

7. Für das Challenge-Virus geeignetes Sero, wie im Analyseplan (AP) der Studie definiert.

Ausschlusskriterien:

(Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft)

1. Vorgeschichte oder derzeit aktive Symptome oder Anzeichen, die auf eine Infektion der oberen oder unteren Atemwege (LRT) innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Studienbesuch hinweisen.

2.

1. Jegliche Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch bedeutsame oder derzeit aktive systemische Komorbiditäten, einschließlich psychiatrischer Störungen (einschließlich Teilnehmer mit Depressionen und/oder Angstzuständen in der Vorgeschichte).

2. Und/oder eine andere schwerwiegende Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen oder ihn daran hindern könnte, das Gestüt und notwendige Untersuchungen abzuschließen.

   Es gelten folgende Bedingungen:

   • Teilnehmer mit klinisch leichtem atopischem Ekzem/atopischer Dermatitis und klinisch leichter Psoriasis können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden (z. B. wenn geringe Mengen regelmäßiger topischer Steroide verwendet werden, kein Ekzem in der Kubitalgrube; mäßige bis große Mengen täglicher dermaler Kortikosteroide sind ein Ausschluss). ).
   • Rhinitis (einschließlich Heuschnupfen), die klinisch aktiv ist, oder mittelschwere bis schwere Rhinitis in der Vorgeschichte oder saisonale allergische Rhinitis in der Vorgeschichte, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie wahrscheinlich aktiv war und/oder mindestens wöchentlich regelmäßige nasale Kortikosteroide erfordert, innerhalb von 30 Tagen nach Einweisung in die Quarantäne sind ausgeschlossen. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von derzeit inaktiver Rhinitis (innerhalb der letzten 30 Tage) oder leichter Rhinitis können nach Ermessen des PI einbezogen werden.
   • Teilnehmer, bei denen ein Arzt eine Schilddrüsenunterfunktion diagnostiziert hat und die seit mindestens 6 Monaten unter Behandlung stehen und Hinweise auf einen normalen Schilddrüsenfunktionstest haben, können nach Ermessen des PI eingeschlossen werden.
   • Jede gleichzeitige schwere Erkrankung, einschließlich bösartiger Erkrankungen in der Vorgeschichte, die die Ziele der Studie oder einen Teilnehmer, der die Studie abschließt, beeinträchtigen könnte. Ein Basalzellkarzinom innerhalb von 5 Jahren nach der Erstdiagnose oder mit Anzeichen eines Wiederauftretens ist ebenfalls ein Ausschluss.
   • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich Depressionen und/oder Angstzuständen jeglichen Schweregrads, innerhalb der letzten 2 Jahre können eingeschlossen werden, wenn der Fragebogen zur Patientengesundheit (PHQ-9) und/oder der Fragebogen zur generalisierten Angststörung (GAD-7) weniger als 30 % beträgt oder gleich 4. Teilnehmer mit einem PHQ-9- oder GAD-7-Score zwischen 5 und 9 können nach Rücksprache mit einem leitenden Arzt (klinischer Leiter für das Screening) eingeschlossen werden, der möglicherweise eine weitere Konsultation mit dem PI empfiehlt.
   • Teilnehmer, die über eine vom Arzt diagnostizierte Migräne berichten, können eingeschlossen werden, sofern keine damit verbundenen neurologischen Symptome wie Hemiplegie oder Sehverlust vorliegen. Clusterkopfschmerz/Migräne oder eine prophylaktische Behandlung der Migräne sind ausgeschlossen.

   • Teilnehmer, bei denen vom Arzt ein leichtes Reizdarmsyndrom diagnostiziert wurde, das keine regelmäßige Behandlung erfordert, können nach Ermessen des PI einbezogen werden.

     3. Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt ≥ 10 Packungsjahre geraucht haben (10 Packungsjahre entsprechen einer Packung mit 20 Zigaretten pro Tag über 10 Jahre).

     4. Ein Gesamtkörpergewicht ≤50 kg oder ein Body-Mass-Index (BMI) ≤18 kg/m2 oder ≥35 kg/m2.

     5. Frauen, die: a) stillen oder b) innerhalb von 6 Monaten vor der Studie schwanger waren.

     6. Anaphylaxie in der Vorgeschichte und/oder schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte oder erhebliche Unverträglichkeit gegenüber Nahrungsmitteln oder Medikamenten, wie vom PI beurteilt.

