Estudio de SAB-176 en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Un documento de consentimiento informado firmado y fechado por el participante y el investigador
2. Tener entre 18 y 45 años el día de la firma del ICF específico del estudio.
3. Gozar de buena salud sin antecedentes o evidencia actual de afecciones médicas clínicamente significativas y sin anomalías clínicamente significativas en las pruebas que interfieran con la seguridad del participante, según lo definido por el historial médico, el examen físico (incluidos los signos vitales), el ECG y el laboratorio de rutina. pruebas según lo determine el investigador.
4. Un historial médico documentado antes de la inscripción.

5. Los siguientes criterios son aplicables a las mujeres participantes:

   • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.
   • Mujeres en edad fértil:

   A.) Mujeres posmenopáusicas: definidas como las que tienen un historial de amenorrea durante >12 meses sin causa médica alternativa y/o por un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) >40mIU/mL, confirmado por laboratorio.

   b.) Estado documentado como estéril quirúrgicamente (p. ligadura de trompas, histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral).

6. Los siguientes criterios se aplican a los participantes femeninos y masculinos:

   a.) Las mujeres participantes en edad fértil deben usar una forma de anticoncepción altamente efectiva. Los métodos hormonales deben estar en vigor desde al menos 2 semanas antes de la primera visita del estudio. La anticoncepción utilizada debe continuar hasta 28 días después de la fecha de dosificación con IMP> La anticoncepción altamente eficaz es la que se describe a continuación:

   -Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales descritos a continuación (durante un mínimo de 2 semanas antes de la primera visita del estudio). Cuando se usan métodos hormonales de anticoncepción, se requiere que las parejas masculinas usen un condón con un espermicida: i.) Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal o transdérmica ii.) progestágeno solo anticoncepción hormonal asociada con la inhibición de la ovulación: oral, inyectable o implantable

   b.) Dispositivo intrauterino c.) Sistema intrauterino de liberación de hormonas d.) Ligadura de trompas bilateral e.) Esterilización masculina (con la documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado) donde el varón vasectomizado es la única pareja para ese mujer.

   f.) Abstinencia verdadera: la abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe estar en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante.

   B.) Los participantes masculinos deben aceptar los requisitos anticonceptivos a continuación al ingresar a la cuarentena y continuar hasta 28 días después de la fecha de dosificación con IMP:

   1. Use un condón con espermicida para evitar el embarazo en una pareja femenina o para evitar la exposición de cualquier pareja (masculina y femenina) al IMP.
   2. Esterilización masculina con la documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado (tenga en cuenta que aún se requerirá el uso de condones con espermicida para evitar la exposición de la pareja).
   3. Además, para las parejas femeninas en edad fértil, esa pareja debe usar otra forma de anticoncepción, como uno de los métodos altamente efectivos mencionados anteriormente para las participantes femeninas.
   4. Abstinencia verdadera: la abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante.

   C.) Además de los requisitos anticonceptivos anteriores, los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma después del alta de la cuarentena hasta 28 días después de la fecha de dosificación con IMP.

7. Seroadecuado al virus Challenge, tal y como se define en el Plan Analítico (AP) del estudio.

Criterio de exclusión:

(Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios)

1. Antecedentes de síntomas o signos que sugieran una infección de las vías respiratorias superiores o inferiores (LRT) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera visita del estudio, o actualmente activos.

2.

1. Cualquier antecedente o evidencia de cualquier otra comorbilidad sistémica clínicamente significativa o actualmente activa, incluidos los trastornos psiquiátricos (incluye participantes con antecedentes de depresión y/o ansiedad).

2. Y/u otra enfermedad importante que, en opinión del investigador, pueda poner al participante en un riesgo indebido o interferir con el participante para completar el estudio y las investigaciones necesarias.

   Se aplican las siguientes condiciones:

   • Los participantes con eccema atópico clínicamente leve/dermatitis atópica y psoriasis clínicamente leve pueden incluirse a discreción del investigador (p. ej., si se usan pequeñas cantidades de esteroides tópicos regulares, no hay eccema en la fosa cubital; cantidades moderadas a grandes de corticosteroides dérmicos diarios son una exclusión). ).
   • Rinitis (incluida la fiebre del heno) clínicamente activa o antecedentes de rinitis de moderada a grave, o antecedentes de rinitis alérgica estacional que probablemente esté activa en el momento de la inclusión en el estudio y/o que requiera corticosteroides nasales regulares al menos semanalmente. dentro de los 30 días de la admisión a la cuarentena serán excluidos. Los participantes con antecedentes de rinitis actualmente inactiva (en los últimos 30 días) o rinitis leve pueden incluirse a discreción del IP.
   • Los participantes con tiroides hipoactiva diagnosticada por un médico que han estado controlados con tratamiento durante al menos 6 meses con evidencia de una prueba de función tiroidea normal pueden incluirse a discreción del PI.
   • Cualquier enfermedad grave concurrente, incluidos antecedentes de malignidad, que pueda interferir con los objetivos del estudio o con un participante que complete el estudio. El carcinoma de células basales dentro de los 5 años del diagnóstico inicial o con evidencia de recurrencia también es una exclusión.
   • Los participantes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica, incluida depresión y/o ansiedad de cualquier gravedad en los últimos 2 años, pueden incluirse si el Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9) y/o el Cuestionario de trastorno de ansiedad generalizada (GAD-7) es inferior a o igual a 4. Los participantes con una puntuación de PHQ-9 o GAD-7 de entre 5 y 9 pueden incluirse luego de consultar con un médico principal (líder clínico para la detección) quien puede aconsejar una consulta adicional con el IP.
   • Se pueden incluir participantes que informen migraña diagnosticada por un médico siempre que no haya síntomas neurológicos asociados, como hemiplejía o pérdida visual. La cefalea en racimos/migraña o el tratamiento profiláctico para la migraña es una exclusión.

