Studie SAB-176 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Dokument informovaného souhlasu podepsaný a datovaný účastníkem a zkoušejícím
2. Věk mezi 18 a 45 lety v den podpisu ICF specifické pro studii.
3. V dobrém zdravotním stavu bez anamnézy nebo současných důkazů o klinicky významných zdravotních stavech a bez klinicky významných abnormalit testu, které by narušovaly bezpečnost účastníka, jak je definováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením (včetně vitálních funkcí), EKG a běžnou laboratoří testy, které určí zkoušející.
4. Dokumentovaná anamnéza před zařazením.

5. Pro ženské účastnice platí následující kritéria:

   • Ženy ve fertilním věku musí mít před zápisem negativní těhotenský test.
   • Neplodné ženy:

   A.) Ženy po menopauze: definovány jako ženy s anamnézou amenorey po dobu > 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a/nebo hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml, potvrzenou laboratoří.

   b.) Zdokumentovaný stav jako chirurgicky sterilní (např. tubární ligace, hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie).

6. Následující kritéria platí pro ženy a muže:

   a.) Ženy ve fertilním věku musí používat jednu formu vysoce účinné antikoncepce. Hormonální metody musí být zavedeny alespoň 2 týdny před první studijní návštěvou. Používaná antikoncepce musí pokračovat do 28 dnů od data podání IMP> Vysoce účinná antikoncepce je popsána níže:

   -Zavedené používání hormonálních metod antikoncepce popsaných níže (minimálně 2 týdny před první studijní návštěvou). Při použití hormonálních metod antikoncepce se vyžaduje, aby mužští partneři používali kondom se spermicidem: i.) kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: orální, intravaginální nebo transdermální ii.) pouze progestogen hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: orální, injekční nebo implantabilní

   b.) Nitroděložní tělísko c.) Nitroděložní systém uvolňující hormony d.) Bilaterální podvázání vejcovodů e.) Mužská sterilizace (s příslušnou povazektomickou dokumentací nepřítomnosti spermií v ejakulátu), kde je muž po vazektomii jediným partnerem. žena.

   f.) Pravá abstinence - sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence musí být ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka.

   B.) Mužští účastníci musí souhlasit s níže uvedenými antikoncepčními požadavky při vstupu do karantény a pokračování do 28 dnů po datu podání IMP:

   1. Používejte kondom se spermicidem, abyste zabránili otěhotnění partnerky nebo abyste zabránili vystavení jakéhokoli partnera (muže a ženy) IMP.
   2. Mužská sterilizace s příslušnou dokumentací po vazektomii o nepřítomnosti spermií v ejakulátu (vezměte prosím na vědomí, že použití kondomu se spermicidem bude stále nutné, aby se zabránilo expozici partnera).
   3. U partnerek ve fertilním věku musí navíc tento partner používat jinou formu antikoncepce, jako je jedna z vysoce účinných metod uvedených výše pro účastnice.
   4. Skutečná abstinence – sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka.

   C.) Kromě výše uvedených požadavků na antikoncepci musí mužští účastníci souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po propuštění z karantény do 28 dnů po datu podání IMP.

7. Sérovhodný pro virus Challenge, jak je definováno ve studii Analytický plán (AP).

Kritéria vyloučení:

(Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií)

1. Anamnéza nebo aktuálně aktivní symptomy nebo známky svědčící pro infekci horních nebo dolních cest dýchacích (LRT) během 4 týdnů před první návštěvou studie.

2.

1. Jakákoli anamnéza nebo důkaz jakýchkoli jiných klinicky významných nebo aktuálně aktivních systémových komorbidit včetně psychiatrických poruch (zahrnuje účastníky s depresí a/nebo úzkostí v anamnéze).

2. A/nebo jiné závažné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit nepřiměřenému riziku nebo narušit účastníka, který dokončí hřeb a nezbytná vyšetření.

   Platí následující podmínky:

   • Účastníci s klinicky mírným atopickým ekzémem/atopickou dermatitidou a klinicky mírnou psoriázou mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího (např. pokud jsou použita malá množství běžných topických steroidů, žádný ekzém v loketní jamce; střední až velké množství denních dermálních kortikosteroidů je vyloučeno ).
   • rinitida (včetně senné rýmy), která je klinicky aktivní nebo má v anamnéze středně těžkou až těžkou rýmu, nebo v anamnéze sezónní alergická rýma, která je pravděpodobně aktivní v době zařazení do studie a/nebo vyžaduje pravidelné nazální kortikosteroidy alespoň jednou týdně, do 30 dnů od přijetí do karantény bude vyloučen. Účastníci s anamnézou aktuálně neaktivní rýmy (během posledních 30 dnů) nebo mírné rýmy mohou být zařazeni podle uvážení PI.
   • Účastníci s lékařem diagnostikovanou nedostatečnou funkcí štítné žlázy, kteří byli kontrolováni léčbou po dobu nejméně 6 měsíců s průkazem normálního testu funkce štítné žlázy, mohou být zařazeni podle uvážení PI.
   • Jakékoli souběžné závažné onemocnění včetně malignity v anamnéze, které může narušit cíle studie nebo účastníka, který studii dokončil. Vyloučením je také bazaliom do 5 let od prvotní diagnózy nebo s prokázanou recidivou.
   • Účastníci s anamnézou psychiatrického onemocnění včetně deprese a/nebo úzkosti jakékoli závažnosti během posledních 2 let mohou být zahrnuti, pokud je dotazník zdravotního stavu pacienta (PHQ-9) a/nebo dotazník generalizované úzkostné poruchy (GAD-7) nižší než nebo rovno 4. Účastníci se skóre PHQ-9 nebo GAD-7 mezi 5 a 9 mohou být zařazeni po konzultaci se starším lékařem (klinickým vedoucím pro screening), který může doporučit další konzultace s PI.
   • Mohou být zahrnuti účastníci hlásící lékaře s diagnózou migrény za předpokladu, že nemají žádné související neurologické příznaky, jako je hemiplegie nebo ztráta zraku. Klastrová bolest hlavy/migréna nebo profylaktická léčba migrény je vyloučena.