     7. Venöser Zugang, der für die Phlebotomie- und Kanülierungsanforderungen der Studie als unzureichend erachtet wird.

     1. Jede signifikante Anomalie, die die Anatomie der Nase oder des Nasopharynx erheblich verändert und die Ziele der Studie und insbesondere die Nasenbeurteilung oder Virusbelastung beeinträchtigen könnte (historische Nasenpolypen können eingeschlossen werden, aber große Nasenpolypen, die Strom verursachen). und erhebliche Symptome und/oder die Notwendigkeit regelmäßiger Behandlungen im letzten Monat werden ausgeschlossen).
     2. Jede klinisch bedeutsame Vorgeschichte von Epistaxis (großem Nasenbluten) innerhalb der letzten 3 Monate nach dem ersten Studienbesuch und/oder die Vorgeschichte eines Krankenhausaufenthalts aufgrund von Epistaxis bei einer früheren Gelegenheit.

     3. Jede Nasen- oder Nebenhöhlenoperation innerhalb von 3 Monaten nach dem ersten Studienbesuch.

        VORHERIGE oder BEGLEITENDE MEDIKAMENTE UND UNTERSUCHUNGEN

        9.

     1. Nachweis von Impfungen innerhalb der 4 Wochen vor dem geplanten Datum der Virusinfektion, es sei denn, dies ist medizinisch notwendig (z. B. während eines Ausbruchs oder einer Pandemiesituation) und liegt im Ermessen des PI.
     2. Absicht, vor dem Tag des Nachuntersuchungsbesuchs eine oder mehrere Impfungen zu erhalten. (Hinweis: Nach dem Folgebesuch am 28. Tag gelten keine Reisebeschränkungen.

     3. Erhalt eines Grippeimpfstoffs in den letzten 6 Monaten vor dem geplanten Datum der Virusinfektion.

        10. Erhalt von Blut oder Blutprodukten oder Verlust (einschließlich Blutspenden) von 470 ml oder mehr Blut während der 3 Monate vor dem geplanten Datum der Virusinfektion oder geplant während der 3 Monate nach dem letzten Besuch.

        11.

     1. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor dem geplanten Datum der Virusinfektion.
     2. Erhalt von drei oder mehr Prüfpräparaten innerhalb der letzten 12 Monate vor dem geplanten Datum der Virusinfektion.
     3. Vorherige Impfung mit einem Virus aus derselben Virusfamilie wie das Challenge-Virus.
     4. Frühere Teilnahme an einer anderen HVC-Studie mit einem Atemwegsvirus in den vorangegangenen 3 Monaten, gerechnet vom Datum der Virusbelastung in der vorherigen Studie bis zum Datum der erwarteten Virusbelastung in dieser Studie.

     5. Erhalt eines pAb oder Biologikums innerhalb der letzten 12 Monate vor dem geplanten Datum der Virusinfektion.

        12.

     a) Bestätigter positiver Test auf Drogen und Cotinin beim ersten Studienbesuch. Ein Wiederholungstest ist nach Ermessen des PI zulässig.

     b) Anamnese oder Vorliegen einer Alkoholabhängigkeit oder übermäßigen Alkoholkonsums (wöchentliche Einnahme von mehr als 28 Einheiten Alkohol; 1 Einheit entspricht einem halben Glas Bier, einem kleinen Glas Wein oder einer Portion Spirituosen) oder übermäßigem Konsum von Xanthin enthaltende Substanzen (z. B. tägliche Einnahme von mehr als 5 Tassen koffeinhaltiger Getränke, z. B. Kaffee, Tee, Cola).

     13. Ein forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) <80 %.

     14.Positiver HIV-, aktiver Hepatitis A-, B- oder C-Test.

     15. Die bei hVIVO oder dem Sponsor Beschäftigten oder unmittelbaren Verwandten der Beschäftigten.

     16. Alle anderen Feststellungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer für die Studie ungeeignet halten.