   • Los participantes con síndrome de intestino irritable leve diagnosticado por un médico que no requieren tratamiento regular pueden incluirse a discreción del PI.

     3. Participantes que hayan fumado ≥10 paquetes al año en cualquier momento (10 paquetes al año equivalen a un paquete de 20 cigarrillos al día durante 10 años).

     4. Peso corporal total ≤50 kg o índice de masa corporal (IMC) ≤18 kg/m2 o ≥35 kg/m2.

     5. Mujeres que: a) Están amamantando, o b) Han estado embarazadas dentro de los 6 meses anteriores al estudio.

     6. Antecedentes de anafilaxia y/o antecedentes de reacción alérgica grave o intolerancia significativa a cualquier alimento o fármaco, según lo evaluado por el PI.

     7. Acceso venoso considerado inadecuado para las demandas de flebotomía y canulación del estudio.

     1. Cualquier anormalidad significativa que altere la anatomía de la nariz de manera sustancial o la nasofaringe que pueda interferir con los objetivos del estudio y, en particular, cualquiera de las evaluaciones nasales o desafío viral (se pueden incluir los pólipos nasales históricos, pero los pólipos nasales grandes que causan y se excluirán síntomas significativos y/o que requieran tratamientos regulares en el último mes).
     2. Cualquier antecedente clínicamente significativo de epistaxis (sangrados nasales abundantes) en los últimos 3 meses de la primera visita del estudio y/o antecedente de hospitalización debido a epistaxis en cualquier ocasión anterior.

     3. Cualquier cirugía nasal o sinusal dentro de los 3 meses posteriores a la primera visita del estudio.

        MEDICAMENTOS Y EVALUACIONES PREVIAS O CONCOMITANTES

        9.

     1. Evidencia de vacunas dentro de las 4 semanas previas a la fecha planificada del desafío viral, a menos que sea médicamente necesario (p. ej., durante un brote o situación pandémica) ya discreción del PI.
     2. Intención de recibir alguna(s) vacuna(s) antes del día de la visita de seguimiento. (NÓTESE BIEN. No se aplicarán restricciones de viaje después de la visita de seguimiento del día 28).

     3. Recepción de la vacuna contra la influenza en los últimos 6 meses anteriores a la fecha prevista del desafío viral.

        10. Recepción de sangre o hemoderivados, o pérdida (incluidas las donaciones de sangre) de 470 ml o más de sangre durante los 3 meses anteriores a la fecha planificada de desafío viral o planificada durante los 3 meses posteriores a la visita final.

        11

     1. Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la fecha prevista de desafío viral.
     2. Recepción de tres o más medicamentos en investigación dentro de los 12 meses anteriores a la fecha planificada de desafío viral.
     3. Inoculación previa con un virus de la misma familia de virus que el virus Challenge.
     4. Participación previa en otro estudio de HVC con un virus respiratorio en los 3 meses anteriores, tomados desde la fecha del desafío viral en el estudio anterior hasta la fecha del desafío viral esperado en este estudio.

     5. Recepción de un pAb o biológico dentro de los 12 meses anteriores a la fecha planificada del desafío viral.

        12

     a) Prueba positiva confirmada para drogas de abuso y cotinina en la primera visita del estudio. Se permite una repetición de la prueba a discreción de PI.

     b) Antecedentes o presencia de adicción al alcohol, o consumo excesivo de alcohol (ingesta semanal superior a 28 unidades de alcohol; siendo 1 unidad medio vaso de cerveza, un vasito de vino o una medida de licor), o consumo excesivo de xantina que contienen sustancias (por ejemplo, la ingesta diaria de más de 5 tazas de bebidas con cafeína, por ejemplo, café, té, refrescos de cola).

     13 Un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <80%.

     14. Prueba positiva de VIH, hepatitis A, B o C activa.

     15. Los empleados o familiares inmediatos de los empleados de hVIVO o el Patrocinador.

     16. Cualquier otro hallazgo que, a juicio del Investigador, considere al participante no apto para el estudio.