   • Účastníci s lékařem diagnostikovaným mírným syndromem dráždivého tračníku nevyžadujícím pravidelnou léčbu mohou být zařazeni podle uvážení PI.

     3. Účastníci, kteří kdykoli kouřili ≥ 10 krabičkových let (10 krabičkových let odpovídá jedné krabičce 20 cigaret denně po dobu 10 let).

     4. Celková tělesná hmotnost ≤ 50 kg nebo index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 18 kg/m2 nebo ≥ 35 kg/m2.

     5. Ženy, které: a) kojí nebo b) byly těhotné během 6 měsíců před studií.

     6. Anamnéza anafylaxe a/nebo anamnéza závažné alergické reakce nebo významné nesnášenlivosti jakékoli potraviny nebo léku, podle hodnocení PI.

     7. Venózní přístup je považován za neadekvátní pro požadavky studie na flebotomii a kanylaci.

     1. Jakákoli významná abnormalita, která podstatným způsobem mění anatomii nosu nebo nosohltanu, která může narušovat cíle studie a zejména jakékoli vyšetření nosu nebo virovou infekci (mohou být zahrnuty historické nosní polypy, ale velké nosní polypy způsobující proud a významné příznaky a/nebo vyžadující pravidelnou léčbu v posledním měsíci budou vyloučeny).
     2. Jakákoli klinicky významná anamnéza epistaxe (velké krvácení z nosu) během posledních 3 měsíců od první návštěvy ve studii a/nebo anamnéza hospitalizace z důvodu epistaxe při jakékoli předchozí příležitosti.

     3. Jakákoli operace nosu nebo dutin do 3 měsíců od první studijní návštěvy.

        PŘEDCHOZÍ nebo SOUČASNÉ LÉKY A POSOUZENÍ

        9.

     1. Důkaz o očkování během 4 týdnů před plánovaným datem virové expozice, pokud to není z lékařského hlediska nezbytné (např. během vypuknutí nebo pandemické situace) a podle uvážení PI.
     2. Záměr podstoupit jakékoli očkování (očkování) před dnem následné návštěvy. (Pozn. Po následné návštěvě 28. dne nebudou platit žádná cestovní omezení).

     3. Příjem vakcíny proti chřipce v posledních 6 měsících před plánovaným datem virové expozice.

        10. Příjem krve nebo krevních produktů nebo ztráta (včetně darování krve) 470 ml nebo více krve během 3 měsíců před plánovaným datem virové expozice nebo plánovaná během 3 měsíců po poslední návštěvě.

        11.

     1. Příjem jakéhokoli hodnoceného léku do 3 měsíců před plánovaným datem virové expozice.
     2. Příjem tří nebo více hodnocených léků během předchozích 12 měsíců před plánovaným datem virové expozice.
     3. Předchozí naočkování virem ze stejné virové rodiny jako Challenge virus.
     4. Předchozí účast v jiné studii HVC s respiračním virem v předchozích 3 měsících, od data virové expozice v předchozí studii do data očekávané virové expozice v této studii.

     5. Příjem pAb nebo biologické látky během předchozích 12 měsíců před plánovaným datem virové expozice.

        12.

     a) Potvrzený pozitivní test na zneužívání drog a kotinin při první studijní návštěvě. Povolen jeden opakovaný test podle uvážení PI.

     b) anamnéza nebo přítomnost závislosti na alkoholu nebo nadměrného užívání alkoholu (týdenní příjem přesahující 28 jednotek alkoholu; 1 jednotka je půl sklenice piva, malá sklenka vína nebo odměrka lihoviny) nebo nadměrná konzumace xanthinu obsahující látky (např. denní příjem více než 5 šálků kofeinových nápojů, např. káva, čaj, cola).

     13. Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 80 %.

     14. Pozitivní test na HIV, aktivní hepatitidu A, B nebo C.

     15. Zaměstnanci nebo bezprostřední příbuzní osob zaměstnaných ve společnosti hVIVO nebo sponzora.

     16. Jakékoli jiné zjištění, které podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného pro studii.